Альтернативный путь активации системы комплемента

Альтернативный путь активации комплемента происходит без участия антител, т.е., является неспецифическим. Он представляет собой важный компонент неспецифической противомикробной резистентности организма. В отличие от классического, активация системы комплемента по альтернативному пути начинается с С3 компонента, и в связи с этим не происходит активации С1, С4, С2. Однако альтернативный путь активации протекает с обязательным участием белков пропердиновой системы. Для активации С3 компонента необходимо участие антигенов, близких по строению к Т-независимым антигенам. Чаще всего активацию альтернативного пути вызывают вещества бактериальной природы, в первую очередь, бактериальные полисахариды и липополисахариды, а также бактериальные эндотоксины. В меньшей степени активация альтернативного пути может пройзойти при участии полимерных агрегатов иммунноглобулинов и агрегированных иммунных комплексов. Возможна активация альтернативного пути и при ряде патологических процессов в результате расщепления и активации С3 компонента различными ферментами, прежде всего протеазами поврежденных тканей и бактериальными протеазами. Таким образом, при активации альтернативного пути имеет место непосредственное взаимодействие компонента С3 с антигеном, а не с иммунноглобулинами, находящимися в составе иммунных комплексов, как это происходит при классическом пути активации комплемента. Активация С3 антигеном осуществляется при участии факторов В, D, P системы пропердина в присутствии ионов магния и кальция. В сыворотке крови всегда имеется небольшой, но значимый уровень спонтанного расщепления белка С3 с образованием С3b и С3а. С3b ковалентно связывается с полисахаридами и липополисахаридами стенки бактерий. Связанный с поверхностью микробных клеток С3b связывает фактор В, который после связывания расщепляется сериновой протеазой –фактором D. В результате образуется комплекс С3bB, называемый С3-проактиватором, который, во-первых, по механизму кольцевой обратной связи способен активировать новые молекулы нативного С3, а во-вторых, после стабилизации пропердином образует комплекс С3bBP, который является С5-конвертазой, т.е., вызывает расщепление и активацию компонента С5 с последующим вовлечением в реакцию терминальных компонентов системы комплемента. Указанные реакции находятся в основном, под контролем С3bИНА. При дефиците этого ингибитора наступает неконтролируемое возрастание реакции, т.к., все новые молекулы С3 расщепляются до С3b и взаимодействуют с системой пропердина. Образующиеся комплексы С3ВР стимулируют расщепление С5, вызывая образование мембраносвязанных фрагментов С5b, стимулирующих образование мембраноатакующего комплекса С5-9, а также С5а, обладающего, как мы видели при рассмотрении классического пути, анафилактоксическим и хемотаксическим действием. Таким образом, при активации альтернативного пути достигается результат, аналогичный тому, к которому приводит классический путь активации комплемента. Однако альтернативный путь является менее мощным и продуктивным, чем классический. Альтернативный путь активации комплемента осуществляет немедленный механизм защиты от внедрившихся микроорганизмов, когда не произошло еще включение более медленного процесса формирования антител. Поэтому альтернативный путь активации представляет комплемента представляет собой исключительно важный механизм неспецифической противомикробной защиты.

2. Строение основного комплекса гистосовместимости человека, функции его локусов. Антигены HLA I и II классов и их роль в межклеточных взаимодействиях. Наследование антигенов гистосовместимости.