Водные растворы. Неустойчивы при хранении, так как возможен гидролиз, микробная контаминация, окисление и т. д. Поэтому их получают, как правило, на непродолжительный срок. В настоящее время в фармакопеях установлены нормы загрязненности микроорганизмами - не более 1000 микроорганизмов в 1 мл раствора при полном отсутствии патогенной микрофлоры.
Важно для расфасовки использовать флаконы из химически стойкого стекла марки НС-1, НС-2, чтобы не происходило его выщелачивания. За рубежом водные растворы для увеличения сроков хранения выпускают стерильными во флаконах или ампулах.
В водных растворах можно регулировать терапевтический эффект за счет изменения степени диссоциации и сольватации лекарственных веществ добавлением электролитов, ПАВ, изменением значения рН и вязкости.
Растворы на этаноле. Получают их в отдельных помещениях с соблюдением правил работы с огне- и взрывоопасными веществами. Растворение проводят в герметически закрывающихся реакторах, без нагревания. Фильтруют через друк-фильтры, так как при использовании вакуумных происходит закипание и большие потери этанола. Важным показателем качества является концентрация этанола в готовом растворе.
Масляные растворы. Масла подвержены гидролизу под действием липаз при наличии даже следов влаги и катализаторов, например солей тяжелых металлов, в результате которого образуются свободные жирные кислоты, окисляющиеся до высокореакционных гидро-пероксидов, пероксидов и свободных радикалов. Это может изменить свойства масла как растворителя и привести к взаимодействию с действующими веществами с образованием токсичных продуктов. Поэтому важными показателями качества масла и раствора являются кислотные, йодные и перекисные числа.
При получении глицериновых и масляных растворов процессы растворения и фильтрования проводят при нагревании.
СТАНДАРТИЗАЦИЯ РАСТВОРОВ
Основной показатель качества растворов-количественное содержание действующего вещества, При несоответствии концентраций раствора требуемой следует рассчитать необходимое количество растворителя или концентрированного раствора.
Разведение по массе выполняется по следующим формулам:
где а, b, с - концентрация раствора по массе: а - концентрированного (укрепителя); b -требуемого и с - слабого (разбавителя);%; Х1, Х2, т - масса раствора с концентрацией: Х1 - с; Х2 – b; т - а, г.
Разведение по объему рассчитывается по следующим формулам:
где а, b, с - концентрация раствора по объему: а - концентрированного (укрепителя); b - требуемого и с -слабого (разбавителя),%; Х1, Х2, v - объем раствора с концентрацией: Х1 - с; Х2 - b; v - а, мл.
Разведение по плотности ведется по формулам:
где ρ1, ρ2, ρ3 - плотность раствора: ρ1 - концентрированного, ρ2 - требуемого и ρ3 - слабого, г/мл; v, X1, Х2 - объем раствора с плотностью: v - p1; Х1 - ρ2; X2 - ρ3, мл.
Кроме действующих веществ, определяются: значение рН, показатель преломления, плотность, цветность, мутность и допустимые пределы примесей. В растворах на этаноле дополнительно определяется его содержание по фармакопейным методикам, так как оно влияет на стабильность и образование осадка при хранении. В сиропах сахарных определяют содержание сахара, так как только в концентрации 64% он обладает бактериостатическим действием.
В качестве примера приводим технологию раствора алюминия ацетата основного.
Раствор алюминия ацетата основного (Solutio Aluminii subacetatis 7,6-9,2%, плотность 1,044-1,048). Его получают при химическом взаимодействии веществ в две стадии. На первой стадии^синтезируют алюминия гидроксид из квасцов алюмокалиевых и кальция карбоната; или квасцов алюмокалиевых и натрия карбоната; или алюминия сульфата и кальция карбоната; а также алюминия сульфата и натрия карбоната. На второй стадии алюминия гидроксид промывают от электролитов и обрабатывают 30% раствором кислоты уксусной. Его так-де получают и электрохимическим способом, который основан на обобщенной реакции:
А1+++ + 2 СН3СОО- + ОН- → А1 (ОН)(СН3СОО) 2
Анодом служит листовой алюминий марки А-1, электролитом - 8% раствор кислоты уксусной. Этим способом получается более чистый раствор, его плотность равна 1,040 - 1,046.
Номенклатура растворов включает свыше 20 наименований: водные растворы для наружного применения (алюминия ацетата основного, свинца ацетата основного, пергидроля, водорода пероксида, аммиака, формальдегида); водные растворы для внутреннего применения (кальция хлорида, калия хлорида); масляные растворы для наружного применения (камфоры, ментола, натрия уснината с 2% анестезина); масляные растворы для внутреннего применения (эргокальци-феррола, ретинола ацетата); спиртовые растворы для наружного применения (кислоты борной, бриллиантовой зелени, йода, камфоры, метиленового синего, кислоты салициловой); глицериновые растворы для наружного применения (кислоты борной, натрия тетрабората, ихтиола, фенола, Люголя).
СИРОПЫ (SIRUPI)
Сиропы - это концентрированные, густые водные растворы сахара с лекарственными веществами, экстрактами, настойками, плодово-ягодными соками или без них. Сиропы без лекарственных веществ применяют как корригирующие средства для исправления вкуса, запаха и цвета. Они входят в некоторые составы в качестве склеивающих, загустителей и являются основой для изготовления лекарственных сиропов. К этой группе относятся: простой сироп сахарный, плодово-ягодные, например малиновый и вишневый.
Сироп сахарный (Sirupus simpiicis). Готовится в реакторах с паровой рубашкой и якорной мешалкой. На 64 кг сахара рафинированного с 99,9% сахарозы в пересчете на сухое вещество берется 36 литров воды дистиллированной. Растворение проводят добавлением сахара частями к кипящей воде при постоянном перемешивании мешалкой. После полного растворения сахара сироп доводят дважды до кипения по 10 мин каждое. Образующуюся пену (продукт коагуляции белков, слизей и других примесей) удаляют. Общее время изготовления не должно превышать одного часа, чтобы предотвратить инверсию и карамелизацию сахара. Фильтруют в горячем состоянии. Концентрация сахара должна быть 60-64% по массе. В таком растворе достаточно высокое осмотическое давление и микроорганизмы в нем быстро обезвоживаются. Сиропы с содержанием сахара ниже 60% не обладают бактериостатическим действием и подвергаются бродильным процессам. Концентрация более 64% вызывает кристаллизацию при охлаждении v и хранении. Готовый продукт должен быть бесцветным, прозрачным, без запаха, густой консистенции, нейтральной реакции, с плотностью 1,301 -1,313, показателем преломления 1,451 - 1,454. Проверяется цветность, отсутствие патоки, инвертных Сахаров, хлоридов, сульфатов, кальция и тяжелых металлов. Упаковывают сиропы в стерильные флаконы, наполненные доверху, и плотно закупоривают пробками. Хранят в прохладном, защищенном от света месте. Для предотвращения инверсии предложен способ получения сиропа без нагревания методом перколирования. В этом случае сироп получают бесцветным и без инвертного сахара.
Сироп вишневый (Sirupus Cerasi), сироп малиновый (Sirupus Rubi idaei). Их готовят на сиропе сахарном с добавлением экстрактов вишневого или малинового высшего качества. 94 части сиропа сахарного смешивают с 4 частями соответствующего экстракта. Получение сиропов из плодово-ягодных соков осуществляется пищевой промышленностью.
В состав лекарственных сиропов входят витамины, антибиотики, антигистаминные, противорвотные, противокашлевые средства, экстракты и настойки из лекарственного растительного сырья.
Сироп солодковый (Sirupus Glycyrrhizae). Получают смешением 86 частей нагретого сиропа сахарного с 4 частями экстракта густого корня солодки. После охлаждения в полученный раствор добавляют 10 частей 90% этанола в качестве консерванта, так как экстракт густой уменьшает концентрацию сахара ниже оптимальной.
Сироп алтейный (Sirupus Althaeae). Получают растворением 2 частей экстракта сухого корня алтея в 98 частях нагретого сиропа сахарного. Это густая, желтоватого цвета жидкость, сладкого вкуса, со слабым своеобразным запахом, плотность составляет 1,322 -1,327. Применяется как отхаркивающее и противовоспалительное средство.
Сироп из плодов шиповника (Sirupus ex iructibus Rosae). В реакторе с паровой рубашкой и якорной мешалкой при нагревании до 90°С получают водный раствор сахара с кислотой лимонной или виннокаменной и перемешивают в течение 30-40 мин. За это время 30% сахара инвертируется и эти продукты выполняют роль стабилизатора кислоты аскорбиновой. Полученный раствор фильтруют и порциями смешивают в смесителе с концентратом шиповника и экстрактами из ягод рябины (красной и черноплодной), калины, боярышника, клюквы и др. Препарат представляет собой красновато-коричневую густую жидкость, со сладким привкусом и запахом плодов шиповника, плотность-1,37. В 1 мл содержится не менее 4 мг кислоты аскорбиновой и 50% сахара. Хранение при температуре не выше 12°С в сухом защищенном от света месте. Применяется при гиповитаминозе С у детей.
Витаминизированный сироп из плодов шиповника (Sirupus ex fructibus Rosae vitaminisatus). Содержит в 1 мл 30 мг кислоты аскорбиновой Хранение при температуре не выше 15°С.
Сироп алоэ с железом (Sirupus Aloe cum ferro). Сироп из сока алоэ смешивают со свежеприготовленным раствором железа дихлорида с содержанием 20% железа в соотношении 881 часть: к 100 частям добавляют 15 частей разведенной кислоты хлористоводородной и 4 части кислоты лимонной и перемешивают. Получается сиропообразная мутноватая жидкость от светло-оранжевого до бурого цвета с металлическим привкусом, плотность составляет 1,28-1,33. Содержание железа трихлорида должно быть не более 0,002%. Хранение в прохладном месте. Применяется при гипохромных анемиях.
Пертуссин (Pertussinum). В реакторе с мешалкой в 82 частях сиропа сахарного растворяют 1 часть калия или натрия бромида. Затем добавляют смесь 12 частей экстракта жидкого чабреца или тимиана и 5 частей 96% этанола, перемешивают 15 мин и оставляют для отстаивания на 24 ч. Осадок отфильтровывают и фасуют. Пертуссин - темно-бурая жидкость с ароматным запахом и сладким вкусом, плотность - 1,22-1,27. Хранится в прохладном месте. Применяется как отхаркивающее и смягчающее кашель средство при бронхитах и других заболеваниях верхних дыхательных путей.
Холосас (Cholosasum). Измельченные плоды шиповника экстрагируют водой в батарее из пяти экстракторов. Экстракт фильтруют, подвергают ферментационному брожению, вновь фильтруют. Упаривают до определенной консистенции, в аппарат подают сахар, после его растворения, смесь вновь сгущают до густой консистенции, фильтруют в нагретом состоянии под давлением и расфасовывают. Получают жидкость сиропообразной консистенции, темно-коричневого цвета, кисло-сладкого вкуса, своеобразного запаха.
Органических кислот в пересчете на яблочную должно быть не менее 1,85%. Применяется внутрь при холецистите и гепатите.
Кроме сахарозы, в отдельных случаях корригирующий эффект достигается 70% водным раствором сорбита, ксилита и других веществ, но в этом случае необходимо такой раствор загустить, добавляя натрия альгинат, МЦ и другие ВМС, и использовать консерванты, например смесь нипагина и нипазола.
