СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА — комплекс сложных белков, постоянно присутствующих в крови. Это каскадная система протеолитических ферментов, предназначенная для гуморальной защиты организма от действия чужеродных агентов, она участвует в реализации иммунного ответа организма. Является важным компонентом как врождённого, так и приобретённого иммунитета.
Начало учения положили опыты немецкого бактериолога гигиениста Пфейфера и русского эпидемиолога Исаева - явление бактериолизиса. Ж.Боре назвал комплемент алексином и охарактеризовал его как термолабильный фактор. Эрлих ввел термин комплемент.
КОМПЛЕМЕНТ — система белков, включающая около 20 взаимодействующих компонентов:
существует единная классификация всех компонентов. Компоненты обосначаются буквой С с арабскими цифрами.(С1....С9) Нумерация совпадает с хронологией открытия, но не всегда с вовелечением в реакцию активации комплемента. Образующиеся в результате ферментативного расщепления фрагменты обозначаются буквами "а" и "в". Буква "в" обозначается больший фрагмент, который уавствует в расщеплении следующего компонента. Фрагмент "а" обладает хемотаксической активностью. Рецепторы для компонентов комплемента обозначают CR1 CR2
Белки компонента синтезируются многими клетками: гепатоциты, моноциты, макрофаги, эпителий очечных канальцев, фибробласты. Более 90% белков образуется в печени. Печень главный источник сывороточного С4. С1 синтезируется преимущественно в эпителии тонкого кишечника.
В жировой ткани вырабатывается фактор Д и В системы пропердина, а также компонент С3. В сыворотке крови наибольшее количество С3
Белки комплемента присутствуют не только в сыворотке крови, но и в биологических секретах и тканевых жидкостях. Компоненты комплемента не проходят через плаценту от матери к плоду. В возрасте 3 месяцев у большинства детей уровень белков комплемента соответсвует взрослому уровню.
Комплекс белков С5-С9 является мембраноатакующим литическим комплексом
РЕЦЕПТОРЫ
Относятся к белкам 2 различных семейств: семейство регуляции активации комплемента и семейство В2-интегринов.
1) CR1(CD35) рецептор связывает С3в С4в iC3b. Широко распространен на макрофагах нейтрофилах В-лимфоцитах эритроцитах. После инфекций в крови накапливаются иммунные комплексы, которые повреждают сосуды. Активные компоненты комплемента связываются с CR1 и присоединяют их к эритроцитам - селезенка и печень - клиренс крови.
2)CR2(CD21) содержится на В-лимфоцитах(лиганд для вируса Эпштейна-Барра) и фолликулярных дендритных клетках.
3)CR3 CR4 - находятся на мононукларныых фагоцитах, гранулоцитах, ДК и НК-клетках. Стимулируют фагоцитоз, CR3 иммунное прилипание.
ИНГИБИТОРЫ
наиболее важные ингибиторы первого и третьего компонентов комплемента - С1ИНА и С3ИНА. Они ограничивают величину активации копмлемента и контролируют соотношение между отдельными циклами
Система комплемента работает как биохимический каскад реакций. Комплемент активируется тремя биохимическими путями: классическим, альтернативным и лектиновым путем.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
· литическое действие на клетки мишени и лизис высокомоллекулярных имунных комплексов С5-С9
· иммунное прилипание(нейтрофилы связываются с мембранами клеток, несущими С3в, затем происходит экзоцитоз гранул и фагоцитоз)
· хемотаксис - миграция лейкоцитов по направлению к фрагментам комплемента, перешедшими в жидкую фазу
· активация системы комплемента приводит к образованию анафилатоксинов С3а и С5а(активация и дегрануляция тучных клеток)
· активация кининовой системы(С2в) повышение проницаемости сосудов.
2 ВОПРОС ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ. КЛАССИФИКАЦИЯ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯМЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ И ТЕРАПИИ
Вторичные иммунодефициты – нарушение системы иммунитета, развивающиеся в позднем постнатальном периоде или у взрослых, не являющиеся результатом какого-то генетического дефекта.
