1 Особенности действия лекарственных веществ в разных дозах
2 Неблагоприятное влияние фармакологических веществ
Любое лекарственное вещество влияет очень различно в зависимости от дозы. Поэтому второй по важности задачей врача после продуманно выбранного препарата является определение наиболее эффективной дозы его..
Доза (dosis) — количество препарата, назначаемое животному на один или несколько приемов. Различают дозы желательные (лечебные, профилактические, стимулирующие и др.) и нежелательные (смертельные, токсические, недеятельные). Различают также дозы на один прием, суточные, на весь курс применения лекарственного вещества.
Суточные дозы (количество лекарственного вещества на 1 сутки) при трехразовом введении лекарства чаще в 2—3 раза больше однократных.
В зависимости от особенностей вещества суточная доза может быть в 4—6 раз больше однократной, но в ряде случаев она не должна ее превышать в 1,5—2 раза.
Для регулирования физиологических и биохимических процессов в организме на уровне, обеспечивающем нормальное развитие и высокую продуктивность животных, лекарственные вещества обычно добавляют в премиксах. В ряде случаев подбираются такие дозы, которые обеспечивают только средний уровень физиологических процессов, но иногда эти процессы стимулируют или подавляют в той или иной степени Так как любое вещество в завышенных дозах вызывает отравление животных, то каждому специалисту, использующему лекарственные вещества, необходимо знать не только токсические дозы, но и симптомы токсического действия вещества, при которых неблагоприятное влияние лекарственного вещества сильно выражено и опасно для здоровья и продуктивности животного (табл. 1).
При определении доз биологически активных веществ кормовых добавок можно исходить из следующих ориентировочных соотношений: физиологические—1, профилактические—1—3, лечебные—5—8, токсические — 20—40.
Резорбтивное действие лекарственных веществ проявляется только после их всасывания в кровь, и чем быстрее они поступают в кровь, тем меньше требуется их для получения фармакологического эффекта. В соответствии с этим для разных путей введения лекарств устанавливают следующие соотношения:
внутрь........ 1 доза внутримышечно.... 1/3—1/2г дозы
ректально.....» 1 1/2—2 дозы внутривенно..... ¼ дозы
под кожу......1/3—1/2 дозы внутритрахеально... 1/4 дозы
Однако эти соотношения весьма относительны. Они зависят от вида животного,
Животным разного возраста дозы большинства лекарственных веществ устанавливаются, примерно, в следующих отношениях:
Действие большинства лекарственных веществ проявляется с некоторыми особенностями у животных разного вида, пола, возраста и при различной патологии.
Вид животных. У животных разных видов имеется много существенных анатомо-физиологическйх особенностей, и каждая из них в той или иной мере отражается на действии некоторых веществ. Например, у кроликов нет рвотного центра, и они не реагируют типичной реакцией на рвотные средства. У лошадей рвотный центр есть, но антиперистальтические движения желудка и кишечника рефлекторно сопровождаются закрытием сфинктеров желудка, и рвота бывает только от больших доз препарата. У жвачных (особенно у крупного рогатого скота) хорошо развиты и очень чувствительны бронхиальные железы, поэтому отхаркивающие средства влияют на них в небольших дозах, а вещества, резко усиливающие секрецию (пилокарпин), могут вызывать аспирационную бронхопневмонию. В отличие от этого у свиней бронхиальные железы малочувствительны, и отхаркивающие средства им дают в больших дозах. Гексаметилентетрамин в почках при кислой среде распадается на активные составные части, которые влияют антимикробно, но у жвачных реакция мочи щелочная, препарат не распадается и не действует лечебно.
Пол животных. Животные разного пола реагируют сходно почти на все вещества, за исключением эстрогенов и андрогенов. Уровень лекарственных веществ в крови женских особей несколько выше (у коров 3—8%, у свиней 2—4, у кроликов 4—9%), скорость выделения медленнее (у коров на 2—6%, у свиней на 1—4, у кроликов на 2—5%). Поэтому и реакции женских особей на лекарственные вещества активнее, чем мужских. У беременных животных понижается чувствительность к умеренным дозам маточных средств, а вещества, длительно возбуждающие адренергические нервы или усиливающие приток крови к тазовой области, часто вызывают аборт.
Возраст животных. Существенные отличия в реакции на лекарственные вещества имеются у животных разного возраста. У старых животных сильнее проявляется и тяжелее протекает неблагоприятное влияние лекарственных веществ, лечебное (тем более профилактическое) выражено слабее, чем у животных среднего возраста. Первые 1—10 дней жизни животные на большинство фармакологических веществ реагируют неспецифической реакцией, как на яды. Отсюда в этот период наибольшее практическое значение имеют средства, губительные для возбудителей заболеваний и не действующие на животных (ПАБК, антибиотики) или восполняющие недостаточность отдельных веществ (витаминов, ферментов и др.). Реакция на фармакологические воздействия бывает такой же, как и у взрослых животных: у телят в возрасте 5—7 мес, у ягнят — 3—4 мес, у поросят — 2—3 мес, у цыплят — 20—30 дней. Молодые животные очень чувствительны ко всякого рода резким воздействиям и на многие лекарственные вещества реагируют как на яд. Незначительная передозировка вещества часто вызывает у них тяжелые токсические симптомы.
Патологические процессы. Действие многих лекарственных веществ проявляется неодинаково у здоровых и больных животных. Больные животные чаще всего значительно чувствительнее к лекарствам, чем здоровые. Истощенные животные часто реагируют сильнее на одну и ту же дозу вещества; у них резко проявляется побочное действие, а незначительное увеличение дозы может вызвать отравление. Чтобы избежать неблагоприятного влияния, таким животным назначают минимальные дозы, а при необходимости большую дозу (при пироплазмозах) делят на 2—3 приема.
Индивидуальная чувствительность. Ко многим лекарствам у животных отмечается индивидуальная чувствительность, зависящая от типа нервной деятельности и особенности обмена веществ. Индивидуальная чувствительность может быть повышенной или пониженной, а также выражаться своеобразной реакцией организма.
Условия содержания и кормления. Действие разных фармакологических веществ зависит от условий содержания и кормления животных. При одностороннем кормлении чувствительность животных ко многим веществам повышается, а к некоторым понижается. Например, при недостатке в организме кальция повышается чувствительность к четы-реххлористому углероду и понижается к йоду; при авитаминозе А секреция желез кишечника под влиянием йодоформа усиливается, а под влиянием натрия сульфата ослабевает. При содержании животных в темном, плохо проветриваемом помещении побочное действие веществ проявляется сильнее, а лечебный эффект менее выражен. В жаркое время года животные более чувствительны к сердечным гликозидам, чем в холодное. Утомленные животные сильнее реагируют на лекарственные вещества, чем отдохнувшие. В пределах суток также отмечается разная чувствительность животных. Ночью реакция чаще всего слабее, но длительнее, чем днем.
11.Комбинированное действие лекарственных веществ
Комбинированное действие лекарственных веществ может проявляться в виде синергизма или антагонизма.
Синергизм (греч. synergeia — содружественное) — взаимное усиление действия одного или нескольких лекарственных веществ, примененных одновременно.
Синергизм может проявиться в виде суммирования и потенцирования. От применения наркотической смеси из эфира и хлороформа возникает результат, подобный арифметической сумме.
При потенцировании общий результат превышает сумму действия этих же веществ, примененных раздельно.
Потенцированный синергизм проявляется, например, при сочетании фенацетина и амидопирина.
Различают синергизм прямой и непрямой.
При прямом синергизме лекарственные вещества действуют на один и тот же орган или систему и в одном и том же направлении. Так действует морфин и хлороформ, примененные для наркоза собак, мыльная клизма и касторовое масло.
При непрямом синергизме объекты воздействия лекарственных средств — совершенно разные органы, в результате получается один и тот же, ио значительно усиленный фармакологический эффект.
Так, от применения атропина, парализующего окончания парасимпатических (холииэргических) нервов, и адреналина, возбуждающего симпатическую (адренергическую) нервную систему, происходит сильное расширение зрачка глаза.
Антагонизм (гречь. antagonizomai — борюсь против кого-нибудь). Антагонизм бывает физиологический и химический.
-физиологический антагонизм — противоположное воздействие двух или нескольких лекарственных веществ на одни и те же физиологические реакции.
В результате одно лекарственное вещество может полностью нейтрализовать действие другого илЙ снизить его эффективность.
Если антагонистические вещества действуют на один и тот же орган, то это прямой антагонизм, например, атропин расширяет зрачок глаза, суженный в результате воздействия пилокарпином.
В этом случае тот и другой препарат действуют на холинэргическую нервную систему, но в противоположном направлении. Если же объектом воздействия антагонистических средств являются разные органы, то говорят о косвенном антагонизме.
Примером последнего может служить применение пилокарпина и адреналина с целью воздействия на зрачок глаза. Зрачок, суженный пилокарпином, расширяется под влиянием адреналина.
Здесь эффект тот же, что и в предыдущем примере, но пилокарпин влияет па холинэргическую нервную систему, а адреналин на адренергическую.
Антагонизм может быть односторонним и двусторонним.
При одностороннем антагонизме одно лекарственное вещество прекращает или снижает действие второго, но не наоборот.
Так, атропин снимает действие пилокарпина, но пилокарпин не может прекратить действие атропина.
Двусторонний антагонизм проявляется во взаимном снятии действия, независимо от очередности применения лекарственных веществ.
В качестве примера, уместно сослаться на возбуждающее вещество стрихнин, снимающее наркотическое действие хлороформа. В такой же степени и хлороформ устраняет явления, вызванное стрихнином.
