Penicillin g / Penicillin V Potassium • 589

ющим коровам молочного направления продук­тивности, крупному рогатому скоту мясного на­правления продуктивности, свиньям и овцам, и 5 дней - лактирующим коровам молочного на­правления продуктивности. Время отмены для мо­лока = 48 ч. Убой разрешается: для телят (до нача­ла функционирования у них 4-камерного желуд­ка) - через 7 дней после отмены препарата, круп­ного рогатого скота - через 4 дня; овец - через 8 дней; свиней - через 6 дней.

Внимание: это время ожидания относится к ре­комендованной дозе 6,600 ЕД/кг 1 раз в день, ко­торая в клинической практике на сегодняшний день используется редко. Истинное время ожида­ния может оказаться больше.

Внимание: существуют несколько комбиниро­ванных препаратов с пенициллина G прокаином, для использования в ветеринарной медицине. Эти препараты могут содержать дигидрострептоми-цин, стрептомицин или новобиоцин, могут выпус­каться для интрамаммарного введения или в виде инъекционной формы.

Пенициллин G бензатина 150 000 ЕД/мл с пе­нициллина G прокаином для инъекций 150 000 ЕД/мл во флаконах по 100 мл и 250 мл;

Flo-Cillin® (Fort Dodge), Pen BP-48® (Pfizer), Crystiben® (Solvay), Dual-Pen® (TechAmerica), generic; (ОТС). Утверждены (большинство) для применения собакам, лошадям и крупному рогато­му скоту мясного направления продуктивности. Убой крупного рогатого скота разрешается через 30 дней после отмены препарата.

Медицинские препараты:

Пенициллин G (водный) калиевая соль, поро­шок для инъекций, во флаконах по 1 000 000 Еди­ниц, 5 000 000 Единиц, 10 000 000 Единиц, 20 000 000 Единиц; (Rx), Penicillin G Potassium ® (Apothecon); Pfizerpen ® (Roerig) (Rx).

Пенициллин G (водный) калиевая соль, для инъекций, замороженный (приготовленный зара­нее): 1 000 000 Единиц, 2 000 000 Единиц и 3 000 000 Единиц во флаконах по 50 мл; Penicillin G Potassium ® (Baxter) (Rx).

Пенициллин G (водный) натриевая соль, поро­шок для инъекций, во флаконах по 5 миллионов Единиц, Penicillin G Sodium ® (Apothecon) (Rx).

Пенициллин G калиевая соль в таблетках для перорального применения по 200 000 Единиц, 250 000 Единиц, 400 000 Единиц, 500 000 Единиц, 800 000 Единиц; Penicillin G Potassium ® (Rugby) (Rx); Pentids '400'® (Apothecon) (Rx); Pentids '800'® (Apothecon) (Rx); generic, (Rx).

Пенициллин G калиевая соль, порошок для приготовления суспензии для перорального при­менения, 400 000 ЕД/ 5 мл по 100 мл и 200 мл; Pentids '400' for Symp ® (Apothecon) (Rx).

Пенициллин G (водный) прокаин для инъек­ций, 300 000 ЕД/мл во флаконах по 10 мл; 500 000 ЕД/мл (60 000 ЕД/1,2 мл) во флаконах по 12 мл; 600 000 ЕД/ на дозу в тубах по 1 мл; 1,2 миллиона ЕД/ на дозу в тубах по 2 мл и 2,4 миллиона ЕД/на дозу в шприцах по 4 мл; Crysticillin 300 AS.® (Apothecon); Pfizerpen-AS® (Roerig); Crysticillin 600 A.S.® (Apothecon); Wycillin® (Wyeth-Ayerst); (Rx).

Пенициллин G бензатина для инъекций, 300 000 ЕД/мл во флаконах по 10 мл; 600 000 ЕД/дозу в тубах по 1 мл; 1 200 000ЕД/дозу в тубах по 2 мл;

2 400 000 ЕД/дозу в шприцах по 4 мл; Bicillin L - А® (Wyeth-Ayerst); Permapen ® (Roerig) (Rx).

Пенициллин G бензатина и прокаин, комбини­рованный препарат для инъекций, 300 000 ЕД/мл (по 150 000 ЕД каждого - пенициллина G бензати­на и пенициллина G прокаина) во флаконах по 10 мл; 600 000 ЕД/мл (по 300 000 ЕД каждого - пени­циллина G бензатина и пенициллина G прокаина) в тубах по 1 мл; 1 200 000 ЕД/дозу в тубах по 2 мл; 2 400 000 ЕД/дозу в шприцах по 4 мл; 900 000 ЕД пенициллина G бензатина и 300 000 ЕД пеницил­лина G прокаина на дозу в тубах по 2 мл; Bicillin C - R ® (Wyeth-Ayerst); ВшШп C - R 900/300® (Wyeth-Ayerst) (Rx).

PENICILLIN V POTASSIUM - ПЕНИЦИЛЛИНА V КАЛИЕВАЯ СОЛЬ

Для общей информации по пенициллинам, вклю­чая побочные эффекты, противопоказания, пере­дозировку, лекарственные взаимодействия и пара­метры для мониторинга, см. Пенициллины, Общая информация.

Физико-химические свойства - пенициллин

V является биосинтетическим пенициллином,
продукт жизнедеятельности культуры Penicillinum
chrysogenum, выпускается в виде калиевой соли.
Может также встречаться под названием фенокси-
метилпенициллина калия. Пенициллина V калие­
вая соль - белый кристаллический порошок без
запаха, очень легко растворимый в воде и мало
растворимый в спирте. Активность пенициллина

V калиевой соли обычно выражается в мг пени­
циллина V, хотя также применяются и Единицы
Действия. Один миллиграмм пенициллина V ка­
лиевой соли эквивалентен 1380-1610 ЕД пени-

PENICILLIN V POTASSIUM

циллина V согласно Фармакопее США. Произво­дители, однако, утверждают, что 125 мг пеницил­лина V калиевой соли примерно эквивалентны 200 000 ЕД пенициллина V согласно Фармакопии США.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки пенициллина V калиевой соли и поро­шок для приготовления растворов для перораль-ного применения следует хранить в герметичной упаковке при комнатной температуре (15-30 °С). После разведения растворы для перорального применения хранят при температуре 2-8°С (в хо­лодильнике) и неиспользованную часть выбрасы­вают через 14 дней.

Фармакологическое действие/ Применение/ Показания - пенициллин V по сравнению с пени­циллином G является менее активным в отноше­нии микроорганизмов, чувствительных к естест­венным пенициллинам, но его стабильность в желу­дочно-кишечном тракте и лучшие абсорбционные свойства после перорального поступления дают преимущества при лечении умеренных или выра­женных инфекций в том случае, когда желательно пероральное введение препарата моногастричным животным. Для более подробной информации, ка­сающейся видов микроорганизмов, в отношении которых пенициллин V наиболее активен, см. Пени- циллины, Общая информация и Пенициллин G.

Фармакокинетика (специфическая) - фарма-кокинетические параметры пенициллина V очень похожи на параметры пенициллина G, за исключе­нием биодоступности после перорального поступ­ления и процентного количества препарата, связы­вающегося с белками плазмы крови. Пенициллин V в значительной степени более устойчив к ката­лизируемой кислотами инактивации в желудочно-кишечном тракте, биодоступность у человека по­сле перорального поступления препарата состав­ляет примерно 60-73%. В ветеринарной медицине биодоступность была установлена у телят - 30%, а исследования, проведенные на лошадях и собаках, показали, что препарат после перорального по­ступления может достигать терапевтического.уровня в сыворотке крови. У собак установлено, что корм уменьшает и скорость абсорбции препа­рата, и степень его всасывания из кишечника.

Распределение пенициллина V происходит также, как и пенициллина G, но известно, что у че­ловека препарат с белками плазмы крови связыва­ется в большей степени (примерно на 80% - пени­циллин V, примерно на 50% - пенициллин G).

Подобно пенициллину G, пенициллин V быст­ро экскретируется через почки с мочой. Элимина-

ционный период полувыведения, как правило, за­нимает менее 1 ч у животных с нормальной функ­цией почек, хотя известно, что у лошадей элими-национный период полувыведения занимает до 3,65 ч после перорального поступления препарата (Schwark et al. 1983).

Дозы- Собакам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) 5,5-1,1 мг/кг per os каждые 6-8 ч (Aronson and
Aucoin 1989);

б) 10 мг/кг per os каждые 8 ч (Kirk 1989).
Кошкам:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) 5,5-11 мг/кг per os каждые 6-8 ч (Aronson and
Aucoin 1989);

б) 10 мг/кг per os каждые 8 ч (Kirk 1989).
Лошадям:

При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:

а) доза 66О00 ЕД/кг (41,25 мг/кг) per os приводит
к концентрации препарата более 0,1 микро­
грамм/мл на 325 мин, что является эффектив­
ной концентрацией в отношении инфекций,
вызванных Streptococci (Beech 1987a). (Автор
(Plumb) обращает внимание на то, что посколь­
ку имеется эффект после лечения антибиоти­
ком, дозирование с интервалом в 6-8 ч будет
успешнее);

б) 110 000 ЕД/кг (68,75 мг/кг) per os каждые 8 ч
(может обеспечить супраоптимальный уровень
в отношении неосложненных инфекций, вы­
званных чувствительными к препарату микро­
организмами) (Schwark et al. 1983);

в) 110 000 ЕД/кг per os каждые 6-12 ч
(Brumbaugh 1987).

Информация для владельца - если нет других указаний ветеринарного специалиста, препарат следует давать натощак за 1 час до кормления или через 2 ч после него. Суспензию для перорального применения следует хранить в холодильнике и че­рез 14 дней выбрасывать.

Форма выпуска/ Препараты/
Сертификат FDA / Время ожидания -
Ветеринарные препараты: в США нет.

Медицинские препараты:

Пенициллина V калиевая соль в таблетках для перорального применения по 125 мг, 250 мг, 500 мг, (Rx).

PENTAZOCINE • 591

Пенициллина V калиевая соль, порошок для приготовления суспензии для перорального при­менения, 125 мг/5 мл в 100 мл, 150 мл и 200 мл; 250 мг/5 мл в 100 мл, 150 мл и 200 мл, (Rx).

Существует большое количество запатентован­ных препаратов пенициллина V калиевой соли, к наиболее известным относятся V - Cillin К® (Lilly), Pen - Vee К® (Wyeth), Veetid ® (Squibb), Uticillin VK ® (Upjohn), Beepen - VK ® (Beecham), Leder -dtfin®WC(Lederle).

PENTAZOCINE LACTATE - ПЕНТАЗОЦИНА ЛАКТАТ PENTAZOCINE HCL - ПЕНТАЗОЦИНА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства - синтетический частичный опиатный агонист, выпускается в виде двух разных солей. Пентазоцина гидрохлорид вы­пускается в виде формы для перорального приме­нения. Это белый кристаллический порошок, рас­творимый в воде и спирте. Промышленная инъек­ционная форма готовится из основания пентазо­цина с помощью молочной кислоты, что делает препарат растворимым в воде. рН этого продукта составляет 4-5. Пентазоцин является слабым ос­нованием с рК_а=9,0.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки следует хранить при комнатной темпе­ратуре в герметичной светонепроницаемой упа­ковке. Инъекционную форму следует хранить при комнатной температуре и не допускать замо­раживания. Известно, что следующие препараты совместимы после смешивания с пентазоцина лактатом: атропина сульфат, бензквинамида гид­рохлорид, буторфанола тартрат, хлорпромазина гидрохлорид {аминазин), дименгидринат, дифен-гидрамина гидрохлорид {димедрол), дроперидол, фентанила цитрат, гидроморфон, гидроксизина гидрохлорид, меперидина гидрохлорид, метокло-прамид, морфина сульфат, перфеназин {этпапера- зин), прохлорперазина эдисилат {метперазин), промазина гидрохлорид {пропазин), прометазина гидрохлорид {дипразин) и скополамина гидро­бромид.

Известно, что следующие препараты несовмес­тимы после смешивания с пентазоцина лактатом: аминофиллин {эуфиллин), амобарбитал натрия {барбамил), флуниксин меглюмина, гликопирро-лат, пентобарбитал натрия {эшаминал натрия), фенобарбитал натрия, секобарбитал натрия и на­трия бикарбонат.

Фармакологическое действие - несмотря на то, что пентазоцин считается частичным опиат-ным агонистом, он проявляет много сходных с ис­тинными опиатными агонистами свойств. Извест­но, что препарат обладает анальгетической актив­ностью примерно в половину меньшей, чем у мор­фина, и в 5 раз большей, чем у меперидина. По сравнению с налоксоном пентазоцин является очень слабым антагонистом тгам-опиатных рецеп­торов. Пентазоцин не противодействует эффекту угнетения дыхания, вызванному такими препара­тами, как морфин, но может индуцировать симп­томы отмены лекарственных средств у людей, на­ходящихся в физической зависимости от наркоти­ческих веществ.

Кроме анальгетических свойств, пентазоцин может вызывать угнетение дыхания и седацию, ос­лаблять моторику ЖКТ, а также оказывать проти-вокашлевое действие. У животных препарат обла­дает меньшим седативным эффектом, чем другие опиоиды, поэтому его обычно не применяют в ка­честве препарата для премедикации.

У собак пентазоцин вызывает временное пони­жение кровяного давления. У людей препарат мо­жет увеличить минутный сердечный выброс, час­тоту сердечных сокращений и повысить кровяное давление.

Фармакокинетика - пентазоцин хорошо аб­сорбируется после перорального, в/м и п/к введе­ния, но вследствие высокого эффекта первого про­хождения через печень в большой круг кровообра­щения у животных с нормальной функцией печени поступает только около 1/5 от пероральной дозы.

После абсорбции препарат в значительной сте­пени распределяется по тканям организма. У ло­шадей пентазоцин с белками плазмы крови связы­вается на 80%. Препарат проникает через плаценту с уровнем в сыворотке крови у новорожденного 60-65% от его уровня у матери при родах. Неизве­стно, выделяется ли пентазоцин с молоком.

Метаболизируется, главным образом, в печени с последующей экскрецией метаболитов через почки. У Лошадей примерно 30% от поступившей дозы выводится в виде соединений с глюкуроно-вой кислотой. Пентазоцин и его метаболиты выяв­ляются в моче лошади в течение 5 дней после инъ­екции. Около 15% и менее экскретируется через почки в неизмененном виде.

Период полувыведения препарата из плазмы крови у человека и у разных видов животных от­личаются: у человека - 2-3 ч; у пони - 97 мин, у собак - 22 мин, у кошек - 84 мин, у свиней -49 мин. Объем распределения варьирует от

PENTAZOCINE

5,09 л/кг у пони до 2,78 л/кг у кошек. У лошадей начало действия препарата после в/в его введения составляет 2-3 мин с максимальным эффектом, наблюдаемым через 5-10 мин.

Применение/ Показания - пентазоцин пока­зан лошадям для симптоматического устранения боли при коликах и собакам в постоперативный восстановительный период для уменьшения боли при переломах, травмах и спинно-мозговых нару­шениях. Препарат также назначают кошкам и сви­ньям в качестве анальгетического средства (см. ниже раздел Побочные эффекты).

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - животным с гипотиреозом, выраженной по­чечной недостаточностью, надпочечниковой недо­статочностью (болезнью Эддисона), а также ста­рым или истощенным все опиаты следует назна­чать с большой осторожностью.

Животным с травмами в области головы, повы­шенным внутричерепным давлением или другими нарушениями со стороны ЦНС (например, комой) пентазоцин следует назначать чрезвычайно осто­рожно также, как и другие опиаты. При коликах у лошадей препарат не должен заменять соответст­вующую терапию (медикаментозную или хирур­гическую), его следует использовать лишь в каче­стве дополнительного препарата -для устранения боли.

Влияние пентазоцина на репродуктивную сис­тему у собак на сегодняшний день изучается, по­этому производитель не рекомендует применять его беременным животным или сукам, предназна­ченным для разведения. Исследования, проведен­ные на лабораторных животных, каких-либо при­знаков тератогенности препарата не выявили.

Пентазоцин противопоказан животным, имею­щим повышенную чувствительность к нему в анамнезе.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у со­бак преобладающим побочным эффектом после введения им пентазоцина является гиперсалива­ция. К другим побочным эффектам при примене­нии обычных доз препарата относятся легкий тре­мор, рвота и припухлость в области инъекции. При очень высоких дозах (6 мг/кг) у собак отмеча­лись атаксия, легкий тремор, конвульсии и при­пухлость в области инъекции. У лошадей может развиться временная атаксия и возбуждение ЦНС. Пульс и частота дыхательных движений могут также умеренно возрастать.

Назначение пентазоцина кошкам находится под вопросом. Некоторые ветеринарные специа­листы утверждают, что препятствием к назначе-

нию препарата этому виду животных является развитие у них дисфорических реакций, в то вре­мя, как другие врачи с этой точкой зрения не со­гласны и заявляют о безопасном использовании пентазоцина. Передозировка - информация об ос­тром передозировании пентазоцина ограничена. После перорального поступления препарата ре­комендуется очищение кишечника, если это по­казано и безопасно для состояния животного. При симптомах передозировки назначают под­держивающее лечение (оксигенотерапию, сосу­досуживающие препараты, в/в растворы, искус­ственную вентиляцию легких) и налоксон для ус­транения угнетения дыхания. Через определен­ное время может потребоваться повторение вве­дения дозы налоксона. Лекарственные взаимо­действия - другие препараты, угнетающие ЦНС (например, анестетики, антигистаминные препа­раты, фенотиазины, барбитураты, транквилиза­торы, спирт), при одновременном назначении с пентазоцином могут вызвать усиление угнетения ЦНС или дыхания; может потребоваться сниже­ние дозы пентазоцина.

Дозы- Собакам:

а) вначале по 1,65 мг/кг; до 3,3 мг/кг в/м. Продол­
жительность эффекта препарата, как правило,
составляет около 3 ч. Если требуется повторная
инъекция, следует использовать другую об­
ласть (по рекомендациям, Talwin ®- V -
Winthrop);

б) 0,2-0,5 мг/кг в/м сколько потребуется (Morgan
1988);

в) 0,5-1,0 мг/кг в/м (Kirk 1986).
Кошкам:

Внимание: у кошек пентазоцин может вызвать дисфорию, поэтому рекомендуются другие аналь-гетические препараты.

Для анальгезии: 2,2-3,3 мг/кг п/к, в/м или в/в (Booth 1988a).

Лошадям:

Для анальгезии:

а) 0,33 мг/кг медленно в яремную вену. Для купи­
рования сильных болей через 15 мин рекомен­
дуется повторное введение препарата в дозе
0,33 мг/кг) (по рекомендациям, Talwin®-V -
Winthrop);

б) 0,33-0,66 мг/кг в/в, в/м или п/к (Jenkins 1987.);'

в) 0,4-0,8 мг/кг в/в (Muir 1987);

г) 0,4-0,9 мг/кг в/в (Thurmon and Benson 1987).
Внимание: анальгезия может наблюдаться

только 10—30 мин после в/в введения препарата.