Механизмы действия и биотрансформация. Анальгетики разных химических классов, в частности производные пиразола, по силе противовоспалительного действия приближаются к стероидным гормонам

Анальгетики разных химических классов, в частности производные пиразола, по силе противовоспалительного действия приближаются к стероидным гормонам. В связи с чем они получили название нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). НПВС широко используются при лечении заболеваний, сопровождающихся болевым и воспалительным синдромом любого генеза (ревматоидные, головные боли, невралгия).

Механизм молекулярного действия основан, в частности, на ингибировании ЦОГ, уменьшении синтеза простагландинов (ПГ), в результате чего ограничивается распространение и прогрессирование воспалительного процесса.

Учитывая, что воспалительные заболевания сопровождаются болью и лихорадкой, в ряде случаев НПВС комбинируют с другими ЛВ, например: спазмолитиками, наркотическими анальгетиками, кофеином, витаминами.

В организме человека лекарственные вещества, производные пиразола, подвергаются одному из наиболее распространенных путей метаболизма - конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием метаболитов-глюкуронидов - высокополярных, водорастворимых соединений:

Благодаря тому, что образовавшиеся конъюгаты содержат свободную карбоксильную группу (рКа = 3,18), они полностью ионизированы при физиологических значениях рН плазмы и мочи и легко выводятся из организма.

Существенным недостатком нестероидных противовоспалительных лекарственных средств является их ульцерогенность - способность повреждать слизистую оболочку желудка. Со стороны мочевыделительной системы возможны следующие побочные реакции: нарушение функции почек, анурия, протеинурия, интерстициальный нефрит. Со стороны иммунной системы - аллергические реакции: крапивница. Возможны нарушения функции органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения.

В Российской Федерации в качестве анальгетика используют безрецептурный препарат - метамизол натрия (анальгин).

Согласно материалам ВОЗ, метамизол натрия выведен с фармацевтического рынка или его применение резко ограничено и строго контролируется более чем в 30 странах. Среди них - США, Великобритания, Дания, Италия, Германия, Австралия. Решение в значительной степени основывалось на данных международного исследования по агранулоцитозу и апластической анемии (International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study - IAAAS), проведенного в 8 медицинских центрах 7 стран с 1980 по 1986 г. и показавшего высокий относительный риск развития агранулоцитоза при приеме метамизола натрия.

Президиум Государственного фармакологического комитета РФ принял решение (протокол №2 от 26.10.2006) о внесении в инструкцию к препаратам, содержащим метамизол натрия, следующих ограничений: «У детей до 12 лет может использоваться только по назначению врача, длительность лечения без контроля врача не должна превышать 3 дней».

ВОЗ рекомендовала отказаться от использования фенилбутазона пожилыми людьми. Этот препарат вызывает большое количество летальных исходов и приводит к значительным негативным эффектам. Он токсичен для костного мозга и может разрушать белые кровяные тельца. Со стороны пищеварительной системы - диспепсия, НПВП-гастропатия, при длительном применении в больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖК, кровотечение (желудочно-кишечное, десневое, геморроидальное), нарушение функции печени. Со стороны сердечнососудистой системы - повышение АД, тахикардия. Со стороны нервной системы - головная боль, головокружение, сонливость, депрессия, возбуждение. Со стороны органов кроветворения - агранулоцитоз, лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Несмотря на сходство химической структуры (табл. 10.13), производные пиразола отличаются по химическим свойствам, что обусловлено присутствием в их молекулах различных заместителей.

Таблица 10.13.