Ингибиторы синтеза белка – многочисленная и разнообразная по химической структуре группа антибиотиков, нарушающих физиологические функции рибосом бактерий. Ингибиторы белкового синтеза обладают достаточно высокой избирательностью действия, однако в высоких дозах могут повреждать клетки макроорганизма.
Антибиотики, нарушающие синтез белка на малой субъединице рибосом.
Аминогликозиды необратимо связываются с малыми субъединицами, в результате чего в клетке синтезируется аномальный белок; они также нарушают структуру и функцию цитоплазматической мембраны бактерий. Двойное действие обеспечивает высокую антибактериальную активность аминогликозидов, обеспечивает бактерицидный эффект, но и увеличивает их токсичность. Однако токсичность препаратов уменьшается от первого поколения антибиотиков к четвертому:
1 поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин;
2 поколение: гентамицин;
3 поколение: тобрамицин, амикацин, нетилмицин;
4 поколение: изепамицин.
К препаратам первого поколения у микроорганизмов быстро развивается устойчивость. У современных аминогликозидов более широкий спектр антибактериального действия и меньше риск развития побочных эффектов. Они являются высокоэффективными противотуберкулезными препаратами. Большинство аминогликозидов плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта и применяются парентерально. Выводятся почками в неизмененном виде, что с успехом используется при лечении инфекций мочевыводящих путей. Препараты используются для эмпирической терапии сепсиса, инфекционного эндокардита, нозокомиальных (госпитальных) пневмонии, интраабдоменальных инфекций, инфекций органов малого таза, кожи и мягких тканей, в офтальмологической практике. Кроме того аминогликозиды показаны для лечения опасных инфекций, таких как чума и туляремия.
Стрептомицин и канамицин применяются для лечения туберкулеза.
Стрептомицин выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутримышечных инъекций по 500 или 1000 мг. Кратность введения - 1 раз в сутки.
Канамицин выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного или внутримышечного введения по 500 или 1000 мг. Кратность введения для лечения туберкулеза - 1 раз в сутки, для лечения инфекций нетуберкулезной этиологии - 2-3 раза в сутки.
Неомицин выпускается в виде аэрозоля для наружно применения в баллонах весом 16 или 32 г. Используется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний кожи, инфицированных ожогов и отморожений. Кратность применения - 1-3 раза в сутки.
Гентамицин выпускается в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 40 мг в 1 мл в ампулах по 1 и по 2 мл, в виде 0,3% глазных капель, а также в виде 0,1% мази в тубах по 10 и 15 г. Кратность применения парентеральных лекарственных форм - 2-4 раза в сутки, мази - 3-4 раза в сутки, глазных капель - от 6 раз в сутки.
Амикацин выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного или внутримышечного введения по 250, 500 или 1000 мг. Кратность введения - 2-3 раза в день.
Основные побочные эффекты: нефротоксичность, ототоксичность и вестибулотоксичность, гематотоксичность, блокада нервно-мышечного проведения (угнетение дыхания).
Тетрациклины (окситетрациклин, тетрациклин, метациклин, доксициклин, миноциклин) относятся к полусинтетическим антибиотикам. Нарушают связывание т-РНК с рибосомой, что нарушает синтез белка на малой субъединице рибосом, оказывают бактериостатический эффект. Имеют широкий спектр действия, но из-за высокой токсичности эти антибиотики целесообразно назначать для лечения особо опасных инфекций (чума, холера, брюшной тиф, холера, бруцеллез).
Тетрациклин выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 100 мг, а также в виде 1% глазной мази и 3% мази для наружного применения в тубах по 10 и 15 г. Кратность применения препарата - 4 раза в сутки.
Доксициклин выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного введения по 100 мг и виде капсул для приема внутрь по 50, 100 и 200 мг. Кратность применения - 1-2 раза в сутки. В отличие от тетрациклина препарат можно запивать молоком.
Тетрациклины гепатотоксичны, нефротоксичны, ототоксичны. Побочные эффекты: аллергия, диспепсические расстройства, суперинфекции, фотодерматит, у детей - нарушение образования костной ткани.
Антибиотики, нарушающие синтез белка на большой субъединице рибосом.
Макролиды нарушают продвижение рибосомы по м-РНК, в результате чего снижается синтез белка на большой субъединице рибосом. Действуют бактериостатически. Принято выделять следующие поколения макролидов:
1 поколение: эритромицин, олеандомицин;
2 поколение: спирамицин, рокситромицин, кларитромицин, медикамицин, джозамицин;
3 поколение: азитромицин;
4 поколение: телитромицин.
Спектр действия макролидов расширяется с каждым последующим поколением препаратов. Значимой особенностью современных макролидов (азитромицин, кларитромицин, рокситромицин) является их способность стимулировать фагоцитоз. Кроме того, современные макролиды превосходят родоначальников группы по продолжительности действия. Они хорошо проникают в различные ткани и создают высокие концентрации в области очага инфекции. В результате сокращается курс лечения и снижается вероятность рецидива. Оказываемый эффект - преимущественно бактериостатический. Особенностью кларитромицина является его эффективность в отношении бактерий, вызывающих язву желудка и двенадцатиперстной кишки.
Эритромицин выпускается в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного введения по 100 мг, в форме таблеток для приема внутрь по 100 и 250 мг, а также в виде глазной мази и мази для наружного применения по 10000ЕД в 1 г. Кратность применения - 4 раза в сутки. Лекарственные формы для перорального применения принимаются внутрь за час до еды или через 2 часа после еды.
Кларитромицин выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 250 и 500 мг и в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного введения по 500 мг. Кратность применения - 2 раза в сутки.
Азитромицин выпускается в форме порошка для приготовления суспензии для приема внутрь по 100 и 200 мг в 5 мл суспензии, а также в таблетках/капсулах для приема внутрь по 250 и 500 мг. Кратность приема - 1 раз в сутки. Препарат принимается внутрь за час до еды или через 2 часа после еды.
Низкая токсичность является самой привлекательной чертой макролидов. Они хорошо переносятся. При внутривенном введении могут возникать тромбофлебиты, обусловленные местно-раздражающим действием.
Линкозамиды также нарушают синтез белка на большой субъединице рибосом.
Применяются для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний тяжелого течения, для лечения заболеваний, вызванных устойчивыми к пенициллинам грамположительными бактериями, для профилактики инфекции при эктракции зубов.
Клиндамицин высокотоксичен, поэтому его назначают для лечения тяжелых инфекций, вызванных анаэробными бактериями. Выпускается в форме раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 300 мг в 2 мл, в виде 2% вагинального крема и в капсулах для приема внутрь по 150 мг. Кратность применения - 4 раза в сутки, интравагинально - 1 раз в сутки.
Линкомицин выпускается в форме капсул для приема внутрь по 250 мг, в виде раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 300 мг в 1 мл в ампулах по 1 и по 2 мл, а также в виде 2% мази для наружного применения. Кратность применения от 1 до 4 раз в сутки.
Эффект от применения - бактериостатический, в отношении высокочувствительных микроорганизмов антибиотики могут оказывать бактерицидный эффект.
Наиболее неблагоприятная нежелательная лекарственная реакция - псевдомембранозный колит. Возможны также аллергические реакции, диспепсические расстройства, флебиты при внутривенном введении.
Феникол (хлорамфеникол) блокирует связывание аминокислот и подавляет синтез белка на большой субъединице рибосом. Оказывает бактериостатический эффект. Действует на грамотрицательные и грамположительные бактерии, хорошо проникает через тканевые барьеры и обладает высокой активностью, но имеет небольшую широту терапевтического действия. В качестве побочного эффекта следует отметить угнетение кроветворения вплоть до апластической анемии (особенно высок риск развития у детей). Кроме того хлорамфеникол ингибирует микросомальное окисление в печени, что может изменить метаболизм других лекарственных препаратов. В основном применяется для лечения псевдотуберкулеза, тяжелых кишечных инфекций.
Выпускается в форме таблеток/капсул для приема внутрь по 250 и 500 мг, в виде 0,25% глазных капель, а также в виде 1, 3 и 5% спиртового раствора для наружного применения. Кратность применения - 3-4 раза в сутки.
Побочные эффекты: гематотоксическое, гапатотоксическое и нейротоксическое действие (невриты, галлюцинации), диспепсические расстройства.
Фузидиевая кислота угнетает синтез белка на большой субъединице рибосом, оказывает бактериостатический эффект. Обладает широким спектром антибактериального действия (особенно активна по отношению к стафилококкам) и низкой токсичностью. Быстро всасывается и проникает во все органы и ткани, в том числе спинномозговую жидкость. Важным свойством антибиотика является его способность проникать в костную ткань, что с успехом применяется при лечении остеомиелитов. При назначении фузидиевой кислоты с другими антибиотиками наблюдается значительное усиление действия. Показания к применению: септицемия, пневмония, отит, абсцессы, флегмоны, фурункулез, инфицированные ожоги и раны, инфекции мягких тканей, остеомиелит и др., гонорея, вызванная устойчивыми к бензилпенициллину штаммами гонококка, или при повышенной чувствительности больного к пенициллинам.
Выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 125 и 250 мг. Кратность приема - 3 раза в сутки. Препарат применяется после еды.
Побочные эффекты: диспепсические явления, аллергические реакции.
Лекция №6.
Синтетические противомикробные средства.
Важное место в лечении инфекционных заболеваний сегодня занимают синтетические противомикробные средства, к которым относятся следующие группы лекарственных средств: сульфаниламидные препараты, производные 8-оксихинолина, производные хинолона, фторхинолоны, производные нитрофурана, производные хиноксалина, производные нитроимидазола, оксазолидиноны.
