Производные пиридин-3-карбоновой кислоты Строение и свойства

Большинству производных пиридин-3-карбоновой кислоты присущи амфотерные или основные свойства. Например, кислота никотиновая проявляет кислотные свойства за счет карбоксильной группы и основные свойства по пиридиновому азоту. Амидные производные никотиновой кислоты - основания. По карбоксильной группе протекают реакции с солями тяжелых металлов с образованием солей. Замещенные амиды подвергаются щелочному гидролизу.

Получение

В качестве примера рассмотрим получение никотинамида. • Сначала получают никотиновую кислоту окислением р-пиколина - жидкого вещества, содержащегося в каменноугольной смоле:

• Дальнейшая схема синтеза включает взаимодействие с аммиаком:

Механизмы действия и биотрансформация

Кислота никотиновая (витамин РР) и никотинамид - водорастворимые витамины.

Аббревиатура в названии витамина происходит от англ. Pellagra preventing - предупреждающий пеллагру. Pella agra (от итал. - шершавая кожа) - заболевание, сопровождающееся дерматитом, диареей, глосситом, гастритом.

Кислота никотиновая входит в группу ферментов, являющихся переносчиками водорода - никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ). Хорошо всасывается в желудке и верхних отделах двенадцатиперстной кишки. Частично биотрансформируется в печени с образованием N-метилникотинамида, метилпиридонкарбоксамидов, глюкуронида и комплекса с глицином. Выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде.

Контроль качества

Испытание на подлинность

В результате прокаливания лекарственных веществ, производных пиридин-3-карбоновой кислоты с кристаллическим натрия карбонатом возможна деструкция молекул с отщеплением заместителя в положении С3. Продуктами пиролиза являются пиридин и летучие вещества с характерными запахами, позволяющими идентифицировать испытуемое вещество.

Реакция Цинке основана на образовании желтых полиметиновых красителей, производных глутаконового альдегида. Характерна для производных пиридина, имеющих свободные С2- и С6-положения. Механизм реакции заключается в расщеплении пиридинового цикла при действии 2,4-динитрохлорбензола в щелочной среде:

Образующийся глутаконовый альдегид может существовать в двух таутомерных формах - кетонной и енольной:

Енольная форма глутаконового альдегида имеет краснокоричневую окраску (рН >7):

Глутаконовый альдегид при сочетании с ароматическими аминами образует азометиновые красители (основания Шиффа):

Частные реакции идентификации. Идентификацию никотиновой кислоты проводят, используя ее кислотные свойства. При взаимодействии с сульфатом меди протекает обменная реакция, сопровождающаяся образованием синего осадка соли:

Количественное определение. При количественном определении никотиновой кислоты в составе жидких лекарственных форм к раствору лекарственного вещества добавляют точный объем титрованного раствора сульфата меди. Выпадает осадок (никотинат меди), который отделяют от раствора. В фильтрате определяют избыток CuSO₄:

2CuSO₄ + 4KI = 2CuI + I₂ + l2K₂SO₄

I₂ + 2Na₂S₂O₃ = 2NaI + Na₂S₄O₆

Раствор кислоты никотиновой, полученный растворением фармацевтической субстанции (~0,02 г) в воде (1000 мл), поглощает свет в области от 200 до 300 нм (рис. 10.7). Максимум поглощения соответствует 262 нм, минимум - 237 нм.

 

Рис. 10.7. УФ-спектр 0,002% водного раствора кислоты никотиновой

Никотинамид идентифицируют по продуктам щелочного гидролиза:

Выделяющийся аммиак определяют по запаху и посинению влажной лакмусовой бумаги.

Отличительная реакция на пикамилон - нингидриновая проба с аминокислотой, образующейся при гидролизе. Окрашенный продукт (имин) имеет максимум поглощения при длине волны 570 нм: