К ним относятся все способы, при осуществлении которых лекарства попадают в кровь, минуя ЖКТ.
Подкожный путь введения ЛС обеспечивает хорошую биологическую фильтрацию их через мембраны клеток и капиллярной стенки. Поэтому этим путем можно вводить водные, масляные растворы. Лекарственное вещество при подкожном введении проходит следующий путь:
Подкожно-жировая клетчатка (лекарственные вещества быстрее всасываются из подкожной клетчатки передней стенки живота и плеча) ® кровь (лимфа) ® полая вена ® правые отделы сердца ® малый круг кровообращения ® левые отделы сердца ® аорта ® органы и ткани (лечебный эффект).
Преимущества подкожного пути введения:
o более высокая скорость поступления лекарств в системный кровоток по сравнению с пероральным (10–15 мин.);
o можно использовать ЛС белковой и пептидной природы;
o возможно создание депо препарата, обеспечивающее длительное лечебное воздействие («Эспераль» — для лечения алкоголизма).
Недостатки способа:
o болезненность инъекции;
o необходимость стерильности;
o возможность внесения инфекции;
o нельзя вводить вещества, обладающие раздражающим действием;
o невозможность использовать при шоковых состояниях, так как нарушено периферическое кровообращение.
Внутримышечное введение — один из самых частых способов парентерального введения лекарств. Используют депо-препараты, масляные растворы. Лечебный эффект наступает через 10–30 мин. Наиболее быстро резорбция идет из дельтовидной мышцы плеча, чаще же в практике инъекции делают в наружный верхний квадрант ягодичной мышцы (она более объемна, что важно при многократных инъекциях). Всасывание можно ускорить наложением грелки.
Преимущества внутримышечного пути введения:
o лекарство быстрее попадает в общий кровоток, так как мышцы кровоснабжаются лучше, чем подкожная клетчатка;
o инъекция менее болезненна;
o возможность применения ЛС с умеренным раздражающим действием.
Недостатки метода:
o большая опасность повреждения нервных стволов и крупных сосудов;
o необходимость стерильности.
Внутривенное введение препаратов производят струйным или капельным способом. В вену вводят только водные, иногда спиртовые растворы с концентрацией спирта не более 30%. Данный способ обеспечивает быстрое появление лечебного эффекта, позволяет сразу прекратить введение препарата при развитии нежелательных реакций и осуществить точное дозирование лекарственного препарата. Внутривенный путь введения незаменим в экстренных ситуациях, когда жизни пациента угрожает опасность. Из периферических вен для введения лекарств наиболее часто используют локтевую вену (солидный диаметр, расположена поверхностно).
Достоинства способа:
o непосредственное поступление лекарственного вещества в кровь;
o максимальная скорость наступления эффекта.
Недостатки способа:
o относительная сложность процедуры;
o необходимость стерильности;
o нельзя вводить масляные растворы, суспензии.
Внутриартериальное введение используется достаточно редко. Обычно этот способ используют для введения диагностических рентгеноконтрастных ЛС при ангиографии. Также этот способ введения применяют при необходимости достижения высоких концентраций препарата в каком-либо органе и избежания системного действия препарата. Для этой цели ЛС вводят непосредственно в артерию, кровоснабжающую данный орган (внутриартериальное введение цитостатика тиофосфамида в артерию, кровоснабжающую щитовидную железу, при раке).
Недостатки метода:
o сложная техника;
o возможность развития тромбоза;
o некроз снабжаемой ткани (стенки артерий содержат значительные количества катехоламинов, которые при введении веществ с раздражающими свойствами могут освобождаться и вызвать стойкий спазм сосуда с некрозом ткани).
Внутрикостный путь введения ( в большеберцовую кость, в грудину, пяточную кость) используют при невозможности внутривенного или внутримышечного введения. По скорости распределения вещества в организме этот путь приближается к внутривенному. Используется этот путь довольно редко (при обширных ожогах, у детей), весьма болезненный.
Субарахноидальный путь используют для введения в спинномозговой канал (на уровне LIII–LIV) местных анестетиков (спинномозговая анестезия), а также при химиотерапии менингита (вводят препараты, плохо проникающие через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ)). Процедура относительно сложна технически.
Трансдермальный путь введения. Кожа в целом ведет себя как более или менее (в железах) мощная липидная мембрана. Гидрофильные вещества (сахара, ионы) не всасываются кожей и действуют поверхностно (это относится к большинству антисептических веществ, антибиотиков). Липофильные вещества (спирт, стероидные гормоны и др.) проникают пропорционально их растворимости в жирах, но медленно. Всасывание лекарств через поврежденную кожу (мацерация, пролежни, трещины, ожоги, механические повреждения) резко усиливается.
Следует принимать в расчет, что в разных участках тела кожный барьер неодинаково прочен и меняется с возрастом. У детей, особенно раннего возраста, кожа более тонкая и нежная, липидорастворимые вещества всасываются через нее гораздо легче и могут вызвать нежелательные общие реакции. Активное втирание способствует проникновению лекарства в глубокие слои кожи и его всасыванию.
Мази, наложенные на очаг острого воспаления, препятствуют оттоку экссудата, потоотделению, повышают местную температуру, расширяют сосуды дермального слоя кожи и обостряют воспаление подобно своеобразному компрессу. Поэтому жирные мази не применяются при остром воспалении и мокнущих процессах. Они показаны при хроническом воспалении, где оказывают рассасывающее действие.
Препараты, растворимые в воде, и суспензии (болтушки) практически не всасываются через неповрежденную кожу и оседают на ней после испарения жидкости, оказывая охлаждающий эффект. Именно такие формы предпочтительны при острых воспалительных процессах.
В настоящее время созданы специальные лекарственные формы — пластыри с нанесенными на них лекарственными средствами, так называемые трансдермальные транспортные системы (например, с нитроглицерином).
Преимущества способа:
o отсутствие пресистемной элиминации;
o пролонгированный эффект.
Недостаток способа: возможность развития дерматита.
Ингаляционным путем вводят следующие лекарственные формы:
o аэрозоли (β-адреномиметики);
o газообразные вещества (летучие анестезирующие средства);
o мелкодисперсные порошки (натрия кромогликат).
Данный способ введения обеспечивает как местное (адреномиметики), так и системное (средства для наркоза) действие. Ингаляции лекарств производят с помощью специальной аппаратуры (от простейших спрей-баллончиков для самостоятельного применения больным до стационарных аппаратов). Учитывая тесный контакт вдыхаемого воздуха с кровью, а также огромную альвеолярную поверхность, скорость резорбции лекарств очень высока. Ингаляторно не применяют лекарственные средства, обладающие раздражающими свойствами. Нужно помнить, что при ингаляциях вещества сразу поступают в левые отделы сердца через легочные вены, что создает условия для проявления кардиотоксического эффекта.
Преимущества способа:
o быстрое развитие эффекта;
o возможность точного дозирования;
o отсутствие пресистемной элиминации.
Недостатки способа:
o необходимость использования сложных технических устройств (наркозные аппараты);
o пожароопасность (кислород).
4.
I. Всасывание (абсорбция) - процесс поступления лекарства из места его введения в системный кровоток при внутрисосудистом введении.
Скорость всасывания зависит от:
1. Лекарственной формы препарата.
2. От степени растворимости в жирах или в воде.
3. От дозы или концентрации.
4. От пути введения.
5. От интенсивности кровоснабжения органов и тканей.
Скорость всасывания при per os применении зависит от:
1. РН среды в различных отделах ЖКТ.
2. Характера и объёма содержимого желудка.
3. От микробной обсеменённости.
4. Активности пищевых ферментов.
5. Состояния моторики ЖКТ.
6. Интервала между приемом лекарства и пищей.
Процесс всасывания характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:
1. Биодоступность (f) – относительное количество препарата, которое поступает из места введения в кровь (%).
2. Константа скорости всасывания ( К01) – это параметр, который характеризует скорость поступления ЛС из места введения в кровь (ч -1, мин -1).
3. Период полуабсорбции (t ½α) – время, необходимое для всасывания из места введения в кровь ½ введенной дозы (ч, мин).
4. Время достижения максимальной концентрации ( tmax) – это время, за которое достигается максимальная концентрация в крови (ч, мин).
Процессы всасывания у детей достигают состояния абсорбции лекарственного уровня взрослых лишь к трём годам жизни. До трех лет абсорбция лекарств снижена главным образом из-за недостатка обсемененности кишечника, а также из-за недостатка желчеобразования. У людей старше 55 лет также снижена всасывательная способность. Им нужно лекарства дозировать с учетом возрастных особенностей.
II. Биотранспорт – после всасывания лекарств в кровь они вступают в обратное взаимодействие с т.н. транспортными белками, к которым относятся белки сыворотки крови.
Подавляющее число лекарства (90%) вступает в обратимые взаимодействия с человеческим сывороточным альбумином. А также взаимодействует с глобулинами, липопротеидами, гликопротеидами. Концентрация связанной с белком фракции соответствует свободной, т.е.: [Ссвяз] = [Ссвоб].
Фармакологической активностью обладает лишь свободная, несвязанная с белком фракция, а связанная является своего рода резервом препарата в крови.
Связанная часть ЛС транспортным белком определяет:
1. Силу фармакологического действия лекарства.
2. Продолжительность его действия.
Места связывания белка являются общими для многих веществ.
Процесс обратимого взаимодействия лекарств с транспортными белками характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:
1. Касс (ЛС + белок) – характеризует степень сродства или силу обратимого взаимодействия препарата с белком сыворотки крови (моль-1).
