Кислородзависимая микробоцидная система фагоцитов

Главными компоненты этой подсистемы: миелопероксидаза, каталаза и активные формы кислорода.

Миелопероксидаза находится в азурофильных гранулах нейтрофилов и лизосомах моноцитов/макрофагов. Активность миелопероксидазы возрастает во много раз в присутствии H₂O₂, продуцируемого при участии бактерий, нейтрофилов, галоидных кофакторов (в тканях, главным образом, йода).

Взаимодействие миелопероксидазы с H₂O₂ сопровождается образованием сильных окислителей, окислением галоидов, йодированием и хлорированием бактериальных металлов. Эти и другие реакции вызывают деструкцию внешних оболочек бактерий до дисахаридов, содержащих глутамин и мураминовую кислоту. Последняя разрушается мурамидазой, что приводит к гибели микроорганизмов.

Каталаза реагирует (как и миелопероксидаза) с H₂O₂ и галоидами с образованием бактерицидных активных форм кислорода, сильных окислителей. Миелопероксидазная и каталазная микробоцидная система фагоцитов оказывают в процессе фагоцитоза высокоэффективное деструктивное действие на бактерии, вирусы, грибы и микоплазмы.

Активные формы кислорода. В фагоцитах при реакциях дыхательного взрыва образуются синглетный кислород (¹O₂), радикал супероксида (O₂^–), перекись водорода (H₂O₂), гидроксильный радикал (OH^–). Эти формы кислорода обозначают как активные (реактивные). Есть доказательства высокой бактерицидной эффективности активных форм кислорода в отношении большинства микробов.

Кислороднезависимая микробоцидная система фагоцитов

Основные компоненты микробоцидной системы фагоцитов представлены лизоцимом, лактоферрином, катионными белками, Н-гиперионией, гидролазами лизосом, лизинами, факторами комплемента, системой ИФН.

Лизоцим (мурамидаза) расщепляет совместно с гидролазами лизосом мураминовую кислоту пентидогликанов оболочек микробов. Наиболее чувствительны к лизоциму грамположительные микробы: стафилококки, стрептококки. Коринебактерии и другие грамотрицательные организмы подвержены меньшему бактериолитическому влиянию мурамидазы.

Лактоферрин в ненасыщенной ионами железа форме оказывает на микроорганизмы, заключенные в фагосомах, бактериостатическое действие. Последнее достигается за счет хелатирующего связывания железа микробов, играющего для них роль важного ростового фактора.

Катионные белки обладают бактерицидным действием в основном на грамположительные микробы, заключенные в фаголизосомах.

Ацидоз

В диапазоне рН 4,0–6,5 ацидоз обладает бактерицидным и бактериостатическим действием. При рН 4,0–4,5 подавляется процесс формирования поверхностного заряда бактериальных клеток. Это сопровождается торможением мембранных процессов, что и приводит к гибели бактерий. Накопление избытка H⁺ сопровождается образованием в фагоцитах нитритов, хлораминов, альдегидов, синглетного кислорода (¹O₂) и других факторов, оказывающих выраженный бактерицидный эффект. В условиях ацидоза повышается также проницаемость мембран лизосом и их гидролитические свойства.

Гидролазы находятся в первичных лизосомах в неактивном состоянии. Они значительно повышают активность в условиях ацидоза, развивающегося в процессе фагоцитоза. Лизосомальные ферменты осуществляют деструкцию компонентов поглощенных фагоцитами микробов до пептидов, аминокислот, жирных кислот, нуклеотидов и других элементарных соединений.

Бактерицидные и бактериостатические гуморальные механизмы

К гуморальным бактерицидным и бактериостатическим механизмам организма относят лизоцим, лактоферрин, трансферрин, лизины, факторы комплемента, систему ИФН.

Лизоцим эффективно разрушает мураминовую кислоту пептидогликанов с внешней стороны клеточной стенки грамположительных бактерий. Это приводит к их осмотическому лизису.

Лактоферрин и трансферрин изменяют метаболизм железа в микробах. Это нарушает их жизненный цикл и обусловливает гибель.

Лизины бактерицидны для большинства грамположительных бактерий.

Факторы комплемента оказывают опсонизирующее действие, способствуя фагоцитозу микроорганизмов.

Система ИФН обеспечивает неспецифическую противовирусную активность.

Рефлекторные защитные реакции при инфекционном процессе

При помощи рефлекторных защитных реакций типа кашля и рвоты из дыхательных путей и желудка удаляются многие возбудители инфекции.

Специфические защитные механизмы

Наиболее эффективный механизм защиты организма при ИП — активация иммунных реакций. Микроорганизмы содержат множество разнообразных антигенных детерминант. Иммунная система организма распознает их как чужеродные и формирует гуморальные и клеточные механизмы иммунного ответа.

Входные ворота инфекции и особенности возбудителя во многом определяют, какой по преимуществу окажется форма иммунного ответа — клеточной или гуморальной.

Внедрение микроорганизмов, которые размножаются внеклеточно, как правило, вызывает преимущественно гуморальный иммунный ответ.

Попадание в организм микробов, способных размножаться внутриклеточно, сопровождается активацией, в основном, реакций клеточного иммунитета.

Экзотоксины, имеющие решающее значение в патогенезе ряда инфекций (столбняк, дифтерия, газовая гангрена), нейтрализуются антитоксинами. Если в крови присутствуют токсин, то специфические АТ (антитоксин) нейтрализуют его, предотвращая патогенное действие. Образование антитоксинов при первичной инфекции обычно происходит медленно и они не могут эффективно защитить организм хозяина.

Вирусы, распространяющиеся гематогенно (например, полиомиелита, кори, эпидемического паротита), нейтрализуются преимущественно факторами гуморального иммунитета. Вирусы, размножающиеся на месте внедрения (например, гриппа), при первичном инфицировании включают, в первую очередь, механизмы местного иммунитета (IgA). При внутриклеточном размножении вирусов особое значение в противовирусной защите имеет клеточный иммунитет.

При грибковых заболеваниях формируется преимущественно клеточный иммунитет.

Для возбудителей протозойных инфекций характерно разнообразие антигенного состава. Глистные инвазии сопровождаются преимущественно стимуляцией синтеза IgE. На месте внедрения паразита часто находят инфильтрат, состоящий из мононуклеарных фагоцитов, лимфоцитов, эозинофилов, базофилов, тучных клеток.

За формирование и поддержку долгосрочного иммунитета ответственны образующиеся в результате контакта с АГ возбудителя клоны долгоживущих лимфоцитов (клетки иммунологической памяти). При этом в одних случаях формируется пожизненный иммунитет, а в других — на короткий срок.

Принципы терапии инфекционного процесса

Терапию ИП проводят с учетом ее этиотропного, патогенетического и симптоматического принципов.

Этиотропное лечение

Этиотропная терапия заключается в воздействии на возбудителя. Для этого применяют:

Ú антибактериальные средства (например, антибиотики, сульфаниламиды, хинолоны, диаминопиримидины, производные нитроимидазола и нитрофурана, бактериофаги, Ig);

Ú противовирусные препараты (например, Ig, производные адамантана, ингибиторы протеаз, обратной транскриптазы и ДНК-полимераз, ИФН, нуклеотидные аналоги);

Ú противогрибковые средства (например, азолы, фторцитозин, аморолфин, аллиламины, гризеофульвин ^Ã) Ы автору!данного препарата нет в реестре зарегистрированных в РФ лекарственных средств Ы;

Ú антипротозойные препараты (например, сульфаниламиды, сульфоны, хлорохин, сульфадоксин ^Ã, Ы автору!данного препарата нет в реестре зарегистрированных в РФ лекарственных средств Ы хинин, артемизин ^Ã, Ы автору!данного препарата нет в реестре зарегистрированных в РФ лекарственных средств Ы метронидазол).

Патогенетическая терапия

Патогенетическое лечение имеет целью блокаду механизма развития ИП. Этого достигают при помощи:

Ú дезинтоксикационной терапии (например, применением антитоксических сывороток, гемодилюции, гемодиализа, плазмафереза);

Ú противовоспалительного лечения (см. главу «Воспаление»);

Ú иммунотерапии и иммунокоррекции (например, с помощью специфических сывороток, вакцин, адаптогенов, иммуномодуляторов, десенсибилизирующих воздействий);

Ú нормализации функций органов, тканей и их систем (например, ССС, дыхательной, пищеварительной, нервной), нарушенных в связи с развитием ИП;

Ú коррекции основных параметров гомеостаза организма (КОС, содержания ионов, массы и реологических свойств циркулирующей крови, рО₂, рCO₂ и др.).

Симптоматическая терапия

Симптоматическое лечение направлено на облегчение состояния пациента и устранение у него тягостных, болезненных ощущений, усугубляющих течение ИБ. С этой целью используют например, препараты, устраняющие головную боль, чувства эмоционального напряжения или страха, снотворные и противоболевые препараты.

Глава 9

· Типовые расстройства углеводного обмена

Углеводы — обязательный и наиболее значительный компонент пищи. В сутки человек потребляет 400–600 г различных углеводов. Они включены практически во все виды обмена веществ: нуклеиновых кислот (в виде рибозы и дезоксирибозы), белков (например, гликопротеинов), липидов (например, гликолипидов), нуклеозидов (например аденозина), нуклеотидов (например АТФ, АДФ, АМФ), ионов (например обеспечивая энергией их трансмембранный перенос и внутриклеточное распределение).

Углеводы входят в состав структурных белков (например, гликопротеинов), гликолипидов, гликозаминогликанов и других.

Как один из главных источников энергии, углеводы необходимы для обеспечения жизнедеятельности организма. Наиболее важны углеводы для нервной системы. Ткань мозга использует примерно 2/3 всей глюкозы, поступающей в кровь.

Типовые формы нарушений

Многочисленные расстройства метаболизма углеводов условно объединяют в несколько групп их ТФП: гипогликемии, гипергликемии, гликогенозы, гексоз- и пентоземии, агликогенозы (рис. 9-1).

Ы верстка! вставить рисунок «рис-9-1» Ы

Рис. 9-1. Типовые формы нарушения углеводного обмена.

Гипогликемии

Гипогликемии — состояния, характеризующиеся снижением содержания ГПК ниже нормы (менее 65 мг%, или 3,58 ммоль/л).

В норме ГПК натощак колеблется в диапазоне 65–110 мг%, или 3,58–6,05 ммоль/л.

Причины гипогликемии

Наиболее частые причины гипогликемии приведеныены на рисунке 9-2.

Ы верстка! вставить рисунок «рис-9-2» Ы

Рис. 9-2. Причины гипогликемии.

Патология печени и гипогликемия

Наследственная и приобретенная патология печени — одна из наиболее частых причин гипогликемии. Гипогликемия характерна для хронических гепатитов, циррозов печени, гепатодистрофий (в т.ч. иммуноагрессивного генеза), для острых токсических поражений печени, для ряда ферментопатий (например, гексокиназ, гликогенсинтетаз, глюкозо-6-фосфатазы) и мембранопатий гепатоцитов. К гипогликемии приводят нарушения транспорта глюкозы из крови в гепатоциты, снижение активности гликогенеза в них и отсутствие (или малое содержание) депонированного гликогена.

Нарушения пищеварения и гипогликемия

Нарушения пищеварения (полостного переваривания углеводов, а также их пристеночного расщепления и абсорбции) приводят к развитию гипогликемии. Гипогликемия развивается также при хронических энтеритах, алкогольном панкреатите, опухолях поджелудочной железы, синдромах нарушенного всасывания.

Наболее частыми причинами нарушений полостного переваривания углеводов являются недостаточность a-амилазы поджелудочной железы (например, у пациентов с панкреатитами или опухолями железы), либо недостаточное содержание и/или активность амилолитических ферментов кишечника (например, при хронических энтеритах, резекции кишечника).

К расстройствам пристеночного расщепления и абсорбции углеводов обычно приводят недостаточность дисахаридаз, расщепляющих углеводы до моносахаридов — глюкозы, галактозы, фруктозы, а также ферментов трансмембранного переноса глюкозы и других моносахаридов (фосфорилаз), а также белка-переносчика глюкозы GLUT5.

Патология почек и гипогликемия

Гипогликемия нередко развивается в результате нарушения реабсорбции глюкозы в проксимальных канальцах нефрона почек. Причинами этого могут быть:

Ú дефицит и/или низкая активность ферментов (ферментопатия, энзимопатия), участвующих в реабсорбции глюкозы;

Ú нарушение структуры и/или физико‑химического состояния мембран (мембранопатии) вследствие дефицита или дефектов мембранных гликопротеинов, участвующих в реабсорбции глюкозы (подробнее см. в приложении «Справочник терминов», статья «Переносчики глюкозы»).

Названные причины приводят к развитию синдрома, характеризующегося гипогликемией и глюкозурией («почечный диабет»).

Эндокринопатии и гипогликемия

Основными причинами развития гипогликемии при эндокринопатиях являются недостаток эффектов гипергликемизирующих факторов ( глюкокортикоидов, йодсодержащих гормонов щитовидной железы, СТГ, катехоламинов, глюкагона) и/или избыток эффектов инсулина.