Лекарственные средства - производные пиразола

 

Окончание табл. 10.13

 

Феназон (антипирин)

Феназон был одним из первых полученных синтетическим способом анальгетиков, производных пиразола. В настоящее время широкого применения не имеет вследствие разработки новых аналгезирующих лекарственных веществ.

Строение и свойства

Феназон относится к производным пиразолона-3. Атом водорода у С4 имеет высокую подвижность в результате влияния карбонильного кислорода. Следовательно, в молекуле феназона имеется СН-кислотный центр.

Основность атома N1 снижена из-за сопряжения свободной электронной пары с π-системой бензольного кольца, поэтому основные свойства обусловлены преимущественно атомом N2

(рК_ВН+ = 1,6).

В целом феназон является амфолитом. Водный раствор ЛВ имеет нейтральную реакцию (рН 6,0-7,5).

Для феназона характерно существование в виде биполярных ионов (дипольный момент μ =1,83), что объясняет высокую растворимость вещества в полярных растворителях:

Контроль качества

Исходя из особенностей строения, для феназона характерны реакции замещения, комплексообразования, взаимодействие с общеалкалоидными реактивами (см. приложение 5).

Определение подлинности. Согласно ЕФ, прибавление к 5 мл водного раствора антипирина 2 капель раствора NaNO₂ и 1 мл H₂SO₄ (разб.) приводит к появлению зеленого окрашивания. В основе данной реакции лежит механизм нуклеофильного замещения S_E.

Электрофильной частицей в реакции замещения выступает нитрозил-катион, который образуется в результате реакций:

Затем происходит образование нитрозофеназона:

 

Образующийся нитрозофеназон конденсируется с первичными ароматическими аминами, например, с а-нафтиламином, с образованием окрашенного азосоединения:

При прибавлении к 2 мл раствора феназона (1:100) 4 капель раствора железа(Ш) хлорида появляется желто-красное окрашивание, переходящее в светло-желтое при подкислении H₂S0₄. Продуктом реакции является феррипирин - комплексное соединение, применявшееся ранее как кровоостанавливающее и вяжущее лекарственное средство:

 

С водно-спиртовым раствором таннина феназон образует таннат феназона - осадок белого цвета.

Испытания на чистоту. В фармацевтической субстанции феназона контролируют содержание таких примесей, как:

- хлориды - не более 0,014%, раствор сравнения - 0,01М HCl;

- тяжелые металлы - не более 20 ppm;

- потери в массе при высушивании - не более 0,5%;

- остаток после сжигания - не более 0,1%.

Количественное определение феназона выполняют, используя его способность вступать в реакции замещения.

Согласно ЕФ, навеску феназона около 0,2 г (предварительно высушенную и доведенную до постоянной массы) растворяют в 20 мл натрия ацетата, добавляют точно 30 мл 0,05 моль/л раствора йода и оставляют на 20 мин. Выделившийся осадок растворяют в 10 мл хлороформа.

 

Избыток йода оттитровывают 0,1 моль/л раствором натрия тиосульфата. Индикатор - крахмал.

I₂ + 2Na₂S₂0₃ = 2NaI + Na₂S₄0₆

1 мл 0,05 моль/л рабочего раствора I₂ соответствует 9,411 мг феназона.