Количественное определение. Точную навеску предварительно высушенной глюкозы (около 10 г) растворяют в 0,2 мл аммиака и добавляют воду до метки 100 мл в мерной колбе

Точную навеску предварительно высушенной глюкозы (около 10 г) растворяют в 0,2 мл аммиака и добавляют воду до метки 100 мл в мерной колбе. Оставляют раствор на 30 мин и определяют оптическое вращение при 20±1 °С в 100 мм кювете.

Контрольные вопросы и задания

• Какие соединения относят к классу углеводов?

• На примере моносахарида объясните, что такое оптические изомеры, энантиомеры, диастереомеры, эпимеры.

• Правильно ли утверждение: «субстанция глюкозы - это смесь a-D-глюкопиранозы и β-D-глюкопиранозы»?

• Как будет окисляться глюкоза под действием бромной воды, фелинговой жидкости, реактива Толленса?

• Чем объяснить, что подлинность, испытания на чистоту и количественное определение глюкозы проводят методом поляриметрии?

 

Аминоспирты и их производные

К ЛС группы аминоспиртов ароматического ряда относят природные и синтетические соединения, обладающие различной фармакологической активностью, но однотипным химическим строением (табл. 10.6).

По своей химической структуре это замещенные арилалкиламины:

Как видно из приведенных примеров, в молекулах ароматических аминоспиртов алкильный заместитель содержит аминогруппу (NH₂) и гидроксигруппу (ОН). В ароматическом кольце также могут присутствовать заместители, например фенольные гидроксилы в эпинефрине.

 

Эфедрина гидрохлорид

Строение и свойства

Два центра хиральности в молекуле эфедрина обусловливают возможность существования 2 диастереомеров: эфедрина (эритро изомер) и псевдоэфедрина (трео-изомер). Каждый из них представляет собой рацемат и состоит из двух оптических антиподов: лево- и правовращающего:

Таблица 10.6.

Лекарственные средства - производныe аминоспиртов

 

Продолжение табл. 10.6

Продолжение табл. 10.6

Окончание табл. 10.6

Природный алкалоид является левовращающим эритроизомером эфедрина. В лекарственном сырье содержится также (-)-псевдоэфедрин.

Азот аминогруппы в молекуле эфедрина играет роль основного центра, для которого рК_а = 9,63. Эфедрин растворим в кислотах и образует соли. Однако эти соли неустойчивы и в щелочной среде легко подвергаются гидролизу. Гидролиз в щелочной среде необратим и сопровождается высвобождением основания эфедрина.

Спиртовой гидроксил и аминогруппа эфедрина участвуют в образовании окрашенного внутрикомплексного соединения с ионом меди(II):

При окислении эфедрина такими окислителями, как KMnO₄, I₂, KIO₃, K₃[Fe(CN)₆], образуется бензальдегид с запахом горького миндаля:

Получение

Алкалоид эфедрин и его изомеры содержатся в различных видах эфедры (Ephedra L.) семейства эфедровых (Ephedraceae), в том числе в эфедре хвощевой (Ephedra equisetina Bunge), растущей в горных районах Средней Азии и Западной Сибири, в эфедре забайкальской (Ephedra monosperma), которая является основным сырьем для получения ЛС.

Для разделения эфедрина и псевдоэфедрина перекристалл изовывают их оксалаты, растворимость которых в воде различна - она выше для оксалата псевдоэфедрина.

Возрастающая потребность в препарате и сокращение запасов дикорастущего сырья способствовали разработке промышленных способов синтеза эфедрина - эфедрин получают биосинтетическим способом.

Механизмы действия

Эфедрин стимулирует а- и р-адренорецепторы. Вызывает сужение сосудов, повышение артериального давления, расширение бронхов, торможение перистальтики кишечника, расширение зрачков, повышение содержания глюкозы в крови.

Контроль качества

Определение подлинности

Идентификацию эфедрина гидрохлорида проводят различными методами. УФ-спектр поглощения имеет полосы с λ_max при 251, 257 и 263 нм.

Для получения окрашенного комплекса с ионом Cu²⁺ (см. выше) растворяют 10 мг субстанции в 1 мл воды и добавляют 0,1 мл раствора меди (II) сульфата (80 г/л), 2 мл натрия гидроксида (~80 г/л); появляется фиолетовая окраска. При добавлении 1 мл эфира органический слой окрашивается в пурпурный цвет, а водный слой - в голубой.

Эфедрина гидрохлорид идентифицируют по реакции окисления. Для этого 0,05 г субстанции растворяют в 5 мл воды. Добавляют к раствору натрия гидроксид (~80 г/л) и 4 мл раствора калия феррицианида (50 г/л). При нагревании выделяется бензальдегид с характерным запахом (см. выше).

В растворе субстанции 0,05 г/л проводят определение хлоридионов.

Испытания на чистоту

Водный раствор субстанции (1,0 г в 10 мл) прозрачен, не опалесцирует (сравнение с эталоном), бесцветен.

При определении сульфатов 0,050 г субстанции растворяют в 40 мл воды, добавляют хлороводородную кислоту (~70 г/л) и 1 мл раствора BaCl₂ (~50 г/л). В течение 10 мин раствор остается прозрачным.

Сульфатная зола не должна превышать по содержанию 1,0 мг/г. Потеря в массе при высушивании (105 °С) - не более 5,0 мг/г.

Кислотность и щелочность определяют индикаторным методом по метиловому красному. Для этого растворяют 1,0 г субстанции в 10 мл воды и добавляют не более 0,1 мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида или 0,1 мл 0,1 моль/л хлороводородной кислоты для изменения цвета индикатора.