Пути введения лекарственных препаратов при бронхиальной астме

Препараты для лечения БА можно вводить разными путями – ингаляционным, пероральным или инъекционным. Главным преимуществом ингаляционного способа введения является возможность доставки препаратов прямо в ДП, что позволяет достигать более высокой концентрации вещества и значительно уменьшает риск системных побочных эффектов.

1) Ингаляционный (b2-агонисты, антихолинергические препараты, кромоны, глюкокортикостероиды)

2) Пероральный (b2-агонисты, теофиллины, антилейкотриеновые препараты, глюкокортикостероиды, антигистаминные средства – при сочетании БА с другими атопическими заболеваниями)

3) Парентеральный (глюкокортикостероиды, теофиллин, b2-агонисты)

На депозицию лекарственных аэрозолей в легких влияет скорость поступления аэрозоля, его электрический заряд, состояние слизистой воздухоносных путей (отек, гиперсекреция, спазм).

Проникновение частиц в дыхательные пути:

- частицы более 5 мкм – ротоглотка, носоглотка >10 мкм, трахея <10 мкм.

- частицы менее 5 мкм (респирабельная фракция)– проникновение в дыхательные пути. Из них частицы размером 1-5 мкм – оседают в воздухоносных путях.

- частицы менее 1 мкм проникают в альвеолы и могут быть удалены с выдыхаемым воздухом.

- частицы <0,5 мкм остаются взвешенными в воздухе и выходят при выдохе.

Разные ингаляторы различаются по эффективности доставки лекарственного препарата в нижние ДП, зависящей от типа ингалятора и формы лекарственного средства, размера частиц, скорости аэрозольного облачка или струи (не у всех ингаляторов) и простоты применения ингалятора у большинства пациентов. Предпочтения отдельных больных, удобство и простота применения ингалятора могут повлиять не только на эффективность доставки препарата, но и на то, насколько аккуратно больной будет выполнять назначения врача, а также на контроль над заболеванием при длительной терапии.

Ингаляционные препараты для лечения БА представлены в виде:

- дозирующих аэрозольных ингаляторов (ДАИ);

- активируемых дыханием ДАИ;

- дозирующих порошковых ингаляторов (ДПИ);

- ингаляторов типа «soft mist» (новое устройство без пропеллентов, создающее медленно перемещающееся и долго сохраняющееся «облачко» мелкодисперсных частиц (менее 5,8 мкм);

- растворов для небулайзерной терапии (так называемых «влажных» аэрозолей).

Для пользования ДАИ необходимо предварительное обучение пациентов и умение координировать вдох с активацией ингалятора. Лекарственные препараты из этих ингаляторов распыляются в виде суспензии во фторхлоруглеродах (фреоновые ингаляторы) или в виде раствора в гидрофторалканах (бесфреоновые ингаляторы). Использование вместе с фреоновым ДАИ спейсера (резервуарной камеры) улучшает доставку препарата, увеличивает оседание препарата в легких и может уменьшать частоту местных и системных побочных эффектов. Однако фреоновые ингаляторы выходят из употребления из-за вредного влияния фторхлоруглеродов на озоновый слой атмосферы; им на смену приходят бесфреоновые ингаляторы. Для ДАИ, содержащих бронхолитики, переход с фреоновых на бесфреоновые ингаляторы не сопровождается изменением эффективности одной и той же дозы препарата. Однако для некоторых ГКС применение гидрофторалкановых пропеллентов приводит к меньшим размерам частиц в аэрозоле, в результате чего меньшее количество препарата оседает во рту (следовательно, снижается частота побочных эффектов со стороны полости рта) и, соответственно, возрастает поступление препарата в легкие. Результатом этого может быть увеличение системной эффективности при эквивалентной дозе, вышедшей из распылителя, но также более выраженное системное воздействие и более высокий риск побочных эффектов. ДАИ могут использоваться при БА разной степени тяжести, в том числе при обострении. Активируемые дыханием ДАИ могут быть полезны больным, которые испытывают трудности при пользовании обычными ДАИ, требующими координации вдоха и нажатия на распылитель.

При применении ингаляторов типа «soft mist» четкая координация вдоха и нажатия на распылитель не является таким же критичным условием правильности ингаляции, как при использовании ДАИ.

Дозированный аэрозольный ингалятор (ДАИ): высвобождение лекарственного вещества после нажатия на баллончик в момент вдоха, доза лекарственного вещества высвобождается с начальной скоростью 110 км/час, начальный объем капли аэрозоля >30 мкм. Распределение частиц в ДП зависит от синхронизации вдоха с моментом нажатия на ингалятор. При неправильной технике ингаляции большая часть дозы оседает в ротоглотке и выдыхается в окружающую среду. Оптимальная скорость вдоха – 25-30 л/мин.

Преимущества ДАИ: хорошо знакомы пациентам, при точном соблюдении инструкции эффективно доставляют препарат в легкие, можно использовать со спейсерами, портативны и имеют надежную конструкцию, при правильном использовании экономичны, точно отмеренная доза.

Недостатки: обязательная синхронизация вдоха, около 50% пациентов не могут правильно использовать, для обучения технике ингаляции требуется значительное время, риск системных побочных эффектов (большая часть дозы проглатывается).

Активируемые вдохом ДАИ:

Преимущества: срабатывает на вдох больного даже при самых низких скоростных показателях, не требует синхронизации вдоха с моментом активации ингалятора, очень легко использовать, просто научить, стабильность дозирования, экономичность, доступен в беcфреоновой форме. Недостатки: отсутствует счетчик доз.

Дозирующие порошковые ингаляторы (ДПИ) обычно проще использовать, однако они требуют определенного усилия вдоха (достижения минимальной скорости вдоха). Эффективность порошковых ингаляторов зависит от скорости инспираторного потока (60-90 л/мин). ДПИ различаются по тому, какой процент от дозы, вышедшей из распылителя, поступает в легкие. При терапии некоторыми препаратами переход с ДАИ на ДПИ может потребовать коррекции дозы лекарственного средства.