Количественное определение. Растворяют при нагревании 0,4 г (точная навеска) предварительно взвешенной субстанции эфедрина гидрохлорида в 50 мл смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного

Растворяют при нагревании 0,4 г (точная навеска) предварительно взвешенной субстанции эфедрина гидрохлорида в 50 мл смеси ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида (7:3) этанола и добавляют 5,0 мл 0,01 моль/л хлороводородной кислоты. Раствор охлаждают и титруют 0,1 моль/л раствором надхлорной кислоты с потенциометрической индикацией конца титрования.

1 мл 0,1 моль/л HClO₄ эквивалентен 20,17 мг C₁₀H₁₆ClNO.

 

Эпинефрина (адреналин) гидрохлорид и гидротартрат Строение и свойства

Эпинефрин проявляет основные свойства. Значение рК_а для протонированной аминогруппы составляет 8,58.

Для выделения основания эпинефрина из солей используют раствор аммиака. Нерастворимое в воде основание эпинефрина при добавлении избытка щелочи образует фенолят, который окисляется на воздухе. Это учитывают при хранении инъекционных форм эпинефрина: некачественное стекло может способствовать увеличению значения рН, образованию фенолятов и окислению эпинефрина. При хранении препаратов эпинефрина возможно их окисление кислородом воздуха на свету с образованием продуктов окисления и изменением окраски.

Основные свойства эпинефрина проявляются в реакциях с общеалкалоидными осадительными реактивами (реактивами Майера, Люголя, Драгендорфа, кислотами фосфорно-молибденовой, кремневольфрамовой, пикриновой и т.д.) (см. приложение 5) с образованием осадков различных цветов.

Кроме основного центра, эпинефрин содержит кислотные центры - фенольные гидроксильные группы, поэтому, в отличие от эфедрина, эпинефрин проявляет свойства амфолитов. Эпинефрин как кислота образует окрашенные комплексы с ионами тяжелых металлов. Окраска координационных соединений с солями железа(Ш) зависит от рН раствора: в кислой среде - изумрудно-зеленого цвета.

При окислении лиганда и особенно при подщелачивании раствора аммиаком окраска изменяется на вишневую, переходящую в оранжево-красную в результате образования адренохрома:

Получение

Эпинефрин впервые был выделен из надпочечников животных (от лат. adrenalis - надпочечный) русским ученым Н.О. Цибульским. Позже был извлечен сопутствующий эпинефрину гормон норэпинефрин (см. табл. 10.6). Присутствие асимметрического углеродного атома в молекуле эпинефрина обусловливает существование оптических изомеров. Природный эпинефрин, выделенный из надпочечников, является левовращающим изомером (L-форма), синтетический - рацематом. D-изомер эпинефрина в 15 раз менее активен. После обработки рацемата эпинефрина винно-каменной кислотой получается смесь солей - тартратов лево- и правовращающего эпинефрина, которые можно разделить перекристаллизацией из спирта: соль левовращающего изомера малорастворима в спирте.

Синтез эпинефрина осуществляют из пирокатехина по следующей схеме:

Механизмы действия

Действие эпинефрина при введении в организм связано с его стимулирующим влиянием на а- и р-адренорецепторы. Применяют при анафилактическом шоке, аллергическом отеке гортани, при купировании острых приступов бронхиальной астмы.

В медицине применяют растворимые соли эпинефрина гидрохлорида и гидротартрата.

Контроль качества

Определение подлинности

Спектр поглощения 0,10 мг/мл раствора эпинефрина в хлороводородной кислоте (0,01 моль/л) в области между 230 и 350 нм имеет максимум поглощения при 280 нм.

При растворении 0,01 г эпинефрина в 10 мл разбавленной уксусной кислоты (1:500) получают испытуемый раствор. К 1 мл этого раствора добавляют 4 мл воды и 1 каплю раствора FeCl₃. Появляется интенсивное зеленое окрашивание, постепенно переходящее в красное.

В 2 пробирки помещают по 1 мл испытуемого раствора. С помощью буферных растворов в первой поддерживают рН 3,5, во второй - рН 6,5. В каждую пробирку добавляют раствор йода. Наблюдают появление красной (первая пробирка) и темно-красной (вторая пробирка) окраски в результате образования адренохрома (см. выше).

Удельное вращение раствора эпинефрина в 1 моль/л хлороводородной кислоте (1 г в 25 мл) [α]_D²⁰ = -50 -53,3°.

Испытания на чистоту

Раствор 0,10 г эпинефрина в 10 мл разбавленной хлороводородной кислоты должен быть прозрачным и по окраске соответствовать эталонному раствору стандартного образца.

Примесь адреналона определяют спектрофотометрическим методом: абсорбция раствора в 0,05 моль/л хлороводородной кислоте (0,050 г в 25 мл) при 350 нм не должна превышать 0,40.

Содержание норэпинефрина оценивают визуально эталонным методом.