Взаимодействие с лекарственными препаратами. Нитропруссид натрия не взаимодействует с мио­релаксантами непосредственно, но снижение мы­шечного кровотока при вызванной им артериальной гипотонии косвенно

Нитропруссид натрия не взаимодействует с мио­релаксантами непосредственно, но снижение мы­шечного кровотока при вызванной им артериальной гипотонии косвенно замедляет наступление нервно-мышечной блокады и увеличивает ее длительность.

Ингибируя фосфодиэстеразу, аминофиллин способ­ствует увеличению концентрации цГМФ, тем самым потенцируя гипотензивный эффект нитропруссида.

Нитроглицерин

Механизм действия

Нитроглицерин вызывает расслабление гладких мышц сосудов, причем венодилатация преоблада­ет над артериолодилатацией. Предполагают, что механизм действия нитроглицерина аналогичен таковому у нитропруссида натрия.

Применение

Нитроглицерин устраняет ишемию миокарда, сни­жает повышенное АД и улучшает насосную функ­цию желудочков при сердечной недостаточности. Как и нитропруссид натрия, нитроглицерин разво­дят до концентрации 100 мкг/мл и применяют в виде непрерывной длительной в/в инфузии в дозе 0,5-10 мкг/кг/мин. Для инфузии необходимо использовать специальные системы, потому что стандартные часто изготовлены из поливинилхло-рида, который обладает свойством абсорбировать нитроглицерин. Нитроглицерин можно назначать сублингвально (максимальный эффект наступает через 4 мин) или чрескожно (непрерывное высво­бождение в кровь в течение 24 ч). В некоторых слу­чаях для снижения АД требуются более высокие дозы нитроглицерина, особенно при постоянном приеме (т. к. развивается толерантность).

Метаболизм

В печени и в эритроцитах нитроглицерин быстро метаболизируется путем восстановительного гид­ролиза глутатионредуктазой. Одним из продуктов метаболизма является нитрит, который окисляет гемоглобин (Fe²⁺) до метгемоглобина (Fe³⁺), но тя­желая метгемоглобинемия возникает редко. Для лечения используют метиленовый синий (1 % ра­створ, 1 -2 мг/кг в/в в течение 5 мин).

Влияние на организм

А. Сердечно-сосудистая система. Нитроглице­рин снижает потребность миокарда в кислороде и увеличивает доставку кислорода в миокард благо­даря многостороннему влиянию на кровообраще­ние, а именно:

• Вызывает депонирование крови в крупных емкостных сосудах, что уменьшает венозный возврат и преднагрузку на сердце. Сопут­ствующее снижение конечно-диастолическо-

го давления в желудочках сокращает потреб­ность миокарда в кислороде и улучшает эн-докардиальную перфузию.

• Обеспечивает артериолодилатацию, за счет чего снижается постнагрузка на сердце, что приводит к уменьшению конечно-систоли­ческого давления и потребности миокарда в кислороде. Необходимо иметь в виду, что выраженное снижение диастолического АД уменьшает коронарное перфузионное давле­ние и доставку кислорода в миокард.

• Перераспределяет кровоток в пользу ишеми-зированных субэндокардиальных участков миокарда.

• Устраняет спазм коронарных артерий.

• Подавляя агрегацию тромбоцитов, улучшает проходимость коронарных артерий.

Благоприятные при ИБС эффекты нитроглицерина разительно контрастируют с феноменом обкрады­вания коронарного кровотока при использовании нитропруссида натрия. В отсутствие застойной сер­дечной недостаточности вызванное нитроглицери­ном уменьшение преднагрузки снижает сердечный выброс. Способность нитроглицерина снижать пред-нагрузку делает его прекрасным препаратом для ле­чения кардиогенного отека легких. ЧСС не меняется или незначительно возрастает. Реактивная артери­альная гипертензия после прекращения инфузии выражена слабее по сравнению с таковой у нитро­пруссида натрия. Польза профилактического введе­ния низких доз нитроглицерина (0,5-2 мкг/кг/мин) во время анестезии при высоком риске периопера-ционного инфаркта миокарда четко не доказана.

Б. Центральная нервная система. Нитроглице­рин влияет на мозговой кровоток и ВЧД идентично нитропруссиду натрия. Наиболее распространен­ный побочный эффект нитроглицерина — головная боль из-за вазодилатации сосудов головного мозга.

В. Система дыхания. Нитроглицерин не только расширяет легочные сосуды (как и нитропруссид натрия), но и расслабляет гладкие мышцы бронхов.