Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


»ммунодефициты Ч самосто€тельные заболевани€ (нозологические формы) и сопутствующие синдромы, характеризующиес€ недостаточностью иммунной системы.




¬иды »ƒ— по их причине

Ј ѕервичные, возникающие вследствиенаследуемых и врожденных (генетических) дефектов клеток иммунной системы.

Ј ¬торичные, возникающие вследствиеэндо- и экзогенных воздействий на иммунную систему (например, около 90% всех вирусных инфекций сопровождаетс€ транзиторной иммунодепрессией).

¬иды »ƒ— по механизму развити€

Ј »збирательные (селективные). ¬ызваны селективным поражением различных попул€ций иммунокомпетентных клеток (например, отдельных разновидностей “- или ¬-лимфоцитов).

Ј Ќеспецифические. –азвиваютс€ в св€зи с дефектами механизмов неспецифической резистентности организма (например, фагоцитоза, системы комплемента, лизиса чужеродных клеток естественными киллерами).

Ј  омбинированные. –азвиваютс€ в результате сочетанного поражени€ механизмов специфического и неспецифического иммунитета (например, системы комплемента, фагоцитов, B- и T-лимфоцитов).

¬иды »ƒ— по типу дефектных иммуноцитов

¬ зависимости от преобладани€ дефекта иммуноцитов того или иного класса, среди »ƒ— выдел€ют:

Ú ¬-зависимые;

Ú T-зависмые;

Ú ј-зависимые (относ€щиес€ к антигенпредставл€ющим клеткам);

Ú смешанные (рис. 17-7).

џ верстка! вставить рисунок Ђрис-17-7ї џ

–ис. 17-7. ¬иды иммунодефицитных состо€ний (»ƒ—) и иммунодефицитов по преимущественному поражению клеток иммунной системы.

Ётиологи€ »ƒ—

ѕричинами первичных иммунодефицитов заключаютс€ в генных и хромосомных дефектах клеток системы »ЅЌ.

ѕричинами вторичных иммунодефицитов могут быть самые различные факторы. Ќаиболее часто это:

Ú лекарственные средства с иммуносупрессивным действием (например, глюкокортикоиды, цитостатики);

Ú нарушени€ питани€, полостного и мембранного пищеварени€, кишечного всасывани€ веществ;

Ú наркотики и токсины;

Ú радиоактивное излучение;

Ú метаболиты злокачественных опухолей;

Ú вирусы (например, ¬»„);

Ú состо€ни€, сопровождающиес€ потерей белка (например, нефротический синдром);

Ú длительные гипоксические состо€ни€;

Ú хронические гипотиреозы;

Ú уреми€ и многие другие.

‘акторы риска »ƒ—

Ј ќт€гощенный семейный анамнез.

Ј ѕочти все вредные привычки.

Ј —тарение.

ѕримеры »ƒ—

—уществует множество отдельных нозологических единиц »ƒ—.

Ќекоторые, наиболее клинически значимые первичные иммунодефициты представлены на рисунке 17-8.

џ верстка! вставить рисунок Ђрис-17-8ї џ

–ис. 17-8. »ммунодефициты, обусловленных блокадой созревани€ клеток иммунной системы (цифрами обозначены наиболее частые места блокады). ”словные обозначени€: 1 Ч ретикул€рна€ дисгенези€; 2 Ч моноцитопени€, фагоцитарна€ недостаточность (синдром Ўедь€ка‑’игаси); 3 Ч агаммаглобулинеми€ швейцарского типа; 4 Ч синдром ƒиƒжорджи; 5 Ч синдром ¬искотта‑ќлдрича; 6 Ч болезнь Ѕрутона (агаммаглобулинеми€); 7 Ч селективный дефицит IgG; 8 Ч селективный дефицит IgA, IgE, IgD; 9 Ч синдром Ћуи‑Ѕар. —   Ч стволова€ кроветворна€ клетка; ћ—  Ч миелостволова€ клетка; Ћ—  Ч лимфостволова€ клетка; ћоЅ Ч монобласт; ћиЅ Ч миелобласт; ћ Ч моноцит; Ќ Ч нейтрофил; Ё Ч эозинофил; Ѕ Ч базофил; ѕ“ Ч клетка‑предшественница T-лимфоцитов; “л Ч T-лимфоцит; ѕ¬ Ч клетка‑предшественница B-лимфоцитов; ¬Ћ Ч B-лимфоцит; ¬Ћћ, BЋG, ¬Ћј, ¬Ћ≈, ¬ЋD Ч соответственно B-лимфоцит, продуцирующий Igћ, IgG, Igј, Ig≈, IgD.

—индром ретикул€рной дисгенезии

ѕри первичной (врожденной) алейкии (ретикул€рный дисгенез, *267500, p) врожденный агранулоцитоз и лейкопени€ привод€т к развитию т€желого иммунодефицита, часто сочетающегос€ с гипоплазией вилочковой железы. —индром ретикул€рной дисгенезии (на рис. 17-8 помечен цифрой 1) характеризуетс€ значительным уменьшением в костном мозге количества стволовых кроветворных клеток, блоком созревани€ из них миело-, лимфо- и моноцитов с развитием комбинированного дефицита ј-, ¬- и T-клеток, а также нейтрофилов. ѕациенты с этим синдромом, как правило, погибают вскоре после рождени€ от различных инфекций (нередко Ч от сепсиса) или злокачественных опухолей.

—индром Ўедь€ка‑’игаси

ѕри наследуемой аномалии Ўедь€ка‑Ўтайнбринка’игаси (p, *214450, *214500) происходит блокада пролиферации миелостволовой клетки (на рис. 17-8 помечена цифрой 2). Ёто приводит к многочисленным последстви€м: дефектам фагоцитоза, гипогаммаглобулинемии, нейтропении, тромбоцитопении. ’арактерны низка€ активность миелопероксидазы, торможение хемотаксиса, патологические изменени€ гранул и €дер всех типов лейкоцитов, дефекты гранул с положительной пероксидазной реакцией, цитоплазматические включени€, тельца ƒеле, светла€ радужна€ оболочка, альбинизм, возможна гиперпигментаци€ кожи, гепатоспленомегали€, лимфоаденопати€, анеми€, изменени€ в кост€х, легких, сердце, а также психомоторные дефекты и выраженна€ предрасположенность к инфекци€м.

“€желый комбинированный иммунодефицит

¬ классическом варианте отсутствует реакции как гуморального (не синтезируютс€ Ig), так и клеточного иммунитета (нет “-клеток и естественных киллеров Ч NK-клеток); вы€вл€ютс€ алимфоплази€ или лимфопени€ (относитс€ как к B-лимфоцитами, так и к T-лимфоцитам). ’арактерна низка€ устойчивость к бактериальным, грибковым, протозойным, вирусным инфекци€м. ¬ведение живых вакцин таким лицам должно быть исключено. —мерть пациентов наступает к концу первого года жизни (если не проведена трансплантаци€ костного мозга). ѕримерно у 70% больных ¬-лимфоциты присутствуют (в т.ч.при мутаци€х генов »Ћ, недостаточности аденозиндезаминазы, синдроме голых лимфоцитов). ¬озможные следующие варианты синдрома.

Ј Ќедостаточность аденозиндезаминазы ( ‘ 3.5.4.4, три изоформы, дефектные варианты Ч *102700, 20q12Цq13.11, дефект гена ADA, известно не менее 30 аллелей,). явл€етс€ причиной 50% случаев т€желого комбинированного иммунодефицита. ѕро€влени€: B- и T-клеточный иммунодефицит, CD4+-лимфопени€, тромбоцитопеническа€ пурпура, гепатоспленомегали€, повтор€ющиес€ бактериальные, вирусные, грибковые инфекции (преимущественно бронхолегочные), часты различные дисплазии костного скелета.

Ј јгаммаглобулинеми€ швейцарского типа (см. статью Ђјгаммаглобулинемииї в приложении Ђ—правочник терминовї).

Ј ƒефицит транскобаламина II (*275350, 22q12Цq13, дефекты генов TCN2, TC2, p), транспортного белка витамина ¬12. ѕро€влени€: т€жела€ мегалобластна€ анеми€, агранулоцитоз, тромбоцитопени€, геморрагический диатез, т€жела€ диаре€, €звенный стоматит, повторные инфекции, агаммаглобулинеми€.

Ј —индром голых лимфоцитов (#209920, 600005, 600006, 601863, 601861, в т.ч. дефекты генов MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, все p). “ермин примен€ют по отношению к т€желому комбинированному иммунодефициту с отсутствием экспрессии р€да генов MHC II класса (отсутствуют ј√ HLA на поверхности лимфоидных клеток). ѕро€влени€: хроническа€ диаре€, синдром мальабсорбции, кандидоз, бактериальные инфекции, интерстициальна€ пневмони€. Ћабораторно: пангипогаммаглобулинеми€, отсутствуют стимулируема€ ј√ пролифераци€ лимфоцитов и клеточноопосредованна€ цитотоксичность.

¬ариабельный общий иммунодефицит

¬ариабельный общий иммунодефицит (*240500) Ч первичный иммунодефицит многофакторной этиологии; наблюдают в любом возрасте у лиц обоих полов; общее количество Ig обычно меньше 300 мг%, количество B-лимфоцитов часто в пределах нормы, отсутствуют плазматические клетки; клеточный иммунитет (“-лимфоцитарный), как правило, не изменен; сопровождаетс€ частыми гнойными инфекци€ми, иногда развиваютс€ аутоиммунные заболевани€.

—индром Ќезелофа

—индром Ќезелофа (*242700, p) Ч группа спорадических первичных »ƒ—, характеризующа€с€ повторными бактериальными, грибковыми, протозойными и вирусными инфекци€ми. Ќаблюдаетс€ гипоплази€ вилочковой железы, угнетение клеточного (T-лимфоцитарного) и гуморального (B-лимфоцитарного) иммунитета, хот€ содержание Ig может быть в пределах нормы. —инонимы: тимусна€ алимфоплази€ незелофского типа, клеточный иммунодефицит с нарушенным синтезом Ig, аплази€ тимуса.

—индром ƒи ƒжорджи

—м. статью Ђ—индром ƒи ƒжорджиї в приложении Ђ—правочник терминовї.

—индром …ова*

ѕри синдроме …ова (243700, p) наблюдаетс€ высокий уровень IgE, низкое содержание IgA, кожна€ гиперчувствительность к ј√ Staphylococcus aureus и Candida albicans, эозинофили€, дефекты хемотаксиса лейкоцитов, посто€нные стафилококковые инфекции кожи (холодные абсцессы, дерматиты), кандидоз кожи и слизистых оболочек, другие инфекции.

џ верстка! подстраничное примечание! џ

* …ов Ч библейский персонаж. ¬ книге …ова сказано Ђ—атана... поразил …ова €звами от стоп до макушкиї.

ѕќ—Ћ≈ƒ—“¬»я »ћћ”Ќќƒ≈‘»÷»“ќ¬

  числу наиболее опасных последствий »ƒ— относ€т:

Ú Цаутоагрессивные иммунные заболевани€;

Ú сывороточную болезнь при лечении g-глобулином;

Ú злокачественные новообразовани€ (например, при гипогаммаглобулинемии нередко развиваетс€ тимома);

Ú т€желые инфекции;

Ú реакцию Ђтрансплантат против хоз€инаї (в результате повторных гемотрансфузий или пересадки костного мозга у пациентов с т€желыми комбинированными иммунодефицитами).

ѕринципы терапии »ƒ—

ќбща€ тактика лечени€ определ€етс€ типом иммунодефицита такова.

Ј ѕри т€желых T-клеточных »ƒ— показана трансплантаци€ костного мозга.

Ј ¬-клеточные »ƒ— требуют внутривенного введени€ препаратов иммуноглобулинов.

Ј ѕациентам с иммунодефицитом противопоказана вакцинаци€ живыми вакцинами.

Ј ѕри клеточном иммунодефиците противопоказано переливание свежей крови и препаратов крови.

Ј ѕеред хирургическими или стоматологическими вмешательствами пациентам с »ƒ— ввод€т соответствующие антибиотики.

Ћекарственна€ терапи€

Ј ѕрактически при всех формах »ƒ— необходимо назначение антибиотиков (дл€ профилактики и лечени€ инфекций) и иммуностимул€торов (например, левамизола, аскорбиновой кислоты) дл€ улучшени€ функции лейкоцитов.

Ј ѕри гуморальных и комбинированных иммунодефицитах провод€т заместительную терапию препаратами соответствующих Ig.

Ј ѕри недостаточности энзимов иммуноцитов и развитии »ƒ— обеспечиваетс€ заместительна€ терапи€ ферментами.

Ј ѕациентам с »ƒ— проводитс€ генна€ терапи€ (например, ввод€т корригированные T-лимфоциты пациента).

¬»„-инфекци€ и —ѕ»ƒ

¬»„-инфекци€ Ч заболевание, вызываемое вирусами иммунодефицита человека (¬»„).

¬ирусы поражают лимфоциты, макрофаги, нервные, эпителиальные и многие другие клетки. ѕро€вл€етс€ медленно прогрессирующим иммунодефицитом: от бессимптомного носительства до т€желых и смертельных заболеваний.

—индром приобретенного иммунодефицита (—ѕ»ƒ) Ч вторичный иммунодефицитный синдром, развивающийс€ в результате ¬»„-инфекции.

—ѕ»ƒ €вл€етс€ одним из наиболее клинически значимых иммунодефицитов. Ётот синдром был описан в научной литературе в 1981 г. американскими исследовател€ми. ќднако ретроспективный анализ свидетельствует о том, что —ѕ»ƒ поражал людей и ранее. ѕервые случаи синдрома официально были зарегистрированы в —Ўј, јфрике и на √аити. ¬ последние годы, когда налажены методы диагностики —ѕ»ƒа, вы€снилось, что каждые 12Ц14 мес число зарегистрированных случаев синдрома удваиваетс€. —оотношение инфицированных лиц (положительный тест на по€вление ј“ к вирусу —ѕ»ƒ) к заболевшим колеблетс€ от 50:1 до 100:1.

Ё“»ќЋќ√»я

¬озбудители [вирусы иммунодефицита человека (¬»„) рода Retrovirus подсемейства Lentivirinae семейства Retroviridae ] ¬»„ погибают при температуре 56 ∞— в течение 30 мин, но устойчивы к низким температурам; быстро разрушаютс€ под действием этанола, эфира, ацетона и дезинфицирующих средств. ¬ крови и других биологических средах при обычных услови€х сохран€ют жизнеспособность в течение нескольких суток. »звестно 2 типа вируса.

Ј ¬»„-1 (HIV-1) Ч основной возбудитель ¬»„-инфекции и —ѕ»ƒа (ранее был известен как HTLV-III или LAV) в —еверной и ёжной јмерике, ≈вропе, јзии, ÷ентральной, ёжной и ¬осточной јфрике.

Ј ¬»„-2 (HIV-2) Ч менее вирулентный вирус; редко вызывает типичные про€влени€ —ѕ»ƒа; основной возбудитель —ѕ»ƒа в «ападной јфрике.

Ќаибольшее распространение —ѕ»ƒ имеет среди 4 групп риска:

Ú гомо- и гетеросексуальных мужчин и женщин (более 50%) џ автору! по€сните! гомо- или гетеро- это же 100% населени€? џ;

Ú наркоманов, ввод€щих наркотики внутривенно и пользующихс€ коллективными шприцами (около 30%);

Ú лиц, которым часто переливают кровь и трансплантируют органы или ткани (больные анеми€ми, около 3%);

Ú детей родителей, больных —ѕ»ƒом.

Ёпидемиологи€

»сточник инфекции Ч человек в любой стадии инфекционного процесса.

¬ирус выдел€ют из крови, спермы, влагалищного секрета, материнского молока (эти жидкости определ€ют пути передачи вируса), слюны.

ѕути передачи: половой, парентеральный, трансплацентарный, через материнское молоко.

ѕатогенез

¬»„ поражает в основном клетки, имеющие на своей поверхности дифференцировочный антигенный маркер Ч гликопротеин —D4+ (моноциты, макрофаги, другие лейкоциты и клетки, экспрессирующие —D4-подобные молекулы). ¬ирус реплицируетс€ в клетках-мишен€х в течение различных промежутков времени в небольших количествах.

÷иркул€ци€ ¬»„ в крови вы€вл€етс€ в различные сроки после инфицировани€. ќбычно вирусеми€ достигает пика к 10Ц20 сут после заражени€ и продолжаетс€ до по€влени€ специфических ј“ (до периода сероконверсии).

»нфицирование —D4+-клеток не сопровождаетс€ цитопатическим эффектом, и клетки станов€тс€ персистивной системой дл€ возбудител€.

¬ течение различных периодов времени (до 10Ц15 лет) у ¬»„-инфицированных симптомы болезни отсутствуют. ¬ этот период система »ЅЌ организма эффективно сдерживает репродукцию возбудител€.

Ig различных классов не способны оказывать протективный эффект и не предотвращают развити€ инфекции.

 леточные иммунные реакции способны либо блокировать репродукцию возбудител€, либо предотвратить про€влени€ инфекции. ÷итотоксические реакции доминируют у ¬»„-инфицированных с длительным отсутствием клинических про€влений.

 лючевым звеном патогенеза —ѕ»ƒа €вл€етс€ иммуносупресси€. ќна обусловлена, в основном, уменьшением количества циркулирующих —D4+-лимфоцитов.

”меньшение количества циркулирующих —D4+ T-клеток создает услови€ дл€ репликации интегрированного в геном клеток ¬»„. –епликацию ¬»„ in vitro активирует митотическа€ или антигенна€ стимул€ци€ инфицированных “-клеток или сопутствующа€ герпетическа€ инфекци€.

√лавна€ причина уменьшени€ числа “-клеток Ч про€вление цитопатического эффекта, вызванного репликацией вируса. «аражение “-клеток in vitro не всегда продуктивно; вирусный геном в интегрированном состо€нии может оставатьс€ неэкспрессированным в течение долгого периода времени, в то врем€ как число “-клеток посто€нно уменьшаетс€.

ѕо€вление вирусных антигенов Ч гликопротеинов в мембране инфицированных клеток Ч пусковой механизм дл€ запуска иммунных процессов, направленных против таких клеток. ќсновные механизмы реализации:

Ú активаци€ цитотоксических “-клеток;

Ú реакци€ ј“-зависимой цитотоксичности.

Ќакопление неинтегрированной вирусной ƒЌ  в инфицированных клетках обусловливает бурную репликацию ¬»„ и гибель этих клеток.

”читыва€, что ¬»„ инфицирует клетки-предшественники в тимусе и костном мозге, это приводит к подавлению их регенерации, к уменьшению пула —D4+-лимфоцитов и к лейкопении.

—нижение числа —D4+-лимфоцитов сопровождаетс€ падением активности “Ќ1-субпопул€ции “-клеток (однако доказательств того, что возрастает активность клеток “Ќ2, нет). ƒисбаланс между субпопул€ци€ми клеток “Ќ1и “Ќ2 предшествует развитию —ѕ»ƒа.

јктивность цитотоксических “-клеток и естественных киллеров также существенно снижена. Ёто св€зано с дефицитом “-хелперов. ќтвет ¬-клеток тоже ослабевает по мере численного сокращени€ “Ќ2-субпопул€ции.

ƒефект регул€торных механизмов приводит к продукции ¬-клетками Ig с низкой специфичностью к ј√ ¬»„, а также синтезу Ig перекрестно реагирующих с €дерными, тромбоцитарными и лимфоцитарными аутоантигенами. Ёто обусловливает развитие цитопенических реакций Ч тромбоцитопений и лейкопений.

 роме того, есть механизмы, позвол€ющие ¬»„ избегать действи€ факторов иммунного надзора   ним относ€тс€, помимо прочего, интеграци€ генома ¬»„ в ƒЌ  хоз€ина с минимальной экспрессией вирусных генов и посто€нные мутации ¬»„ в эпитопе gp120 (обратна€ транскриптаза ¬»„ работает с ошибками и лишена корригирующей активности).

—тадии и про€влени€ ¬»„-инфицированности и —ѕ»ƒа

—тади€ сероконверсии (виремии)

¬ течение нескольких недель или мес€цев после инфицировани€ в крови обнаруживают вирус и вирусные ј√ при отсутствии в сыворотке крови специфических ј“. ѕоследние по€вл€ютс€ у большинства инфицированных ¬»„-1 через 3Ц6 мес после заражени€. ѕосле короткого (2Ц4 нед) инкубационного периода у 50Ц90% больных отмечают симптомы, напоминающие инфекционный мононуклеоз или простуду (головна€ боль, лихорадка, кожна€ сыпь и лимфаденопати€), спонтанно исчезающие в течение нескольких недель.

Ѕессимптомна€ стади€

Ќа этой стадии инфицированный человек остаетс€ сероположительным при отсутствии специфических симптомов либо при их минимальной выраженности (обычно диффузна€ реактивна€ лимфаденопати€ и головна€ боль).





ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2016-11-24; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 707 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

Ќачинайте делать все, что вы можете сделать Ц и даже то, о чем можете хот€ бы мечтать. ¬ смелости гений, сила и маги€. © »оганн ¬ольфганг √ете
==> читать все изречени€...

2031 - | 1852 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.03 с.