вводить в/в в течение 25-30 мин; затем 9 мг/кг развести как указано выше и вводить каждые 8 ч. По возможности, рекомендуется мониторинг уровня препарата в сыворотке крови (Spehar et al. 1984).
Параметры для мониторинга -
1) противосудорожное (или седативное) действие;
2) побочные эффекты (нарушения со стороны
ЦНС, полиурия/ полидипсия, увеличение мас
сы тела);
3) концентрация фенобарбитала в сыворотке кро
ви, если отмечаются отсутствие эффективнос
ти или побочные эффекты. Полагают, что тера
певтический уровень препарата в сыворотке
крови у собак сходен с уровнем препарата у че
ловека (1540 микрограмм/мл), хотя имеются
определенные разногласия среди ветеринар
ных специалистов;
4) обычные клинический анализ крови и фермен
ты печени при длительном назначении мини
мально раз в 6 месяцев.
Информация для владельца - для успешного лечения эпилепсии требуется четкое соблюдение предписанного режима терапии. Владелец должен давать препарат каждый день в одно и тоже время. Фенобарбитал должен храниться в недоступном для детей месте и в специальной упаковке, которую не может открыть ребенок. Если у животного развиваются существенные побочные реакции (в том числе, симптомы анемии, поражения печени) или контроль судорог не достигнут, владельцу следует немедленно обращаться к ветеринарному специалисту.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Фенобарбитал в таблетках по 15 мг, 16 мг, 16,2 мг, 30 мг, 60 мг, 100 мг; в капсулах по 16 мг.
Фенобарбитал, эликсир 15 мг/5 мл в пинтах, UD 5, 10 и 20 мл; 20 мг/5 мл пинтах, галлонах, UD 5 и 7,5 мл.
Фенобарбитал натрия для инъекций 30 мг/мл, 60 мг/мл, 65 мг/мл, 130 мг/мл, в ампулах, тюбиках и флаконах по 1 мл.
Также встречается под названиями фенилэтил-малонилмочевины и фенобарбитона. К торговым названиям относятся Luminal ® (Winthrop-Breon), и Barbita ® (Vortech). Фенобарбитал относится к контролируемым веществам Класса А и отпускается только по рецепту (Rx).
PHENOXYBENZAMINE HCL - ФЕНОКСИБЕНЗАМИНА ГИДРОХЛОРИД
Физико-химические свойства - блокатор альфа-адренорецепторов, белый кристаллический порошок без запаха, температура плавления составляет 136-14ГС, рКа = 4,4. В 1 мл воды растворяется примерно 40 мг, в 1 мл спирта - примерно 167 мг.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -капсулы феноксибензамина следует хранить при комнатной температуре в герметичной упаковке.
Фармакологическое действие - ответная реакция альфа-адренорецепторов на циркулирующий эпинефрин (адреналин) или норепинефрин (норадреналин) неконкурентно блокируется фе-ноксибензамином. Этот эффект препарата называется «химической десимпатизацией». Какого-либо действия на Р~адренорецепторы или на парасимпатическую нервную систему не происходит.
Феноксибензамин вызывает усиление кровотока в кожных покровах, тогда как в кровеносной системе, снабжающей опорно-двигательную систему, или в мозговом кровообращении отмечается незначительный эффект. Феноксибензамин может также блокировать дилятацию зрачка, ретракцию век и сокращения мигательной перепонки. У человека снижается кровяное давление как в стоячем, так и в лежачем положениях.
Применение/ Показания - феноксибензамин применяют мелким животным (собакам и кошкам) главным образом, при гипертонусе внутреннего уретрального сфинктера для его уменьшения. Препарат также можно назначать для лечения ги-пертензии, возникшей на фоне феохромоцитомы, перед проведением хирургического вмешательства или в качестве дополнительного препарата при эндотоксикозе.
Лошадям феноксибензамин применяют для предотвращения развития или для лечения ламинита на его ранних стадиях и для лечения секреторной диареи.
Фармакокинетика - информация по фармако-кинетике феноксибензамина у животных не приводится. У человека препарат абсорбируется в различной степени в ЖКТ, биодоступность составляет 20-30%. Действие наступает медленно (в течение нескольких часов) и нарастает в течение нескольких дней при регулярном введении препарата. Эффект сохраняется в течение 3-4 дней после отмены феноксибензамина.
Феноксибензамин обладает высокой жирорас-творимостью и может накапливаться в жировой ткани. Неизвестно, проникает ли препарата через
PHENOXYBENZAMINE HGL
плаценту и выделяется ли с молоком. Период полувыведения из сыворотки крови у человека составляет примерно 24 ч. Феноксибензамин мета-болизируется (деалкилируется) в моче и желчи, также как и экскретируется.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию - феноксибензамин противопоказан лошадям с симптомами колик и животным, для которых гипотензия нежелательна (например, при шоке, если только не обеспечена инфузионная заместительная терапия). Один из авторов (Labato 1988) отмечает, что глаукома и сахарный диабет у собак также являются противопоказаниями к назначению феноксибензамина.
Животным с застойной сердечной недостаточностью или другими заболеваниями сердца препарат следует назначать очень осторожно, поскольку может возникнуть индуцированная феноксибен-замином тахикардия. Животным с поражением почек или церебральным/ коронарным артериосклерозом препарат также следует применять с осторожностью.
Побочные эффекты/ Предупреждения - к побочным эффектам, возникающим вследствие блокады альфа-адренорецепторов, относятся: гипотензия, гипертензия, миоз, повышение внутриглазного давления, тахикардия, подавление эякуляции и гиперемия в носовой полости. Кроме того, препарат может вызвать слабость, головокружение и нарушения со стороны ЖКТ (например, тошноту, рвоту). У лошадей может возникнуть констипация.
Передозировка - передозирование феноксибензамина может привести к появлению признаков постуральной гипотензии (головокружение, обморок), тахикардии, рвоте, летаргии или шоку.
Лечение при недавнем поступлении препарата заключается в очищении кишечника, если нет противопоказаний для этого. Гипотензию следует устранять с помощью инфузионной поддерживающей терапии. Эпинефрин (адреналин) в данном случае противопоказан (см. раздел Лекарствен ные взаимодействия), также как и большинство сосудосуживающих препаратов, вследствие их неэффективности при альфа-блокаде. Внутривенное введение норепинефрина (левартеренола, но-радреналина) может оказаться успешным, однако, в том случае, если симптомы являются выраженными.
Лекарственные взаимодействия - феноксибензамин противодействует эффектам альфа-ад-ренергических симпатомиметических препаратов (например, фенилфрину).
При одновременном назначении с препаратами, обладающими и альфа- и |3—адренергическими эффектами (например, эпинфрином (адренали ном)), может развиться аддитивная гипотензия, вазодилятация или тахикардия.
Дозы-
Внимание: поскольку препарат выпускается только в виде капсул по 10 мг, дозы, по возможности следует округлять примерно до 2,5 мг.
Собакам:
Для лечения арефлексии детрузора:
а) 5-15 мг per os 1 раз в день (Chew, DiBartola, and
Fenner 1986);
б) вначале по 10 мг per os i раз в день; если через
4 дня эффект отсутствует, дозу можно увели
чить до 10 мг per os каждые 12 ч. Если еще че
рез 4 дня эффект отсутствует, дозу можно уве
личить до 10 мг per os каждые 8 ч (Polzin and
Osborne 1985);
в) 2,5-30 мг per os 3 раза в день (Labato 1988).
Для лечения гипертензии, возникшей на фоне
феохромоцитомы:
а) 0,2-1,5 jnr/кг per os 2 раза в день в течение 10-14 дней перед проведением хирургического вмешательства; начать следует с минимальной дозы и увеличивать ее до тех пор, пока кровяное давление не снизится до желаемого уровня. Для контроля развития аритмии и гипертензии рекомендуется добавить пропранолол (анапри- лин) (в дозе 0,15-0,5 мг/кг per os 3 раза в день). С феноксибензамином следует назначать р*-блокаторы, иначе может развиться глубокая гипертензия (Wheeler 1986). В качестве дополнительного препарата при лечении эндотоксикоза (с соответствующим назначением противомикробных, стероидных препаратов (по показаниям) и другой поддерживающей терапии):
а) 0,25-0,5 мг/кг per os каждые 6 ч (Coppock and Mostrom 1986).
Кошкам:
Для лечения арефлексии детрузора:
а) 0,5 мг/кг per os 1 раз в день (обычно по 2,5 мг).
Можно постепенно увеличивать по 2,5 мг до
максимальной дозы 10 мг. Лечение перед точ
ным определением и увеличением дозы препа
рата следует проводить в течение 5 дней
(Barsanti and Finco 1986).
б) вначале по 0,25 мг/кг per os каждые 8 ч; при не
обходимости дозу можно постепенно увеличи
вать до 0,5 мг/кг per os каждые 8 ч (Polzin and
Osborne 1985).
PHENYLBUTAZONE»603
Лошадям:
а) 0,66 мг/кг с 500 мл изотонического раствора
в/в (Robinson 1987);
б) 1,2 мг/кг per os с последующим per os введени
ем дозы 0,6 мг/кг через 12 ч на 2 раза (Schultz
1986);
в) 200-600 мг каждые 12 ч для лечения профуз-
ной диареи (Clark 1988).
Параметры для мониторинга -
1) клиническая эффективность (например, адек
ватное мочеотделение и т. д.);
2) кровяное давление по показаниям.
Информация для владельца - при развитии у
животного длительных слабости, вероятного головокружения, коллапса после вставания или упорной рвоты владельцам следует обращаться к ветеринарному специалисту. Нарушения со стороны ЖКТ можно уменьшить, если давать препарат во время кормления.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Феноксибензамина гидрохлорид в капсулах по 10 мг; Dibenzyline ® (SKF), (Rx).
PHENYLBUTAZONE- ФЕНИЛБУТАЗОН, БУТАДИОН
Физико-химические свойства - является синтетическим производным пиразолона, по химической структуре близок к аминопирину; белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, рКа = 4,5. Очень мало растворим в воде, 1 г растворяется в 28 мл спирта. Вначале препарат кажется безвкусным, но через какое-то время ощущается легкий горьковатый привкус.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -препараты для перорального применения следует хранить в герметичной упаковке, трудной для открытия ребенку. Инъекционные формы следует хранить в прохладном месте (при 46-56° F) или в холодильнике.
Фармакологическое действие - фенилбутазон обладает анальгезирующим, противовоспалительным, жаропонижающим действиями и умеренной способностью к выведению мочевой кислоты. Предполагаемым механизмом действия является ингибирование циклооксигеназы, что приводит к уменьшению синтеза простагландинов. Фенилбутазон также может уменьшать почечный кровоток,
скорость клубочковой фильтрации, агрегацию тромбоцитов и повреждение слизистой оболочки желудка.
Фармакокинетика - после перорального поступления фенилбутазон абсорбируется из желудка и тонкого кишечника. Препарат распределяется по всему организму; наивысшая его концентрация отмечается в печени, сердце, легких, почках и крови. Связывание с белками плазмы крови у лошадей превышает 99%. И фенилбутазон, и оксифен-бутазон проникают через плаценту и выделяются с молоком.
Период полувыведения фенилбутазона из сыворотки крови у лошадей составляет 3,5-6 ч и, как у аспирина, является дозозависимым. Терапевтический эффект может продолжаться более 24 ч, возможно вследствие необратимого связывания фенилбутазона с циклооксигеназой. У лошадей и других видов животных препарат метаболизирует-ся практически полностью, главным образом, до оксифенбутазона (активного метаболита) и гам-ма-гидроксифенилбутазона. Оксифенбутазон выявляется в моче лошадей через 48 ч после однократной дозы. Фенилбутазон экскретируется быстрее при наличии щелочной среды мочи по сравнению с кислой.
Известно, что период полувыведения из сыворотки крови составляет: у крупного рогатого скота примерно 40-55 ч, у собак - 2,5-6 ч, у свиней - 2-6 ч, у кроликов - 3 ч.
Применение/ Показания - один из производителей приводит следующие показания для применения фенилбутазона: «для облегчения состояния при воспалительных процессах, затрагивающих опорно-двигательную систему у собак и лошадей» (по рекомендациям Butazolidin ® - Coopers). Препарат, в основном, назначают при хромоте у лошадей и иногда собакам, крупному рогатому скоту и свиньям в качестве анальгетического, противовоспалительного и жаропонижающего средства.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию - фенилбутазон противопоказан животным с гематологическими нарушениями, язвами в ЖКТ или патологиями костного мозга в анамнезе, а также животным, продукция от которых используется в пищевых целях и лактирующим коровам молочного направления продуктивности. Назначение препарата жеребятам и пони должно осуществляться с осторожностью, поскольку у этих животных существует повышенный риск развития гипопротеинемии и изъязвлений в ЖКТ. Жеребята с сильными паразитарными поражениями или с истощением могут
PHENYLBUTAZONE
оказаться более чувствительными к возникновению побочных эффектов.
Фенилбутазон может вызвать ослабление почечного кровотока и задержку натрия и воды, поэтому его следует назначать с осторожностью животным с заболеваниями почек или застойной сердечной недостаточностью в анамнезе.
Поскольку фенилбутазон после нескольких дней применения может маскировать симптомы хромоты у лошадей, некоторые владельцы могут использовать его с целью скрыть хромоту на время проведения осмотра животного. В разных штатах могут иметься разные стандарты по применению препарата беговым лошадям. Полная элиминация фенилбутазона у лошадей может достигать 2 месяцев, он выявляется в моче через 7 дней после введения.
После применения фенилбутазона каких-либо прямых тератогенных эффектов установлено не было, но исследования на грызунах выявили уменьшение количества детенышей в помете, увеличение неонатальной летальности и процента мертворожденных. Следовательно, при беременности фенилбутазон следует назначать только в том случае, если эффективность лечения превалирует над возможными побочными действиями.
Фенилбутазон противопоказан животным с гиперчувствительными реакциями к нему в анамнезе, также как и животным с аллергиями к другим препаратам.
Побочные эффекты/ Предупреждения - основными побочными эффектами после лечения фенилбутазоном в гуманной медицине являются эффекты препарата на костный мозг (агранулоци-тоз, апластическая анемия), на почки и сердечнососудистую систему (от задержки жидкости до развития острой почечной недостаточности) и нарушения со стороны ЖКТ (от диспепсии до перфорирующих язв). К другим серьезным побочным действиям препарата относятся гиперчувствительные реакции, неврологические, дерматологические проблемы и гепатотоксичность. Несмотря на то, что фенилбутазон является относительно более безопасным препаратом для ло-шадей и собак по сравнению с человеком, побочные эффекты могут также развиться. У лошадей описаны следующие токсические явления: эрозии и язвы в ротовой полости и ЖКТ, гипоальбумине-мия, диарея, анорексия и действие на почки (азотемия, некроз сосочков почки). В отличие от людей, фенилбутазон в обычных дозах не вызывает значительной задержки натрия и воды у лошадей, но у них отмечены случаи появления отеков. У собак препарат вызывает удержание натрия и воды и ухудшает кровообращение в почках. У них также описано развитие фенилбутазон-индуцированной дискразии крови. Инъекционные формы препарата нельзя вводить в/м или п/к, поскольку фенилбутазон обладает очень сильным раздражающим действием на ткани (может развиться припухлость, некроз с последующим отслоением тканей). Введение препарата в яремную вену может вызвать возбуждение ЦНС и судороги. Лечение фенилбутазоном следует прекращать при появлении первых признаков токсических реакций (например, анорексии, поражений в ротовой полости, угнетения, снижения белков плазмы крови, повышения уровня креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови, лейкопении, анемии). Для лечения нарушений со стороны ЖКТ рекомендуются сукралфат или Н2-блокато-ры (циметидин, ранитидин). Для ослабления желудочно-кишечных нарушений может оказаться успешным мизопростол, аналог простагландина Е.
Передозировка - в гуманной медицине описаны следующие проявления острого передозирования фенилбутазона: быстрый респираторный или метаболический ацидоз с компенсаторной гипервентиляцией, судороги, кома и острый гипотензивный криз. При острых передозировках также возможны почечная недостаточность (олигурия с протеинурией и гематурией), поражение печени (гепатомегалия и желтуха), угнетение костного мозга и изъязвления (перфорации) в ЖКТ. К другим симптомам, описанным в гуманной медицине, относятся тошнота, рвота, боль в области живота, потоотделение, неврологические и психиатрические признаки, отеки, гипертензия, угнетение дыхания и цианоз.
Для лечения используют обычные методы по очищению кишечника, если препарат был введен перорально. При необходимости назначают поддерживающее лечение и внутривенное введение диазепама (сибазона) с целью контроля судорог. Также важен внимательный мониторинг инфузи-онной терапии, поскольку фенилбутазон может вызвать удержание жидкости в организме. Лекарственные взаимодействия - поскольку фенилбутазон и его активный метаболит оксифен-бутазон в значительной степени связываются с белками плазмы крови, они могут вытеснять другие прочно связываемые с протеинами препараты и оказывать воздействие на концентрацию в сыворотке крови и продолжительность действия следующих препаратов: фенитоина (дифенина), вальпроевой
PHENYLBUTAZ 0 NE «605
кислоты, антикоагулянтов для перорального применения, других противовоспалительных препаратов, сульфаниламидов и антидиабетических препаратов - производных сульфонилмочевины.
Фенилбутазон и оксифенбутазон могут стимулировать микросомальные ферменты печени и усиливать метаболизм препаратов, подвергающихся воздействию этой системы (например, ди-гоксина и фенитона). И наоборот, препараты, которые стимулируют микросомальные ферменты (например, барбитураты, прометазин (дипразин), рифампин (рифампицин), кортикостероиды, хлорфенирамин, дифенгидрамин (димедрол)), могут уменьшать период полувыведения фенилбута-зона из плазмы крови.
Фенилбутазон может увеличивать период полувыведения пенициллина G или лития из плазмы крови. Одновременное применение фенилбутазо-на с гепатотоксичными препаратами может повысить риск возникновения интоксикации печени.
Фенилбутазон может противодействовать эффектам фуросемида, который усиливает кровообращение в почках. Одновременное назначение с нестероидными противовоспалительными препаратами может увеличить вероятность появления побочных эффектов, хотя многие ветеринарные специалисты применяют фенилбутазон вместе с флуниксином лошадям.
Влияние на лабораторные показатели - фенилбутазон и оксифенбутазон могут оказывать воздействие на тесты, определяющие функциональное состояние щитовидной железы, путем конкурирования за тироксин в местах связывания с транспортным белком или посредством ингиби-рования поглощения йода щитовидной железой.
Дозы- Собакам:
а) вначале по 14 мг/кг per os 3 раза в день (максимальная доза 800 мг/день вне зависимости от
веса); дозу титровать до минимальной эффективной (по рекомендациям Butazolidin® -
Coopers).
б) для анальгезии, при флебите: 3-5 мг/кг per os 3 раза в день;
для анальгезии, при спино-мозговых нарушениях: 8-10 мг/кг per os 3 раза в день (максимальная доза 800 мг/день);
в качестве противовоспалительного средства, при артрите: 13 мг/кг per os 3 раза в день в течение 48 ч, затем уменьшать до минимальной эффективной дозы (максимальная доза 800 мг/день) (Morgan 1988).
Крупному рогатому скоту:
а) 4 мг/кг в/в или перорально каждые 24 ч (Koritz1986);
б) 4-8 мг/кг per os или 2-5 мг/кг в/в (Howard1986);
в) 10-20 мг/кг per os, затем по 2,5-5,0 мг/кг каждые 24 ч или 10 мг/кг раз в 48 ч per os (Jenkins
1987).
Лошадям:
а) 4,4-8,8 мг/кг каждые 24 ч per os или 3-6 мг/кг каждые 12 ч в/в (не следует превышать дозу 8,8
мг/кг/день) (Jenkins 1987);
б) 1-2 грамма в/в на454 кг массы тела (1000 фунтов) лошади. Инъекцию следует производить
медленно и с осторожностью. Для в/в введения имеется ограничение - не более 5 дней подряд.
При необходимости можно продолжить пероральным введением препарата; или по 2-4 г per
os на 454 кг массы тела (1000 фунтов) лошади. Не следует превышать 4 г/день. Вначале следу
ет давать максимальную дозу препарата, затем постепенно снижать до минимальной эффек
тивной дозы (по рекомендациям Butazolidin ® -Coopers);
в) 4,4 мг/кг per os дважды в первый день, затем по 2,2 мг/кг per os 2 раза в день в течение 4 дней,
далее по 2,2 мг/кг per os 1 раз в день или через день (Taylor et al. 1983).
Свиньям:
а) 4 мг/кг в/в или перорально каждые 24 ч (Koritz1986);
б) 4-8 мг/кг per os или 2-5 мг/кг в/в (Howard1986).
Параметры для мониторинга -
1) анальгетический/ противовоспалительный эффект;
2) регулярный развернутый клинический анализ крови при длительном лечении (особенно у со
бак). Клинический анализ крови вначале лечения производитель рекомендует проводить
еженедельно, дважды в неделю - при длительной терапии;
3) анализ мочи, определение параметров функционирования почек (креатинин сыворотки кро
ви/ азот мочевины крови) при длительном лечении;
4) определение протеинов плазмы крови, особенно у пони, жеребят и истощенных животных,-
Информация для владельца/ Сертификат FDA - инъекционную форму препарата не следует вводить в/м или п/к. Утвержден для применения собакам и лошадям (продукция от которых не используется в пищевых целях). Убой разрешает-
PHENYLEPHRINE HCL
ся: через 30 дней после введения одной дозы препарата, через 35 дней - после 2 доз, 40 дней - после 3 доз. Фенилбутазон отпускается по рецепту.
Форма выпуска/ Препараты - Ветеринарные препараты:
Фенилбутазон в таблетках по 100 мг, 400 мг, 1 г; в болюсах по 2 г, 4 г;
Butazolidin ® (Schering); также выпускается под названиями, отличными от запатентованного.
Фенилбутазон, паста для перорального применения в шприцах, содержащих по 6 г или 12 г; Butazolidin ® Paste (Schering); Phenylzone ® Paste (Luitpold).
Фенилбутазон, гель для перорального применения: в 30 г геля содержится 4 г фенилбутазона; по 30 г (геля) в шприце; Butatron ® (Rhone Merieux).
Фенилбутазон, порошок микроинкапсулиро-ванный; Equipalazone ® (Steri-Vet); пакетики по 1 г; 60 штук.
Фенилбутазон для инъекций 200 мг/мл во флаконах по 100 мл; Butazolidin ® (Schering), generic.
PHENYLEPHRINE HCL - ФЕНИЛЭФРИНА ГИДРОХЛОРИД, МЕЗАТОН
Физико-химические свойства - альфа-адренер-гический симпатомиметический амин; белые или почти белые кристаллы, горькие на вкус, без запаха, температура плавления составляет 145-146°С. Легко растворим в воде и спирте. рН выпускаемой промышленностью инъекционной формы -3,0-6,5.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -инъекционную форму препарата следует хранить в защищенном от света месте. Растворы, приобретшие коричневатую окраску или содержащие осадок, использовать не следует. Окисление препарата может произойти без изменения его цвета. Для того, чтобы не допустить окисления фенилэфрина, воздушное пространство выпускаемых промышленностью ампул для инъекций заполняют азотом и сульфитом.
По имеющимся данным, фенилэфрин совмес тим со всеми часто применяемыми растворами для в/в введения и со следующими препаратами: хлор-амфеникола натрия сукцинатом (левомицетином), добутамина гидрохлоридом, лидокаина гидрохлоридом, калия хлоридом и натрия бикарбонатом. Считается, что препарат несовместим со щелоча-
ми, но известно, что фенилэфрин устойчив при совмещении с растворами натрия бикарбоната. Фенилэфрин несовместим с солями железа, окислителями и металлами.
Фармакологическое действие - фенилэфрин в терапевтических дозах оказывает, в основном, постсинаптический альфа-адренергический эффект. В обычных дозах препарат проявляет незначительный бета-эффект, который может также наблюдаться и при высоких дозах.
Главными действиями фенилэфрина после внутривенного его введения являются сужение периферических сосудов с результирующим повышением диастолического и систолического кровяного давления, небольшое уменьшение минутного сердечного выброса и увеличение циркуляторного времени. Может развиться рефлекторная бради-кардия (блокируемая атропином). Большинство сосудов сужается (внутренние почечные, легочные, кожные), хотя кровоток в коронарных сосудах усиливается. Альфа-эффекты препарата могут привести к сокращениям матки при беременности и сужению ее кровеносных сосудов.
Применение/ Показания - фенилэфрин применяют для лечения гипотензии и шока (после адекватного восполнения объема крови), но многие ветеринарные специалисты предпочитают использовать его как препарат, который также обладает и кардиостимулирующим действием. Но кардиостимуляция может оказаться нежелательной, например, при проведении общей анестезии (с га-лотаном (фторотаном)) или если пациент также получает другие препараты, которые сенсибилизируют миокард. Фенилэфрин рекомендуется для лечения гипотензии, возникшей на фоне лекарственных передозировок, или для устранения гипотензивных реакций на фоне идиосинкразии на такие препараты, как фенотиазины, адренергические блокаторы и ганглиоблокаторы. Применение препарата для лечения гипотензии, возникшей после применения барбитуратов или других средств, угнетающих ЦНС, на сегодняшний день остается спорным вопросом. Фенилэфрин назначают для снижения кровяного давления с целью ограничения приступов пароксизмальной наджелудочко-вой тахикардии, особенно у животных, у которых также имеется и гипотензия. Препарат, кроме того, используют для лечения гипотензии, а также с целью удлинения эффектов при проведении!с'пи-нальной анестезии.
В офтальмологии фенилэфрин применяют при проведении некоторых диагностических исследований глаз и облегчения болевого синдрома при
PHENYLEPHRINEHCL 607
осложненном увейте. Для уменьшения отека в носовой полости препарат вводят интраназально.
Фармакокинетика - после перорального поступления фенилэфрин быстро метаболизируется в ЖКТ, поэтому при таком пути его введения эффекты на сердечно-сосудистую систему, как правило, не наблюдаются. После в/в введения сосудосуживающий эффект наступает практически сразу же и продолжается в течение 20 мин. Начало сосудосуживающего действия после в/м введения препарата обычно наблюдается через 10-15 мин и продолжается в течение примерно 1 ч.
Неизвестно, проникает ли фенилэфрин в молоко. Метаболизируется в печени, его эффекты также прекращаются посредством поглощения препарата тканями.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти - фенилэфрин противопоказан животным с выраженной гипертензией, желудочковой тахикардией или имеющим повышенную чувствительность к нему. Чрезвычайно осторожно препарат следует назначать старым животным, при гипер-тиреозе, брадикардии, частичной блокаде сердца или при других заболеваниях сердца. Фенилэфрин не является замещающим препаратом для осуществления адекватной инфузионной терапии при шоке.
Побочные эффекты/ Предупреждения - в обычных дозах могут развиться рефлекторная брадикардия, эффекты на ЦНС (возбуждение, беспокойство, головная боль) и, редко, аритмия. Необходимо контролировать кровяное давление для того, чтобы предотвратить возникновение ги-пертензии.
Внесосудистое попадание фенилэфрина может оказаться очень серьезным (с некрозом и отслоением окружающих тканей), поэтому область внутривенного введения препарата следует регулярно осматривать. Если произошло внесосудистое поступление фенилэфрина, эту область необходимо инфильтрировать (зона ишемии) раствором фен-толамина (Regitine®): 5-10 мг препарата в 10-15 мл изотонического раствора. Для инфильтрации с осуществлением нескольких инъекций следует использовать тонкую иглу.
Передозировка - передозирование фенилэфрина может привести к гипертензии, судорогам, рвоте, парестезии, желудочковой экстрасистолии и мозговым кровотечениям. При выраженной гипертензии можно назначить фентоламин (альфа-блокатор). При необходимости устранения аритмии применяют р-блокаторы (например, пропра-нолол (анаприлин)).
Лекарственные взаимодействия - если фено-тиазины или альфа-блокаторы (фентоламин) использовались перед лечением фенилэфрином, то может потребоваться введение более высоких доз последнего.
Фенилэфрин может стимулировать аритмию при назначении вместе с галотаном (фторота-ном) при анестезии или при введении его животным, получавшим препараты наперстянки.
При одновременном применении фенилэфрина с окситоцином может наблюдаться усиление сосудосуживающего эффекта.
Атропин блокирует рефлекторную брадикар-дию, которую вызывает фенилэфрин. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) не следует назначать одновременно с фенилэфрином вследствие усиления сосудосуживающего эффекта последнего.
Дозы- Собакам:
а) в виде длительной инфузии: 1-3 мкг/кг/мину-
ту или с 0,9% раствором натрия хлорида, или с
D5W (Dhupa and Shaffron 1995);
б) 0,1 мг в/в; 1,0 мг в/м (Enos and Keiser 1985).
Кошкам:
а) в виде длительной инфузии: 1-3 мкг/кг/мину-
ту или с 0,9% раствором натрия хлорида, или с
D5W (Dhupa and Shaffron 1995).
Лошадям: a) 5 мг в/в (Enos and Keiser 1985).
Параметры для мониторинга
1.частота/ ритм сердечных сокращений;
2. кровяное давление, газовый состав крови по
возможности.
Информация для владельца - парентеральное введение фенилэфрина должно производиться только в условиях ветеринарной клиники и под непосредственным контролем профессионала.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Фенилэфрина гидрохлорид для инъекций 10 мг/мл в ампулах по 1 мл; Neo - Synephrine ® (Sanofi Winthrop); generic; (Rx).
Кроме того, фенилэфрин выпускается для офтальмологического применения, для интра^*азаль-ного введения и в комбинации с антигистаминны-ми, анальгетическими и противоотечными препаратами, а также для перорального применения.
PHENYLPROPANOLAMINE HCL
PHENYLPROPANOLAMINE HCL -
ФЕНИЛПРОПАНОЛАМИНА
ГИДРОХЛОРИД
Физико-химические свойства - симпатомимети-ческий амин; белый кристаллический порошок с легким ароматным запахом, температура плавления составляет 191-194°С, рКа = 9,4. Один грамм растворяется примерно в 11 мл воды или 7 мл спирта. Фенилпропаноламина гидрохлорид может встречаться под названием rfZ-норэфедрина гидрохлорида.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -препараты фенилпропаноламина следует хранить в герметичной светонепроницаемой упаковке при комнатной температуре.
Фармакологическое действие - точный механизм действия фенилпропаноламина окончательно не установлен, но полагают, что препарат является непрямым стимулятором а и Ь-адренорецепто-ров, что достигается путем высвобождения норад-реналина. Длительное использование, избыточное и частое дозирование может истощать запасы нора-дреналина и приводить к возникновению тахифи-лаксии (сниженная ответная реакция). Явление та-хифилаксии не было описано у кошек и собак, однако при чрезмерном использовании препарата возможен гипотонус уретрального сфинктера.
К фармакологическим эффектам фенилпропаноламина относятся сужение сосудов, увеличение частоты сердечных сокращений, кровотока в коронарных сосудах, кровяного давления, умеренная стимуляция ЦНС, уменьшение отечности слизистой оболочки носовой полости и снижение аппетита. Фенилпропаноламин также может повысить тонус уретрального сфинктера и вызвать закрытие шейки мочевого пузыря, что является основными показаниями для применения препарата в ветеринарной медицине.
Применение/ Показания - фенилпропаноламин в основном назначают для лечения гипотону-са уретрального сфинктера при недержании мочи у кошек и собак, а также при отеках слизистой оболочки носовой полости у мелких животных.
Фармакокинетика - в ветеринарной медицине информация, касающаяся фармакокинетических параметров, не установлена. В гуманной медицине известно, что после перорального поступления фенилпропаноламин быстро абсорбируется, начало действия (снятие отека слизистой оболочки носовой полости) отмечается через 15-30 мин, продолжительность действия - примерно 3 ч (при регулярном принятии капсул или таблеток).
По имеющимся данным, фенилпропаноламин распределяется в различные ткани и жидкости организма, включая ЦНС. Неизвестно, проникает ли он через плаценту и выделяется ли с молоком. Препарат частично метаболизируется до активных метаболитов, но 80-90% его экскретируется в неизмененном виде с мочой в течение 24 ч после введения дозы. Период полувыведения из сыворотки крови составляет примерно 3—4 ч.
Противопоказания/ Меры предосторожности - с предосторожностями фенилпропаноламин применяют при глаукоме, гипертрофии предстательной железы, гипертиреозе, сахарном диабете, нарушениях со стороны сердечно-сосудистой системы или гипертензии. Препарат может стать причиной снижения возможности яйцеклетки имплантироваться, хотя в клинической практике никаких неблагоприятных эффектов у животных при беременности выявлено не было.
Побочные эффекты/ Предупреждения - наиболее вероятными побочными эффектами являются беспокойство, раздражительность и гипертензия. У некоторых животных возможно возникновение анорексии.
Передозировка/ Острая токсичность - симптомами передозировки может явиться усиление побочных эффектов, перечисленных выше. При назначении очень высоких доз фенилпропаноламина вероятны тяжелые нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (гипертензия может приводить к рефлекторной гипотензии, брадикар-дии с переходом на тахикардию и сосудистый коллапс) или ЦНС (от перевозбуждения до коматозного состояния).
Если после поступления избыточного количества фенилпропаноламина прошло немного времени, рекомендуется промывание желудка с обычными предосторожностями, назначение активированного угля и слабительных средств, а также поддерживающая терапия.
Лекарственные взаимодействия - фенилпропаноламин не следует назначать одновременно с симпатомиметическими препаратами (например, эфедрином), так как может возникнуть усиление токсичности.
Не следует применять в течение 2 недель после окончания лечения ингибиторами моноаминоок-сидазы.
Из-за увеличения опасности развития Ыпер-тензии фенилпропаноламин не следует давать одновременно с индометацином (или другими не стероидными противовоспалительными средст вами, включая аспирин), а также с резерпином,
