Возбудители вирусных инфекций 2 страница

Лечение. То же, что при вирусном гепатите А.

ВИРУС СЫВОРОТОЧНОГО ПОСТТРАНСФУЗИОННОГО ГЕПАТИТА НИ А НИ В, ИЛИ С

Сывороточный посттрансфузионный гепатит ни А ни В вызывается малоизученным вирусом, который описан также как вирус гепатита С. Возбудитель передается парентерально, как ви­рус гепатита В. Наиболее часто заболевают лица после повторных переливаний крови.

Неспецифическая профилактика гепатита С такая же, как при гепатите В. Специфическая профилактика не разработана.

ВИРУС ГЕПАТИТА D

Вирус гепатита D, или дельта-антиген, является одно­спиральным РНК-вирусом. Это дефектный вирус, другое его на­звание — дельта-антиген, который не имеет собственной оболоч­ки, поэтому для проявления патогенного действия должен использовать оболочку вируса гепатита В. Вызывает поражение печени лишь у людей, уже инфицированных вирусом гепатита В. Иммунитет к гепатиту В защищает от заражения вирусом гепати­та D. Иммунизация против гепатита В эффективна и против гепа­тита D.

ЭНТЕРОВИРУСЫ –

ВОЗБУДИТЕЛИ ПОЛИОМИЕЛИТА

Полиомиелит — типично кишечная инфекция, сопровож­дающаяся виремией и развитием параличей в результате поражения двигательных нейронов спинного мозга.

При детальном изучении возбудитель был отнесен к семейст­ву Рicornаviridае (рiсо — маленький, rnа — содержащий РНК), роду Еnterovirus (выделенные из содержимого кишечника), вклю­чающему кроме вируса полиомиелита (полиовируса) вирусы Коксаки групп А и В, гепатита А и ЕСНО, а также энтеровирусы человека и животных.

Морфология. Полиовирусы имеют диаметр 17—30 нм. В цен­тре частицы находится РНК (до 30 % сухой массы), окруженная белковым капсидом, состоящим из 60 субъединиц (до 70 % сухой массы). Оболочки вирус не имеет, внешне напоминает ягоду ма­лины (форма икосаэдра — двадцатигранника).

РНК вируса однонитевая, «плюс»-нитевая, то есть в данном случае сама вирионная РНК выполняет функции информацион-

ной РНК в клетке-хозяине в отличие от «минус»-нитевой (напри­мер, у вируса гриппа, кори), когда на вирионной РНК компле­ментарно ей строится информационная РНК, участвующая в син­тезе белков вириона.

Антигенная структура. Капсид состоит из четырех белков — VР1, VР2, VРЗ, VР4 с различными молекулярными массами, одна молекула которых входит в каждую субъединицу капсида. На по­верхности вириона находится в основном белок VP1 и в меньшей степени белки VР2 и VРЗ. Белок VР4 обнаруживается только в тес­ной ассоциации с вирусной РНК.

По антигенным свойствам вирусы полиомиелита делят на три типа, патогенные для человека. В период эпидемических вспы­шек чаще всего выделяют I тип (до 95 % случаев), дающий пара­литическую форму заболевания. Общим для всех трех типов явля­ется комплементсвязывающий антиген.

Резистентность. Вирус полиомиелита достаточно устойчив к факторам внешней среды. В канализационных водах и фекали­ях при 0°С он сохраняет инфекционную активность до одного месяца, при температуре минус 20°С — годы. Термоустойчи­вость его повышается в присутствии дивалентных ионов. Устой­чив также к эфиру, детергентам, низким значением рН (рН 3,0), дезинфектантам. Чувствителен к высоким температурам (при кипячении погибает за несколько секунд, прогревание до 50 °С инактивирует вирус в течение 30 минут), быстро погибает при воздействии ультрафиолетовых лучей, хлора, мочевины, гуанидина, перманганата калия, перекиси водорода, от высушивания.

Эпидемиология. Несмотря на активное изучение болезни, во многих развитых странах еще в 1940 году считали, что возбуди­тель полиомиелита попадает в организм человека через дыхатель­ные пути, а оттуда по ходу зрительных нервов проникает в мозг. Только в 1952 году было доказано, что вирус попадает перорально, размножается в окологлоточном лимфатическом узле, а затем проникает в пищеварительный тракт, где поражает пейеровы бляш­ки и мезентериальные узлы тонкого кишечника. В настоящий момент известно, что заражение в большинстве случаев происхо­дит фекально-оральным путем, входными воротами инфекции являются слизистые оболочки полости рта, а источником инфек­ции могут быть больной человек или носитель. Передается вирус через грязные руки, воду, пищевые продукты, бытовые предметы, белье, мух и редко — воздушно-капельным путем.

Патогенез. Первичная репродукция вируса происходит в сли­зистой оболочке полости рта, глотки, тонкого кишечника, лим­фатических узлах, пейеровых бляшках. Еще до появления кли­нических симптомов, в результате накопления, возбудитель обнаруживается в носоглотке, крови (виремия с четвертого дня после заражения), но при проявлении симптомов выявляется

только в испражнениях, где может находиться и спустя четыре месяца после болезни. С экскрементами вирус выделяется нару­жу, в окружающую среду, откуда попадает в организм здорового человека. На этапе виремии инфекционный процесс может за­кончиться.

Альтернативным вариантом его развития служит дальней­шее распространение возбудителя. Попадая из лимфатической системы в кровь, вирус не встречается со специфическими ан­тителами, проникает в ЦНС гематогенным путем, распространя­ясь вдоль аксонов периферических нервов и далее вдоль волокон нижних двигательных нейронов. Обладая тропизмом к нервной ткани, вирус локализуется и размножается в клетках проводя­щих путей спинного мозга. Цикл его репродукции небольшой (5—7 часов). Прикрепляясь к специфическим клеточным рецеп­торам на плазматической мембране (взаимодействие с которыми идет через белок VР4 и, возможно, VP1), он проникает в клетку путем эндоцитоза. Липосомальные ферменты вакуоли способ­ствуют его «раздеванию», инактивируя вирусные белки, и в ци­топлазму клетки попадает вирионная РНК, которая связывается с клеточными рибосомами. Далее идет процесс формирования вирусных полирибосом. Стратегия вирусного генома направлена на создание гигантского полипротеина — предшественника с мо­лекулярной массой около 250 000, который затем «нарезается» вирусными и клеточными ферментами на зрелые белки. Репро­дукция вируса происходит в цитоплазме в ассоциации с гладки­ми мембранами. Здесь же обнаруживаются вновь синтезирован­ные информационные и геномные РНК и происходит сборка вирусных частиц. Выход вирионов из клетки сопровождается ее лизисом. Наиболее чувствительны клетки передних рогов спин­ного мозга, деструкция которых вызывает развитие параличей. Помимо поражений ЦНС могут развиваться: миокардит, гипер­плазия лимфатической ткани, изъязвление лимфатических фол­ликулов.

Из лабораторных животных к вирусу полиомиелита наиболее восприимчивы приматы. Обезьяны могут быть заражены перорально, интраназально, подкожно, введением вируссодержащего материала в мозг. У них инфекция проявляется менингиальными симптомами и параличом конечностей. Возможна адаптация ви­руса полиомиелита и к другим видам животных, особенно при внутримозговом введении хомякам и белым мышам. Пассажи воз­будителя на грызунах сопровождаются постепенной потерей патогенности для обезьян и человека.

Клиника. Инкубационный период составляет от 2 до 35 дней (в среднем — около двух недель); наиболее заразны больные в кон­це инкубационного периода и в первую неделю клинически выра­женной инфекции.

Эта инфекция может проявляться в следующих формах:

бессимптомная (инаппарантная) инфекция, без клинически выраженных симптомов;

легкие клинические формы болезни без параличей;

асептический менингит;

паралитический полиомиелит.

Часто заболевание имеет двухволновое течение, когда одна форма переходит в другую. Начало болезни характеризуется повы­шением температуры, головной болью, потерей аппетита («малая болезнь»). Через один-два дня симптомы исчезают и на этом этапе заболевание может быть закончено (абортивная форма). В против­ном случае через один — семь дней благополучное самочувствие сменяется возвратом болезни с более выраженными симптомами. Спустя несколько дней температура падает, развиваются парали­чи, преимущественно нижних конечностей («большая болезнь»). Смерть наступает от паралича дыхательной мускулатуры. Часто заболевание протекает в виде кишечного расстройства или без каких-либо выраженных симптомов.

Иммунитет. Вируснейтрализующие антитела появляются вскоре после заражения, иногда до появления симптомов. Одна­ко даже высокая концентрация антител в сыворотке больных не предотвращает возникновение параличей, если вирус уже про­ник в ЦНС. Антитела сохраняются в течение всей жизни. У пе­реболевших развивается стойкий гуморальный иммунитет и резистентность клеток слизистой кишечника к гомологичному типу вируса. Перекрестный иммунитет слабо выражен и встречается в основном между II и III типами. В странах с низким уровнем санитарной культуры полиомиелит является инфекцией младен­ческого возраста. Все женщины имеют антитела в крови и пере­дают их плоду во время беременности, обеспечивая ему пассив­ный естественный иммунитет. Новорожденные уже с первых дней могут заразиться вирусом, но это происходит на фоне защиты материнскими антителами, которые сохраняются в организме ре­бенка три — пять недель. В результате вирус развивается только в клетках кишечника, болезнь не прогрессирует и ребенок ста­новится на всю жизнь иммунным к полиомиелиту. При улучше­нии условий жизни дети практически не имеют возможности заразиться вирусом и перенести в раннем возрасте скрытую ин­фекцию. Они вырастают, не имея специфических антител, и ког­да встречаются с возбудителем, шансы развития болезни увели­чиваются, если вовремя не проведена активная иммунизация живой полиомиелитной вакциной. Кроме того, на появление тяжелых паралитических форм болезни влияет возраст (парали­тический полиомиелит характерен в основном для подростков и молодых людей), а также сниженная иммунная реактивность организма.

Лабораторная диагностика. Материалом для лабораторного исследования являются: фекалии больных, взятые в течение пер­вой недели заболевания; отделяемое носоглотки, взятое в первые три дня болезни; очень редко — цереброспинальная жидкость;

при летальных исходах — головной и спинной мозг, мышцы, мин­далины, лимфатические узлы, стенки кишечника (кусочки орга­нов помещают в глицерин и сохраняют при температуре 4 °С).

Используют вирусологический, серологический и биологичес­кий методы.

Вирусологический метод заключается в заражении исследуемым материалом (предварительно суспендированным и обработанным антибиотиками для подавления бактериальной микрофлоры) культуры: клеток почек обезьян, почек эмбриона человека, пе­ревиваемых клеток амниона человека, Не1а, Нер-2 и др. Инди­кацию вируса проводят по ЦПД (выражается в мелкозернистой деструкции клеток на пятый — седьмой день) и бляшкообразовании (в культурах под агаровым покрытием вирусы образуют бляшки — зоны разрушенных клеток).

Для идентификации используют серологические реакции — РТГА, РСК, РБН.

При серологической диагностике у больного несколько раз де­лают забор сыворотки крови: первую пробу — как можно раньше после начала заболевания, вторую — через три-четыре недели.

Сыворотки исследуют в реакциях связывания комплемента, нейтрализации, торможения гемагглютинации, преципитации. Пробы считаются положительными, если наблюдается повыше­ние титра антител не менее чем вчетверо к выделенному от этого же больного вирусу или к его эталонным штаммам.

Биологический метод, проводимый без дифференциации энте-ровирусов, заключается в заражении белых мышей-сосунков в мозг.

Лечение и профилактика. Специфическая химиотерапия от­сутствует. При лечении используют симптоматические средст­ва, принимают также меры по устранению деформаций и кон­трактур.

Экстренную специфическую профилактику полиомиелита обеспечивают введением человеческого иммуноглобулина, кото­рый при своевременном назначении препятствует развитию пара­литической формы, но не устраняет возникновение инаппаратной формы. При появлении клинических симптомов болезни иммуноглобулин неэффективен. Срок сохранения искусственно­го пассивного иммунитета — три недели.

Активная специфическая профилактика этой инфекции осу­ществляется с помощью живых и убитых вакцин. Первым эффек­тивным средством явилась формалинизированная вакцина, пред­ложенная американским вирусологом Дж. Солком и примененная в США в 1954 году. Она высокоиммуногенна, вводится внутри-

мышечно, вызывает образование иммуноглобулинов М и G, пре­пятствующих проникновению вируса вЦНС, но не мешающих его репродукции в клетках слизистой оболочки кишечника, в свя­зи с этим имеет ограниченное применение.

Технология производства живой вакцины была разработана советскими вирусологами А. А. Смородинцевым и М. П. Чумако­вым совместно с американскими вирусологами при использова­нии аттенуированньгх штаммов вируса полиомиелита (получен­ных американским ученым А. Сэбином). Помимо М- и G-антител эта вакцина индуцирует образование секреторных А-антител в сли­зистой оболочке пищеварительного тракта, особенно тонкого ки­шечника, поэтому в настоящее время широкое применение на­шла именно она. Вакцинные вирусы I, II и III типов выращиваются в культурах клеток почек обезьян. Циркуляция вакцинных штам­мов среди населения приводит к созданию коллективного имму­нитета. Живая вакцина используется для обязательной вакцина­ции населения соответственно календарю обязательных прививок и вводится интраназально в виде капель грудным детям и в форме драже — детям более старшего возраста.

ВИРУСЫ КОКСАКИ

Эти вирусы были выделены в 1948 году в США в мес­течке Коксаки из испражнений больных детей.

Таксономия. Вирусы Коксаки относятся к семейству Рiсогпаviridae, роду Еnterovirus. В зависимости от патогистологических изменений, вызываемых у лабораторных мышей, вирусы делят на две группы: Коксаки А поражают скелетную мускулатуру, вызы­вая вялые параличи; Коксаки В поражают ЦНС с развитием спас­тических параличей. Известно 36 антигенно обусловленных серотипов этих вирусов.

Ультраструктура и химический состав. Вирусы Коксаки по своей структуре во многом напоминают полиовирус. Диаметр вириона от 20 до 28 нм, икосаэдрический тип капсида, состоящего из 32 капсомеров. Геном представлен односпиральной РНК.

Резистентность. Поскольку вирионы не содержат липидов, они эфиро- и спирторезистентны. В фекалиях сохраняются при 20°С несколько дней, а при 4°С до трех недель. Месяцами сохраняют­ся в канализационных водах при 0°С. В присутствии катионов Мg²⁺ резистентность повышается. Инактивировать вирусы Кок­саки можно при температуре 55—60°С в течение 30 минут, мгно­венная инактивация вируса наступает при 100°С. При воздейст­вии 0,1 молярного раствора соляной кислоты и 0,3 %-ного раствора формальдегида также происходит инактивирование вируса.

Культивирование. Все типы вирусов Коксаки можно культи­вировать на сосунках белых мышей, а вирусы группы А, кроме

того, и на сосунках хлопковых крыс. Все типы вирусов Коксаки В и некоторые типы Коксаки А размножаются в клеточных культу­рах эмбриона человека, почек обезьян и некоторых других, вызы­вая появление ЦПД.

Эпидемиология. Единственным хозяином вируса в природе является человек. Как больные, так и здоровые вирусоносители выделяют большое количество вируса с фекалиями, поэтому в лет­не-осенние месяцы вирусы постоянно обнаруживаются в кана­лизационных стоках. У выловленных летом и осенью мух также часто обнаруживают вирусы Коксаки. Это приводит к обильному загрязнению вирусами предметов обихода, а также овощей, если для орошения используют частично очищенные канализацион­ные воды.

Основной механизм заражения фекально-оральный, возмо­жен и воздушно-капельный, поскольку в первые дни заболевания вирус обнаруживают в зеве. Восприимчивость человека к вирусам Коксаки высокая, особенно у детей первых лет жизни. Взрослые обычно имеют приобретенный иммунитет, образовавшийся в ре­зультате имевших место встреч с вирусом. Обычно в сыворотке крови взрослых людей обнаруживают антитела почти ко всем ти­пам вирусов Коксаки.

Патогенез. Входными воротами инфекции является желудочно-кишечный тракт и слизистые верхних дыхательных путей. Очевидно, после репродукции в клетках пищеварительной систе­мы и дыхательных путей вирус проникает в лимфатические пути, откуда переносится в кровь. С кровью вирус распространяется по всему организму. У больных вирус выделяют из крови, слизи зева, ликвора, мочи и фекалий.

Клиника. Вирусы Коксаки вызывают у людей различные кли­нические формы болезни: серозный менингит (серотипы 1—11, 14, 16-18, 22, 24 Коксаки А; 1-6 Коксаки В); полиомиелитоподобные заболевания (серотипы 2, 4, 7, 9, 10 Коксаки А; 1—5 Кок­саки В); а также полиневриты, энцефалиты, конъюнктивиты, ми­окардиты, перикардиты, заболевания верхних дыхательных путей.

Иммунитет. После перенесенной манифестной или инаппаратной формы инфекции развивается местный и гуморальный типоспецифический иммунитет.

Лабораторная диагностика. Наиболее результативно выделение вируса из ликвора и фекалий больных. Исследуемым материалом заражают культуры клеток и пяти — восьмидневных мышей-со­сунков. Заболевшие животные погибают на второй-третий день болезни. Патогистологическое исследование позволяет определить группу выделенного вируса. Тип вируса определяется в РН.

Лечение. Специфического лечения нет. Отмечен положитель­ный эффект от введения иммуноглобулинов, приготовленных из крови человека.

Профилактика. Специфическая профилактика затруднена, поскольку высокая типоспецифичность иммунитета требует со­здания вакцин из множества серотипов вирусов Коксаки.

Важную роль в предотвращении заражения человека играет изоляция и лечение больных, а также санитарное благоустройство источников водоснабжения, качественное обеззараживание кана­лизационных вод.

ВИРУСЫ ЕСНО

Группа вирусов ЕСНО (Еnteric Суtораtogenic Нumаn Оrрhаns), что буквально означает кишечные цитопатогенные че­ловеческие «сироты», была открыта Ме1niсk и другими в 1949 году. «Сиротами» (оrрhаns) их назвали потому, что вначале не было каких-либо данных о роли выделенных вирусов в инфекционной патологии человека.

В 1951—1953 годах их обнаружили у больных полиомиелито-подобными заболеваниями. Комитетом по номенклатуре виру­сов было признано целесообразным сохранить название ЕСНО. В настоящее время известно более 30 серотипов этих вирусов, хотя не все они могут вызывать заболевания у людей. Вирусы не­патогенны для лабораторных животных.

Структура. Вирионы имеют строение, характерное для пред­ставителей семейства Рicjrnaviridae: кубический тип симметрии (икосаэдр) капсид, содержащий 32 капсомера. Диаметр вириона 20—30 нм. Нуклеиновая кислота представлена РНК.

Резистентность. ЕСНО-вирусы, как и большинство энтеровирусов, эфиро- и спирторезистентны, антибиотикоустойчивы. В фекалиях и канализационных водах при 0°С сохраняют био­логическую активность в течение нескольких недель. При 20°С в культуральной жидкости сохраняются годами. Инактивируются в течение нескольких минут при 100° С, через 30 минут — при 50°С. Инактивирующее действие на вирус оказывают хлорсодержащие дезинфектанты и формалин.

Культивирование. Большинство серотипов ЕСНО-вирусов раз­множаются в клетках Нер-2, Не1а, КВ, культурах клеток из чело­веческого амниона, обычно вызывая выраженное ЦПД. В кури­ных эмбрионах не репродуцируются.

Эпидемиология. Источником инфекции является больной че­ловек или вирусоноситель. Циркуляция вируса среди населения довольно распространена. Восприимчивость к нему высокая и за­болевания регистрируются среди различных групп населения, но самый высокий процент заболеваемости у детей до 10 лет.

У взрослых восприимчивость повышается при беременности или после лечения кортикостероидами. Механизмы заражения фекально-оральный, реже воздушно-капельный.

Патогенез и клиника. Патогенез подобен тому, который на­блюдается при инфицировании вирусами Коксаки. Вирусы ЕСНО обнаруживаются через две недели после инфицирования в крови, слизи из зева и фекалиях. Являются возбудителями серозных ме­нингитов (серотипы 1—7, 9, 11—23, 25, 27, 30, 31), полиомиелитоподобных заболеваний (серотипы 1—4, 6, 7, 9, 11, 13, 14, 16, 18, 30, 31), а также гастроэнтеритов, диареи, заболеваний верхних дыхательных путей, энцефалитов, перикардитов.

Лабораторная диагностика. Тип вируса определяется в РН и РТГА.

Иммунитет. Типоспецифический. Специфическая терапия не разработана. Можно использовать человеческий иммуноглобулин, серии которого имеют антитела практически ко всем типам вируса.

Профилактика. Профилактические мероприятия аналогичны тем, которые проводят в очагах Коксаки-инфекции.

ВОЗБУДИТЕЛЬ БЕШЕНСТВА

Бешенство — особо опасное остро протекающее заболе­вание, передающееся через слюну от больных млекопитающих чело­веку; характеризуется поражением ЦНС с летальным исходом.

Инфекционную природу бешенства установили в начале XIX века, вирусную этиологию определил в 1903 году П. Ремленже. Возбудитель бешенства — вирус Nеuroryetes rabies принадле­жит к роду Lissavirus, семейству Rabdoviridae.

Морфология. Вирионы имеют пулевидную форму — один конец закругленный, другой — плоский, диаметр — 75—80 нм, длина — 180 нм. Геном представлен одноцепочечной РНК с моле­кулярной массой (4—5)×10⁶. Было показано, что депротеинизированная геномная РНК неинфекционна. Это отражает тот факт, что вирусная РНК имеет негативную полярность (то есть компле­ментарна м-РНК), поэтому для синтеза м-РНК вирус, заражаю­щий клетку, должен содержать вирус-специфическую РНК-зави­симую РНК-полимеразу. Геномная РНК инкапсидируется по всей длине единственным главным структурным белком. Процесс инкапсидирования завершается формированием спирального нуклеокапсида, который в свернутом состоянии определяет форму зрелого вириона.

Белки с активностью РНК-зависимой РНК-полимеразы (тран-скриптазы) присоединяются к нуклеокапсиду и образуют рибо-нуклеопротеид (РНП). При введении в клетку он проявляет ин-фекционность. У зрелых вирионов рибонуклеопротеид окружен оболочкой, состоящей из липидного бислоя с гликопротеиновыми выступами. Хотя оболочка не является необходимой для зара­жения, она повышает инфекционность вируса на три — пять по­рядков.

Антигеиная структура. Вирус бешенства содержит гликопро-теидный антиген вирусной оболочки и внутренний нуклеопротеидный антиген. Первый из них способен индуцировать образова­ние вируснейтрализующих антител и защищать от заражения. Нуклеопротеидный антиген индуцирует образование комплемент - связывающих и преципитирующих антител, которые не имеют вируснейтрализующей активности. Вирус обладает гемадсорбирующими свойствами. Реакция гемадсорбции происходит в присут­ствии эритроцитов гусей, кур, хомяков, морских свинок.

Резистентность. Устойчивость вируса бешенства невелика. Инактивация в 1—5 %-ном растворе формалина наступает в тече­ние 5 минут, в 0,1 %-ном растворе сулемы — за 2—3 часа, 1 %-ном растворе фенола — за две-три недели, 2 %-ном — за 24 часа, 5 %-ном — за 5—10 минут; 1 %-ный раствор перманганата калия убивает вирус за 20 минут, 3-5 %-ный соляной кислоты — за 5 ми­нут, 10 %-ный йода — за 5 минут. Вирус чувствителен к щелоч­ным растворам: под их воздействием происходит деструкция его липопротеиновой оболочки. Эта особенность имеет важное зна­чение, так как промывание раны укушенного слабым раствором щелочи или мыльным раствором способствует инактивации виру­са. В то же время низкие температуры консервируют вирус. Так, вируссодержащая суспензия в 0,1 %-ном сывороточном альбуми­не при нейтральном рН стабильна в течение нескольких лет при температуре минус 70°С или в лиофилизированном состоянии. Высушивание без вакуума инактивирует вирус через 10—14 дней. При температуре 23 °С вирус сохраняется в течение 28-53 дней, при 50°С инактивируется через час, 60 °С — за 5—10 минут, 70 °С — мгновенно.

Культивирование. Вирус бешенства можно культивировать на мышах, кроликах, морских свинках при интрацеребральном ме­тоде заражения. После предварительной адаптации к вирусу вос­приимчивы куриные эмбрионы. Размножается он в первичных культурах клеток почки сирийского хомячка, эмбриона овец, те­лят, куриных фибробластов, слюнных желез собак, а также в пе­ревиваемых клеточных культурах ВНК-21, кроличьего эндотелия, почек эмбриона свиньи и некоторых других. Почти все типы куль­тивируемых клеток — как первичные, так и перевиваемые, чув­ствительны к вирусу бешенства.

Первые удачные попытки по изменению биологических свойств вируса были проведены Л. Пастером с сотрудниками Ш. Шамберланом и Э. Ру (1882-1885). После 178-го интрацеребрального пассажа уличного вируса бешенства на кроликах вирус вызывал у них заболевание с гибелью на шестой день. Рабический вирус, вызывающий у кроликов бешенство после короткого инкубационного периода с постоянным фиксированным сроком, Л. Пастер назвал фиксированным вирусом (virus fixe), в отличие

от первоначального неизмененного, названного уличным (virus des rues). Фиксированный вирус использовался для вакцинации круп­ного рогатого скота, кошек, собак.

Эпидемиология. Бешенство — это типичный зооантропоноз. Источником болезни и переносчиком вируса чаще всего являют­ся домашние и дикие животные, в частности представители сле­дующих семейств отряда хищников: собачьи — собака, волк, ли­сица, енотовидная собака, шакал, дикая собака; кошачьи — кошка домашная и дикая, рысь, пантера, леопард и др.; енотовые — енот-полоскун и др.; куньи — куница лесная и каменная, хорек, ласка, горностай и др.; виверровые — мангуст; гиеновые; медвежьи. Установлено, что летучие мыши-вампиры, являясь резервуаром и переносчиком вируса бешенства в природе, заражают животных и людей. В США отмечено пять случаев заболевания людей после укусов их насекомоядными летучими мышами.

Животное обычно заражается путем укуса больного животно­го и после длительного инкубационного периода заболевает. Бо­лезнь может развиваться в форме паралича, но чаще проявляется в виде буйного бешенства, при котором затронута лимбическая система мозга, и животное в припадке ярости, гонимое лимбическим возбуждением, кусает всех без разбора. В слюне животного вирус присутствует в высокой концентрации и легко передается с укусами.

У людей обычно бывает паралитическая форма болезни, не связанная с агрессивностью, в связи с чем болезнь протекает как тупиковая инфекция.

Таким образом, бешенство передается через укус со слю­ной больного животного или во время ослюнения при наличии повреждений кожного покрова. Кроме того, имеются сообще­ния о передаче вируса с молоком, мочой, через конъюнктиву гла­за, аэрогенным и энтерогенным путями.

Данные почти столетнего периода изучения бешенства свиде­тельствуют о том, что до 1955 года в большинстве стран основным источником заражения (80-90 % случаев) были собаки и в 0,2-4 % случаев — кошки. В 60—80-е годы нашего столетия в результате проведения массовой вакцинации собак против бешенства и воз­никновения в ряде стран Европы и Северной Америки эпизоотии бешенства среди диких плотоядных (лисиц, куниц и т. д.) роль отдельных источников возбудителя бешенства для человека изме­нилась.

В Украине в период с 1965 по 1980 год преобладающими ис­точниками заражения (58,9 %) были лисы, енотовидные собаки, барсуки, куницы. Возрос удельный вес кошек (30 %), экологичес­ки связанных с лисицами. В то же время в большинстве стран Латинской Америки, Азии и Африки собака остается основным источником заражения человека.

Вопрос о роли грызунов как источников бешенства для чело­века окончательно не решен. Вирус бешенства выделен от мелких грызунов в США, Германии, Таиланде, однако в настоящее время не рекомендуют проводить антирабическое лечение лиц, укушен­ных грызунами.

Патогенез и клиника. Причины симптомов бешенства и гибе­ли от него изучены недостаточно. По данным югославских уче­ных, вирус бешенства не размножается в организме до тех пор, пока не попадет в центральную нервную систему. Достигнув ее, он вызывает в ней необратимые изменения. Они наступают рань­ше, чем в организме успевает сформироваться активный иммуни­тет. Непосредственно после инфицирования возбудитель можно нейтрализовать специфическим иммуноглобулином.

Патогенез бешенства зависит от ряда факторов: вирулентнос­ти возбудителя, устойчивости организма животного, времени про­движения возбудителя до ЦНС. Случаи спонтанного выздоровле­ния собак после искусственного заражения вирусом бешенства диких животных предполагают наличие у отдельных особей высо­кой степени защиты, то есть высоких титров гуморальных вируснейтрализующих антител.

Как было сказано выше, вирус бешенства попадает в орга­низм человека через рану или микроповреждение кожи при укусе или ослюнении его бешеным животным. Реже входными ворота­ми инфекции являются слизистые оболочки. Далее наблюдается центростремительное движение вируса по периневральным про­странствам со скоростью 1 мм/ч. Дальнейшее размножение и на­копление его происходит в основном в головном и спинном мозге с последующим центробежным распространением и поражением всей нервной системы, в том числе нервных узлов слюнных же­лез. Из слюнных желез вирусы выделяются в окружающую среду.