Патогенез клинических проявлений гипотиреоза

Дефицит гормонов щитовидной железы приводит к нарушению всех видов обмена: белкового (понижение синтеза и распада белка), углеводного (повышенная толерантность к углеводам, склонность к гипогликемии), липидного (увеличение в крови липопротеидов и холестерина), водно-солевого (задержка воды и натрия в тканях. Задержка воды и натрия, накопление в соединительной ткани мукопротеидов с выраженными гидрофильными свойствами приводят к развитию слизистого отека.

В основе всех нарушений лежит снижение окислительных процессов и энергетическая недостаточность, обуславливающая понижение синтеза белков и прекращение роста и физического развития. Нарушение функции вегетативной нервной системы (угнетение ее симпатического отдела) приводит к функциональным сдвигам в деятельности многих органов и систем (брадикардия, снижение моторики ЖКТ, уменьшение потоотделения и т.д.). Наблюдается также снижение психической активности и интеллекта – гипотиреоидная энцефалопатия.

Тяжелым осложнением является развитие гипотиреоидной комы, для которой характерно угнетение дыхательного центра, прогрессирующее снижение сердечного выброса, гипоксия мозга и гипотермия, полисерозит (накопление жидкости в серозных полостях).

ГЛАВА 10

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ

И КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА

 

В целом, в обеспечении гомеостаза кальция в организме человека основную роль играют паратгормон (источник – паращитовидные железы), кальцитонин (щитовидная железа) и гормональная форма витамина D₃. Схема взаимодействий этих регулирующих влияний представлена на рис. 15.

Паращитовидные железы

Паратгормон (паратирин) – пептидный гормон, образуемый из препропаратгормона, поэтому возможно определение в крови 3-х форм гормона как отражение этапов расщепления исходных молекул.

Основной результат активности паратгормона – повышение содержания в крови ионов кальция, которые, в свою очередь, являются регуляторами секреции гормона (первый контур регуляции). Механизм тормозного влияния ионов кальция на выделение паратгормона состоит из:

1) торможения включения аминокислот в молекулы прогормона при его синтезе;

2) снижения активности ферментов, расщепляющих молекулы предшественников;

3) замедления выведения гормона из клеток железы.

Кроме того, описано стимулирующее влияние нервной системы на активность паращитовидных желез, осуществляемое через симпатические нервы.

 

 

Механизмы действия

Механизмы действия паратгормона до недавнего времени связывали с метаболизмом кальция и фосфора в костях и их реабсорбцией в почках, однако исследования последних лет показали, что он относится к гормонам широкого спектра действия. Его основные эффекты следующие.

 

1. "Костные механизмы" включают следующие эффекты:

Ø активация остеокластов → накопление молочной и лимонной кислот → местный ацидоз → угнетение активности щелочной фосфатазы, способствующей образованию плохо растворимых фосфорнокислых солей кальция (гидроксиапатиты) → образование легкорастворимых молочнокислого и лимоннокислого кальция → вымывание ионов кальция из кости → костная резорбция;

 

PO4

Ca

– угнетение

– внеклеточный пул

– усиление транспорта / стимуляция

кожа

кальцитриол

фосфатонин

паратгормон

ультрафиолетовое облучение

 

Рис. 15. Регуляция гомеостаза кальция и фосфатов (по P.L. Prince и
P. Glendenning, 2004)

 

 

Ø угнетение деятельности остеобластов, выделяющих щелочную фосфатазу (инактивация в них лактико- и изоцитратдегидрогеназы);

Ø усиление белкового синтеза, необходимое для мобилизации кальция из костей.

 

2. "Почечные механизмы": увеличение реабсорбции ионов Ca²⁺ и уменьшение реабсорбции фосфатного иона в почечных канальцах. Результат – снижение содержания этого иона в крови → мобилизация неорганического фосфора из костей → переход фосфора и кальция в кровь. Кроме того, паратгормон стимулирует в почках образование гормонально активной формы витамина D₃.

 

3. Гиперкальциемическому эффекту гормона способствует также усиление реабсорбции ионов кальция в кишечнике.

 

4. Внекостные и внепочечные эффекты паратгормона. Установлено, что клетками-мишенями для паратгормона служат также нейроны, клетки тимуса, костного мозга, хондроциты, эпителий молочных желез, скелетные мышцы, гладкие мышцы сосудов (в частности, сосудов печени). Под влиянием гормона увеличивается потребление ионов кальция этими клетками. Через изменение внутриклеточной концентрации и распределение кальция осуществляется влияние на функцию митохондрий и активацию клеточного дыхания.

Основные формы патологии

 

Гиперпаратиреоз

Первичный гиперпаратиреоз наблюдается при опухолях паращитовидных желез (болезнь Реклингаузена) и клинически проявляется в виде фиброзной остеодистрофии (остеопороза и остеомаляции - размягчения костей).

Кроме того, он встречается при множественных эндокринных неоплазиях I типа (синдром Вернера) и II типа (синдром Сиппла).

Вторичный гиперпаратиреоз – вторичная гиперфункция и гиперплазия желез при длительной гипокальциемии и гиперфосфатемии. Они возникают при патологии:

· почек (хроническая почечная недостаточность, тубулопатия);

· кишечника (синдром нарушенного всасывания);

· костей (сенильная остеомаляция, болезнь Педжета);

· недостаточность витамина D (при наследственных ферментопатиях и др.);

· при потере кальция во время беременности или лактации.