Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


¬озбудители вирусных инфекций 3 страница




¬ течении болезни различают следующие стадии: продромальную, развившейс€ болезни с возбуждением, параличей, заканчи≠вающуюс€ летальным исходом. ѕродолжительность инкубацион≠ного периода в известной степени зависит от локализации укуса (короткий Ч при укусах в лицо, голову, более длинный Ч при укусах в стопы), степени его т€жести, возраста укушенного. »н≠кубационный период чаще всего составл€ет от 10 до 30Ч40 дней, реже Ч до одного года и более.

ѕервые признаки болезни обнаруживаютс€ почти всегда в месте укуса. Ѕольные начинают ощущать зуд, т€нущие и ноющие не≠вралгические боли по ходу нервных путей, ближайших к месту укуса. ќтмечаетс€ субфебрильное повышение температуры, об≠щее недомогание, головна€ боль, симптомокомплекс тревоги. ѕродромальные €влени€ усиливаютс€, наблюдаетс€ тошнота, уси≠ливаетс€ потливость. ¬незапно под вли€нием какого-либо раз≠дражени€ возникают пароксизмы гидро-, аэро-, фото-, акустико-


фобии. ѕриступ сопровождаетс€ болезненными спазмами мышц глотки. ¬дох сильно затруднен, выдох поверхностный. Ќарастает тахикарди€, больные мечутс€, возбуждены, умол€ют о помощи, по€вл€ютс€ галлюцинации.  огда возбуждение проходит, насту≠пает стади€ параличей или Ђзловещего успокоени€ї. „асто разви≠тие параличей начинаетс€ с нижних конечностей и идет по типу восход€щего паралича Ћандри. ¬ этом периоде может исчезнуть аэро- и гидрофоби€. —мерть наступает от паралича дыхательного или сосудодвигательного центра. ѕо данным ћ. ј. —елимова, примерно у 80 % больных заболевание длилось от трех до семи дней. ѕо€вившиес€ сообщени€ I. Jilloston и соавторов об излече≠нии больных от бешенства недостаточно убедительны.

Ћабораторна€ диагностика. ƒл€ лабораторной диагностики бешенства во всех странах примен€ют иммунофлюоресцентный ана≠лиз, гистопатологические исследовани€ головного мозга и био≠пробу на кроликах или белых мышах.

Ќаиболее достоверными методами исследовани€ мозга умер≠шего €вл€етс€ биопроба при интрацеребральном заражении лабо≠раторных животных суспензией мозга и метод иммунофлюоресценции, заключающийс€ в обработке мазков-отпечатков мозга антирабическим флюоресцирующим гамма-глобулином дл€ вы≠€влени€ вирусного антигена. ћетод иммунофлюоресценции срав≠нительно экономичен и быстро воспроизводитс€: ответ получают в течение одного дн€.

√истопатологические исследовани€ головного мозга основаны на вы€влении телец Ѕабеша Ч Ќегри в цитоплазме больших нерв≠ных клеток аммонова рога, клеток коры головного мозга и мозжеч≠ка. Ётот метод примен€етс€ довольно редко ввиду того, что в оча≠гах природного типа циркулируют штаммы вируса, обладающие слабой негригенной активностью.  роме того, новыми перспек≠тивными методами лабораторной диагностики €вл€ютс€ метод антирабических моноклональных антител и иммунофлюоресцентный анализ кожных проб еще при жизни животного.

Ћечение. —пецифическое лечение не разработано. ѕримен€≠ютс€ симптоматические средства с целью уменьшени€ страданий больного, снижени€ возбудимости нервной системы, улучшени€ сердечно-сосудистой де€тельности. ƒл€ питани€ и восстановле≠ни€ потерь жидкости парентерально ввод€т солевые растворы, плазмозаменители, растворы глюкозы, витамины. ƒелают попытки лечени€ антирабическим иммуноглобулином в комплексе с реани≠мационными меропри€ти€ми. ѕока, однако, эти меры не привели к успеху.

ѕрофилактика. ћеропри€ти€ по борьбе с бешенством и его профилактике основаны на классический триаде Ч обезврежива≠ние или уничтожение источника инфекции, недопущение меха≠низма передачи и создание невосприимчивости.


ѕри бешенстве, как и при большинстве зоонозов, искорене≠ние источника инфекции, особенно у диких животных, практи≠чески неосуществимо в силу экологических особенностей резер≠вуара инфекции. ÷елью борьбы с эпизооти€ми природного типа €вл€етс€ поддержание численности животных, €вл€ющихс€ ре≠зервуаром бешенства, на определенном уровне. —пециалисты счи≠тают, что плотность попул€ции, например, лисиц должна состав≠л€ть 2-3 особи на 100 га.

¬ последнее врем€ в —Ўј, Ўвейцарии,  анаде, ‘ранции и √ермании дл€ профилактики бешенства диких животных используют оральную иммунизацию живой культуральной вакци≠ной. ƒозу вакцины в поливинилхлоридной упаковке помещают в куриные головки, которые раскладывают на местности. ¬ тече≠ние 48 часов поедаетс€ до 63 % приманок. ѕри оральной иммуни≠зации не отмечают вирусоносительства и выделени€ вируса в ок≠ружающую среду.

ѕрофилактика бешенства включает и комплекс мер по борь≠бе с эпизооти€ми бешенства городского типа: предупреждение брод€жничества собак и кошек, об€зательна€ их регистраци€, профилактическа€ иммунизаци€ домашних животных.

ѕредупреждение заболевани€ человека после укуса или ослюнени€ его бешеным или неизвестным животным осуществл€≠етс€ путем тщательной первичной обработки раны мыльным рас≠твором или раствором перманганата кали€ и прижиганием концентрированной (10 %-ной) настойкой йода.

ѕрививки при бешенстве в большинстве случаев, за исключе≠нием вакцинации ветеринарных работников, лесников, персона≠ла научно-исследовательских лабораторий, нос€т не профилакти≠ческий, а лечебный характер и назначаютс€ только при укусе бешеными или подозрительными на бешенство животными. ѕри этом примен€ют три группы вакцин.

ћозговые, или нервно-тканевые, получаемые при внутримозговом заражении овец, кроликов, новорожденных белых крыс вакцинными штаммами вируса бешенства, инактивированные различными химическими веществами (фенол, эфир, формалин). ” нас в стране примен€етс€ фенолова€ лиофилизированна€ антирабическа€ вакцина ‘ерми из мозга овец. Ёти вакцины обладают значительной энцефалитогенностью, что приводит в отдельных случа€х к развитию поствакцинальных осложнений.

¬ р€де стран примен€ютс€ €ичные живые антирабические вак≠цины. ¬ нашей стране такие вакцины не производ€тс€ и не при≠мен€ютс€.

 ультуральные вакцины. Ёто концентрированна€ инактиви-рованна€ культуральна€ антирабическа€ вакцина ( ќ ј¬) и куль-туральна€ антирабическа€ вакцина ( ј¬). ќна в 12-52 раза им-муногеннее мозговой референс-вакцины. ¬ насто€щее врем€

 

изучаетс€ специфическа€ активность  ќ ј¬ при использовании сокращенных схем прививок (двух трехкратна€ иммунизаци€ плюс две бустер инъекции).

 роме антирабической вакцины, при укусах дикими живот≠ными назначаетс€ комбинированное лечение с применением антирабического гетерогенного (из сыворотки лошадей) иммуноглобулина в первый-второй день после укуса. ѕассивное введение антител дает возможность удлинить инкубационный период бо≠лезни, в течение которого при помощи вакцины создаетс€ напр€≠женный активный иммунитет.   недостатку антирабического иммуноглобулина относитс€ довольно частое (15Ч20 % случаев) возникновение аллергических реакций разной степени т€жести. ¬ насто€щее врем€ получен гомологический (из сыворотки чело≠века) антирабический иммуноглобулин.

¬»–”— »ћћ”Ќќƒ≈‘»÷»“ј „≈Ћќ¬≈ ј

—ѕ»ƒ Ч синдром приобретенного иммунодефицита че≠ловека Ч одна из важнейших и трагических проблем, возникших перед человечеством в конце XX века. —уть этой проблемы за≠ключаетс€ не только в том, что в насто€щее врем€ в мире многие миллионы людей инфицированы, что —ѕ»ƒ Ч это т€желейша€ экономическа€ проблема, поскольку содержание и лечение забо≠левших, разработка и производство диагностических и лечебных препаратов, проведение научных исследований уже сейчас сто€т многие миллиарды, но и в том, что до сих пор нет радикального метода лечени€ и профилактики этой инфекции, вызывающей гибель больных в течение нескольких мес€цев или лет.

¬первые —ѕ»ƒ как особое инфекционное заболевание, при≠н€вшее массовый характер, был зарегистрирован в 1981 году ÷ен≠тром по контролю за болезн€ми в јтланте (штат ƒжорджи€, —Ўј). Ђ≈женедельный вестник заболеваемости и смертностиї, выход€≠щий в этой стране, сообщил о необычных формах пневмонии, вызванной условно-патогенными простейшими –neumocystis саrinii (пневмоцистной пневмонии), и злокачественной опухоли Ч саркомы  апоши у молодых людей, что не было ранее характерно дл€ данного возраста.  роме того, было установлено, что у таких больных развиваютс€ другие инфекции (оппортунистические), вызванные условно-патогенными и патогенными бактери€ми, вирусами, грибами, простейшими и гельминтами. ƒанные свиде≠тельствовали, что неизвестный возбудитель приводит к наруше≠нию системы защиты организма, в частности клеточного и других звеньев иммунитета, и с 1982 года на страницах научных, а затем и публицистических изданий все чаще стали по€вл€тьс€ статьи об ЂAIDSї (јcquired immunodeficiency syndrom) или в русском пере≠воде Ч о —ѕ»ƒе.

 

 

— самого начала было обращено внимание на то, что забо≠левшие —ѕ»ƒом Ч люди с нетипичным сексуальным и соци≠альным стилем жизни: гомосексуалисты, наркоманы. ¬ даль≠нейшем группа риска, подверженна€ инфицированию, была расширена: в нее включили страдающих гемофилией, а также детей, рожденных от больных —ѕ»ƒом матерей. «а короткое врем€ были зарегистрированы дес€тки случаев —ѕ»ƒа, который передавалс€ от человека к человеку, быстро прогрессировал, при≠водил к резкому ослаблению больных, присоединению сопут≠ствующих инфекций и довольно быстрой гибели. ѕути передачи заболевани€ указывали на его инфекционную природу, однако ни один из ранее изученных возбудителей не подходил с точки зрени€ распространени€ и характера поражений, вызываемых им в организме.

ѕоскольку иммунодефицитное состо€ние при —ѕ»ƒе в ос≠новном затрагивает клеточно-зависимый иммунитет, было предположено, что новый инфекционный агент €вл€етс€ пато≠генным дл€ лимфоцитов, осуществл€ющих иммунные реакции, и про€вл€ет к ним тропность (т. е. может в них размножатьс€). “акими свойствами обладали лишь некоторые представители осо≠бого семейства –Ќ -содержащих вирусов Ч ретровирусы, давно известные у животных. ¬ поиск возбудител€ —ѕ»ƒа включи≠лись микробиологи, вирусологи, иммунологи, инфекционисты и в 1983Ч1984 годах были опубликованы данные о новом ретровирусе человека, вызывающем синдром приобретенного имму≠нодефицита.

ѕриоритет в открытии возбудител€ принадлежит двум груп≠пам ученых, работавших независимо друг от друга: американс≠ким вирусологам из Ќационального ракового института —Ўј под руководством профессора –оберта √алло и французским спе≠циалистам из института ѕастера в ѕариже, возглавл€емым про≠фессором Ћюком ћонтанье. –етровирус вначале было предло≠жено назвать LAV (Ќ“LV-Ў) от англ. Limphfdenopaty associated virus (вирус, вызывающий лимфоаденопатию) и human “-1уmphotropic virus (вирус человека, обладающий тропизмом к “-лимфоцитам), а в 1986 году по решению экспертов ¬ќ« Ч ЌIV (от англ. Human immunodeficiency virus). ¬ русской транскрипции Ч ¬»„-1, или вирус иммунодефицита человека.

¬ насто€щее врем€ установлено существование нескольких разновидностей ¬»„: Ќ“LV-IY, LјV-2, S¬L, јRV и др. ¬озбуди≠тели —ѕ»ƒа Ч типичные ретровирусы, относ€щиес€ к семейству Rеtrоviridае. Ќазвание семейства св€зано с наличием у вирусов фермента ревертазы (обратной транскриптазы), с помощью кото≠рого с –Ќ -вируса в зараженных клетках синтезируетс€ провирусна€ ƒЌ  с последующим образованием провируса, интегри≠рующегос€ в клеточный геном.


—емейство раздел€етс€ на три подсемейства: ќпсоvirinae (он-ковирусы), Sрumavirinае (Ђпен€щиеї вирусы), Lentivirinае (Ђмед≠ленныеї вирусы). Ѕольшинство исследователей полагают, что ретровирусы ¬»„ принадлежат к подсемейству Ђмедленныхї вирусов, вызывающих заболевани€ с длительным инкубационным перио≠дом, поражением мозга, суставов, крови, исхуданием и заканчи≠вающихс€ смертью. ќтличительной особенностью Ђмедленныхї вирусов €вл€етс€ высока€ степень генетической изменчивости, что особенно €рко выражено у ¬»„.

“еории происхождени€ ¬»„. Ётот вопрос €вл€етс€ весьма ос≠трым. ¬ысказано немало предположений по данному поводу: от занесени€ вируса из космоса, до его Ђутечкиї из лаборатории во≠енного ведомства —Ўј, где он был искусственно создан. Ќекото≠рые авторы считают, что возбудитель —ѕ»ƒа длительное врем€ существовал в эндемичных регионах ÷ентральной и «ападной јфрики, но глобальное распространение получил лишь в послед≠ние годы в св€зи с интенсивными транспортными св€з€ми и со≠путствующими социальными €влени€ми (гомосексуализм, нарко≠мани€, свободные половые отношени€).

Ѕольшинство же исследователей утверждают, что —ѕ»ƒ Ч это новое заболевание человека, а возбудитель его эволюционно сформировалс€ лишь в последние дес€тилети€. ¬ данном случае принципиальное значение приобретает открытие ретровируса обезь€н. Ѕлизкие между собой разновидности этого вируса (S“LV-Ўmас. и S“LV-IIIаgm.) вызывают у макак и африканских зеле≠ных мартышек процессы, напоминающие —ѕ»ƒ у человека. ѕо≠лагают, что вирусы обезь€н, преодолев видовой барьер, €вились генетическим началом дл€ последующей эволюции ¬»„. Ћимфотропный вирус африканских зеленых мартышек широко рас≠пространен. јнтитела к нему обнаружены у 70 % особей попул€≠ции обезь€н в ”ганде. ”читыва€ бессимптомное течение и широкое распространение у животных данной инфекции, следует предпо≠ложить, что она исторически сформировалась давно. ѕоскольку африканские зеленые мартышки €вл€ютс€ синантропным видом и живут вблизи поселений человека, существовала высока€ веро≠€тность неоднократного инфицировани€ последних данным воз≠будителем. — позиции межвидового перехода становитс€ пон€т≠ным, почему —ѕ»ƒ в насто€щее врем€ протекает т€жело и €вл€етс€ летальным дл€ людей.

Ў. Ќиколь в 30-х годах сформулировал тезис о том, что стратегической позицией возбудител€ €вл€етс€ не гибель хоз€≠ина, а длительное сосуществование с ним, сохран€ющее паразит как вид. ¬ случае межвидового перехода пока еще не произошло взаимного приспособлени€ и на первых этапах формировани€ его нередко наблюдаетс€ клинически т€желое, порой губительное дл€ хоз€ина течение болезни.


¬ыход возбудител€ за границы эндемического очага или по≠падание в очаг чувствительных контингентов приводит к разви≠тию острой, манифестной инфекции. ¬ св€зи с этим считают, что историческое формирование ¬»„ произошло среди определен≠ных изол€тов аборигенов некоторых районов ÷ентральной јфри≠ки, а при распространении возбудител€ на новые континенты началс€ широкий эпидемический процесс. ¬ целом проблема про≠исхождени€ и эволюции возбудител€ —ѕ»ƒа еще далека от раз≠решени€.

ћорфологи€ и антигенна€ структура. ¬озбудитель ¬»„-ин-фекции Ч сложный по строению и химическому составу вирус (см. вкл. VIII). ¬ирион имеет округлую форму, электронноплотную сердцевину (покрытую белковым капсидом) и внешнюю обо≠лочку, состо€щую из двойной липидной мембраны, которую вирус приобретает в клетке из ее компонентов. ќписаны две морфоло≠гические формы возбудител€: одна имеет диаметр частиц 120 нм и полиморфную сердцевину, втора€ диаметром 90 нм и с цилин≠дрической сердцевиной. —ердцевина ¬»„ не полностью запол≠н€ет объем вириона, содержит две молекулы –Ќ , фермент ревертазу и п€ть видов белка. ќт внешней мембраны вируса отход€т отростки диаметром 15 и высотой 9 нм, в состав которых вход€т гликопротеиды gр41 и gр120. ¬ насто€щее врем€ расшифрована последовательность нуклеотидов вируса, изучена его генетичес≠ка€ структура.

јнтигениыми свойствами обладают, веро€тно, все вирусные белки и их клеточные предшественники. ќсобенно важную роль в биологии вируса и патогенезе инфекции играют гликопротеи≠ды внешней оболочки. ќни имеют защитную функцию, опреде≠л€ют инфекционность вируса, €вл€ютс€ протективными антиге≠нами, с ними в основном св€зан высокий уровень изменчивости ¬»„ и его иммунодепрессивное и цитолитическое действие.

¬озбудитель —ѕ»ƒа характеризуетс€ очень высокой генети≠ческой и, соответственно, антигенной вариабельностью. —корость замены нуклеотидов в генах, кодирующих синтез гликопротеидов оболочки (gр41 и особенно gр120) и внутренних белков, вхо≠д€щих в состав сердцевины и капсулы, в сотни раз превышают соответствующий показатель других вирусов, даже наиболее из≠менчивого из них Ч вируса гриппа. Ќесмотр€ на такой уровень трансформации у вариантов ¬»„ остаютс€ общие антигенные детерминанты, так как почти у всех больных —ѕ»ƒом вы€вл€≠ютс€ антитела к белкам одного прототипного вируса.

–езистентность. ”стойчивость ¬»„ невелика, хот€ по некото≠рым показател€м и превышает устойчивость некоторых ретровирусов.  онцентрированные препараты возбудител€ сохран€ют инфек≠ционные свойства во влажном состо€нии при комнатной температуре на прот€жении 15 суток. ѕрогревание при 56∞— в те-


чение 10 минут приводит к снижению его инфекционности, а бо≠лее высокие температуры полностью инактивируют ¬»„ в мате≠риале.

¬ирус €вл€етс€ лабильным при действии кислых и щелочных рЌ (его максимальна€ биологическа€ активность про€вл€етс€ при рЌ 7Ч8). „увствителен он к действию эфира, ацетона, 70 %-ного этилового спирта, легко инактивируетс€ под действием широкого круга дезинфектантов, поверхностно-активных веществ.

ѕолное разрушение вируса регистрируетс€ при действии 0,3 %-ной перекиси водорода, 0,5 %-ного раствора формальдеги≠да, 0,5 %-ного раствора лизола, 0,2 %-ного раствора гипохлорита натри€, 0,0125 %-ного раствора глутаральдегида и 40 мћ раствора едкого натра. ¬ целом,¬»„ полностью инактивируетс€ методами и препаратами, действующими на вирус гепатита ¬, что €вл€етс€ известной гарантией обеззараживани€ крови.

”стойчив вирус —ѕ»ƒа к ионизирующей радиации и ультра≠фиолетовому излучению, а на загр€зненных кровью и другими биологическими жидкост€ми предметах его жизнеспособность повышаетс€, что следует учитывать при стерилизации и дезин≠фекционных меропри€ти€х.

Ёпидемиологи€. ¬»„ можно выделить из семенной жидкос≠ти, секрета шейки матки, лимфоцитов, плазмы крови, спинно≠мозговой жидкости, слез, слюны, мочи, материнского молока. –еально инфекционными €вл€ютс€: сперма, кровь и секрет шей≠ки матки. —ледовательно, пут€ми распространени€ €вл€ютс€:

половые контакты (анальные, вагинальные);

донорска€ кровь и ее компоненты;

донорские органы;

нестерильные или плохо стерилизованные, бывшие в упот≠реблении режущие и колющие инструменты;

от матери Ч плоду (во врем€ развити€ эмбриона или ребенку при рождении);

предметы индивидуального пользовани€, травмирующие кожу и слизистые оболочки (бритвы, зубные щетки).

’орошо документированных данных о распространении ви≠руса через слюну, бытовые предметы, материнское молоко, воду, воздух, кровососущих насекомых нет. ќписаны несколько случа≠ев заражени€ медицинского персонала при попадании на непо≠врежденную кожу и слизистые оболочки вируссодержащей крови и других жидкостей организма.

—реди людей, инфицирующихс€ вирусом —ѕ»ƒа, различают группы повышенного риска и смешанные группы риска.

√руппы повышенного риска:

I группа (72Ч80 % от общего числа заболевших) Ч гомосексу≠алисты, среди которых риск заражени€ зависит от числа партне≠ров и частоты контактов;


II группа (17Ч20 %) Ч наркоманы, использующие нестериль≠ные иглы, шприцы и другие медицинские инструменты;

III группа (2Ч1 %) Ч больные гемофилией и люди, которым по тем или иным причинам требуетс€ переливание крови;

IV группа (1 %) Ч гетеросексуальные партнеры больных —ѕ»ƒом и его вирусоносителей;

—мешанные группы риска:

гомосексуалисты-наркоманы (опасность заражени€ увеличи≠ваетс€ в дес€тки раз);

проститутки;

доноры спермы и органов;

больные венерическими заболевани€ми;

стоматологи, парикмахеры, обслуживающий персонал гости≠ниц, акушеры-гинекологи.

ѕо мере накоплени€ новых данных приоритетность групп риска будет пересматриватьс€.

«аболеваемость.  оличество заболевших —ѕ»ƒом прогрес≠сивно увеличиваетс€ во всех странах. “ак, в ≈вропе оно удваива≠етс€ в среднем через каждые восемь-дев€ть мес€цев. Ѕольшинст≠во больных сосредоточено в ÷ентральной и ¬осточной јфрике Ч «аире, ”ганде, «амбии, “анзании. ¬ јфрике зараженные не при≠надлежат к определенным группам риска, вирус выдел€етс€ среди всех категорий населени€. ќсновна€ роль в распространении ин≠фекции принадлежит гетеросексуальным контактам, что обуслов≠ливает поражаемость в равной мере как мужчин, так и женщин. Ќаименьший процент больных зарегистрирован в странах јзии, где основной причиной —ѕ»ƒа €вл€етс€ использование импорт≠ных препаратов крови.

¬ конце 1996 года специалисты Ќационального  омитета ”краины по проблемам —ѕ»ƒа вместе с экспертами ѕрограммы ќќЌ/—ѕ»ƒ смоделировали прогноз эпидемиологической ситуа≠ции по —ѕ»ƒу в ”краине на период до 2001 года, использовав современные мировые подходы и методологию расчетов. ѕоказа≠но, что на этот момент в ”краине будет больше 200 тыс€ч офици≠ально зарегистрированных инфицированных и 20 тыс€ч больных —ѕ»ƒом, из которых 15 тыс€ч погибнет.

¬озрастна€ и полова€ структура ¬»„-инфицированных: дети до 5 лет - 2 %, 10-12 лет Ч 1-1,5, больные 20-30 лет - 20, 30-40 лет - 43, 40-50 лет - 25, 50-60 лет - 7 %.

—оотношение между мужчинами и женщинами дл€ —Ўј и стран ≈вропы составл€ет 13:1, дл€ стран јфрики 1:1, причем у женщин болезнь протекает в более скоротечной и т€желой фор≠ме, сопровождающейс€ присоединением нескольких сопутству≠ющих инфекций. ¬ детском возрасте заболевание регистрирует≠с€ с одинаковой частотой у мальчиков и девочек. ѕо некоторым данным, среди не состо€щих в браке в возрасте от 25 до 43 лет от


—ѕ»ƒа умирают в дес€ть раз больше, чем от злокачественных новообразований.

ѕатогенез. »ммунологические нарушени€ при —ѕ»ƒе и ме≠ханизмы его развити€. ѕопав в кровь, вирус проникает в клет≠ки, в которых он способен размножатьс€ (“-лимфоциты-хелперы, макрофаги, глиальные клетки ÷Ќ— и, возможно, клетки слизистой оболочки пр€мой кишки, других отделов толстого ки≠шечника, поджелудочной железы, кожи). ¬ наибольшей степени поражаютс€ “-лимфоциты-хелперы Ч регул€торы иммунного от≠вета. »менно их разрушение приводит к развитию иммунодефицитного состо€ни€.

Ётапы взаимодействи€ вирус Ч клетка следующие:

1) прикрепление вирусной частицы к поверхности чувстви≠тельных клеток (имеющих рецепторы адсорбции —ƒ4);

2) проникновение вируса в цитоплазму по типу эндоцитоза;

3) Ђраздеваниеї (депротеинизаци€) вируса. ≈ще наход€сь в кле≠точной вакуоли, ¬»„ сбрасывает свои оболочки и в цитоплазме оказываетс€ вирусный геном (–Ќ ), соединенный с ферментом ревертазой;

4) синтез ƒЌ  на матрице вирусной –Ќ  с помощью ревертазы, то есть в клетке ¬»„ переходит в ƒЌ -состо€ние;

5) преобразование ƒЌ  ¬»„ в кольцевую форму (провирус) и соединение ее с ƒЌ  клетки-хоз€ина (интеграци€).  летка при этом живет, размножаетс€, выполн€ет свои функции. “акое со≠сто€ние может продолжатьс€ в течение всего инкубационного периода, который длитс€ несколько мес€цев, чаще п€ть-шесть, но бывает 15Ч20 и более лет. «а это врем€ вирус накапливаетс€ в крови, сперме, органах и ткан€х в количествах, достаточных дл€ заражени€ другого человека;

6) неудержимое размножение вируса и реализующиес€ после≠дующие стадии его взаимодействи€ с клеткой, как правило, со≠впадают с про€влением клиники —ѕ»ƒа. “олчком к активации процесса может быть присоединение дополнительной инфекции, ослабление иммунной системы под действием алкогол€, никоти≠на, наркотиков, иммуносупрессивного фактора, спермы (у гомо≠сексуалистов), радиации и т. п.;

7) синтез вирусной –Ќ  на матрице активизированной провирусной ƒЌ  и синтез вирусных белков на рибосомах клетки;

8) объединение –Ќ -генома ¬»„ с синтезированными бел≠ками и вирусным ферментом ревертазой с образованием сердце≠вины вируса;

9) транспортирование сердцевины к оболочке (плазматичес≠кой мембране) клетки, котора€ к тому времени модифицирована (в нее встроены поверхностные гликопротеиды вируса);

10) выход вируса из клетки посредством отпочковывани€, при этом зрела€ вирусна€ частица приобретает оболочку, включаю-


щую клеточные липиды, клеточные белки и вирусные гликопротеиды gр41 и gр120.

¬ каждой пораженной клетке синтезируютс€ сотни (тыс€чи) вирусных частиц, которые после выхода оставл€ют в плазмати≠ческой мембране многочисленные отверсти€.  летка не успева≠ет восстанавливатьс€ и в течение короткого времени гибнет.  роме того, инфицирование вирусом приводит к изменению свойств поверхностной мембраны клеток, в результате чего они сливаютс€ между собой, образу€ гигантские много€дерные обра≠зовани€ Ч симпласты, в составе которых происходит их быстра€ гибель. ¬ отличие от многих вирусов (кори, гриппа, герпеса, по≠лиомиелита, клещевого энцефалита и др.), размножение которых в организме сопровождаетс€ временным иммунодефицитным со≠сто€нием, возбудитель —ѕ»ƒа приводит к необратимым измене≠ни€м в иммунной системе. ¬о всех случа€х при —ѕ»ƒе обнару≠живаетс€ выраженна€ инволюци€ вилочковой железы с почти полным опустошением лимфоидных и эпителиальных элементов, деструкцией и кальцификацией ее телец, что рассматриваетс€ как важное патогенетическое звено заболевани€.

»так, в первую очередь, наблюдаетс€ резкое уменьшение ко≠личества “-хелперов. ¬ то же врем€ количество “-киллеров (рас≠познающих и уничтожающих видоизмененные клетки собствен≠ного организма) и “-супрессоров (регулирующих врем€ активности иммунологических реакций) измен€етс€ незначительно, что €в≠л€етс€ одним из диагностических признаков —ѕ»ƒа.

ќставшиес€ “-хелперы значительно измен€ют свои свойст≠ва и не справл€ютс€ с функцией регул€торов иммунных реак≠ций. —ледствием этого €вл€етс€ подавление активности “-килле≠ров и нарушение узнавани€ и разрушени€ ими измененных клеток организма (инфицированных вирусом, генетически измененных, раковых). Ќе получа€ регулирующий сигнал со стороны “-хелпе≠ров, “-супрессоры, в свою очередь, тер€ют способность приоста≠навливать уже начавшиес€ иммунные процессы.  роме того, они перестают преп€тствовать образованию антител и других иммун≠ных механизмов, направленных против уничтожени€ собствен≠ных клеток, органов и тканей, что приводит к развитию аутоиммунной патологии. –азрушенна€ коопераци€ клеток в иммунном ответе тормозит выработку специфических антител на поступаю≠щие в организм антигены и, вместе с тем, обусловливает стимул к переходу ¬-лимфоцитов в плазматические клетки, синтезирую≠щие неспецифические иммуноглобулины (поликлональна€ акти≠ваци€ ¬-лимфоцитов). ”ровень антител в крови больных повы≠шаетс€, но это не влечет за собой усилени€ иммунологической защиты. “ака€ гиперактиваци€ ¬-клеток сопровождаетс€ истоще≠нием пула предшественников антигенспецифических ¬-лимфо≠цитов.


»зменени€ функций клеток иммунной системы сопр€жены также с нарушением продукции ими соответствующих медиато≠ров. Ќаблюдаетс€ подавление активности интерлейкина-1 (выра≠батываемого макрофагами), некоторых классов интерферонов, уменьшение синтеза интерлейкина-2 “-хелперами, что приводит, в частности, к ослаблению противораковых механизмов.

ѕоскольку резервуаром вируса —ѕ»ƒа могут быть, кроме “-хелперов, другие клетки, имеющие рецептор адсорбции —ƒ4 (макрофаги, тромбоциты, ¬-лимфоциты, клетки эндотели€ кро≠веносных и лимфатических сосудов, эпителиальные, глиальные клетки, нейроны), отмечаетс€ снижение фагоцитоза и участие этих клеток в других реакци€х организма.

“аким образом, у больных —ѕ»ƒом повреждаютс€ почти все звень€ иммунного ответа, причем недостаточность отдельных ком≠понентов иммунной системы может усиливать и поддерживать развитие порочного круга. ѕораженный вирусом организм не спо≠собен защищатьс€ от банальной микрофлоры и элиминировать собственные измененные клетки, что приводит к развитию ин≠фекционных заболеваний, нерегулируемому опухолевому росту.

 линика.  линическа€ картина при заражении Ѕ»„ €вл€етс€ весьма разнообразной, начина€ с острой сероконверсии и конча€ полностью выраженным истинным —ѕ»ƒом много лет спуст€.

¬ насто€щее врем€, с известной долей допущени€, выдел€ют четыре стадии развити€ заболевани€.

/ стади€. »нкубационный период: бессимптомное вирусоно-сительство от нескольких недель до многих лет. ¬ среднем через две Ч четыре недели примерно у 50 % инфицированных развива≠етс€ острое заболевание, напоминающее инфекционный моно-нуклеоз (мононуклеозоподобный синдром). ƒлитс€ оно трое Ч четырнадцать суток и сопровождаетс€ по€влением через две Ч четыре недели антител к ¬»„. ’арактерна лимфопени€, повыше≠ние температуры тела до фебрильной (в течение двух Ч дес€ти дней), ангина или фарингит, увеличение лимфатических узлов, головна€ боль, артралги€, миалги€. ¬озможны эпилептические припадки, энцефалопати€, менингит, невропати€, миелопати€ (двигательные и сенсорные расстройства).

// стади€. —индром генерализованной лимфоаденопатии Ч обнаружение в двух или более группах как минимум двух лим≠фоузлов, сохран€ющих свой вид не менее трех мес€цев. ѕотли≠вость, повышенна€ утомл€емость, повышение температуры. Ћимфоаденопати€ может длитьс€ многие годы с периодами обострени€ и ремиссий.

III стади€. —ѕ»ƒ-ассоциированный комплекс. ’арактеризу≠етс€, кроме увеличени€ лимфоузлов, продолжительными повы≠шени€ми температуры тела до 38Ч39∞—, потливостью, особенно в ночное врем€, расстройствами функций пищеварительного трак-


та, кашлем, лейко-, лимфо-, тромбоцитопенией, лабораторными признаками нарушени€ клеточного иммунитета, потерей массы тела. ¬озможны оппортунистические инфекции. ѕродолжитель≠ность Ч до нескольких лет с периодическими ремисси€ми.

Ќекоторые исследователи рассматривают II и III стадии как отдельные формы течени€ заболевани€. ”казываетс€ на веро€т≠ность развити€ собственно —ѕ»ƒа непосредственно после инку≠бационного периода.

IV стади€. —обственно —ѕ»ƒ, про€вл€етс€ летальными ос≠ложнени€ми в виде новообразований и т€желых, обычно множес≠твенных инфекций.





ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2015-05-07; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 863 | Ќарушение авторских прав


Ћучшие изречени€:

—вобода ничего не стоит, если она не включает в себ€ свободу ошибатьс€. © ћахатма √анди
==> читать все изречени€...

2126 - | 1881 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.057 с.