Oxybutynin Chloride - оксибутинина хлорид

Физико-химические свойства - синтетический третичный амин; белые или почти белые кристал­лы, легко растворимые в воде.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -

таблетки и раствор для перорального применения следует хранить при комнатной температуре в гер­метичной упаковке. Растворы необходимо хра­нить в защищенном от света месте. Срок хранения таблеток составляет 4 года от даты изготовления. Фармакологическое действие - на гладкую мускулатуру оксибутинин оказывает непосредст­венный антимускариновый (атропино-подобный) и спазмолитический (папаверино-подобный) эф­фекты. Спазмолитический эффект в первую оче­редь проявляется в отношении мышцы-детрузора мочевого пузыря и мускулатуры тонкого и толсто­го кишечника. На гладкую мускулатуру стенки со­судов препарат оказывает незначительное дейст­вие. Исследования, проведенные на пациентах с нейрогенным мочевым пузырем, показали, что'ок­сибутинин увеличивает вместимость мочевого пу­зыря, уменьшает спонтанные сокращения мышцы-детрузора и частоту позывов к мочеиспусканию. Эффекты препарата оказались более выраженны-

OXYBUTYNIN CHLORIDE

ми у пациентов с угнетенным нейрогенным моче­вым пузырем, чем у пациентов с с рефлекторным нейрогенным мочевым пузырем. К другим эффек­там, выявленным у лабораторных животных, отно­сятся умеренный антигистаминный, местный анельгезирующий, очень незначительный мидриа-тический и эффекты подавления слюноотделения.

Применение/ Показания - оксибутинин реко­мендуется в качестве дополнительного препарата при лечении гиперрефлексии детрузора у собак и нестабильности детрузора при вирусной лейкемии у кошек.

Фармакокинетика - оксибутинин быстро и хо­рошо абсорбируется из ЖКТ. В исследованиях, проведенных на крысах, было установлено, что препарат распределяется в головной мозг, легкие, почки и печень. Элиминационные характеристики препарата недостаточно хорошо описаны, но, веро­ятно, оксибутинин метаболизируется в печени и экскретируется с мочой. У человека продолжи­тельность действия составляет 6-10 ч после по­ступления дозы.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - оксибутинин сле­дует назначать только в том случае, если эффек­тивность лечения превалирует над возможными побочными действиями при следующих состояни­ях: желудочно-кишечных обструктивных заболе­ваниях, атонии или паралитической непроходимо­сти кишечника, закрыто-угольной глаукоме, гры­же пищеводного отверстия, заболеваниях сердца (особенно связанных со стенозом митрального клапана, аритмиями, тахикардией, застойной сер­дечной недостаточностью), миастении (myasthenia gravis), гипертиреозе, гипертрофии предстатель­ной железы, тяжелом язвенном колите, задержке мочеиспускания и других обструктивных уропа-тиях.

Безопасность применения препарата во время беременности не установлена, но исследования, проведенные на различных видах лабораторных животных, не выявили никаких тератогенных эф­фектов оксибутинина. Оксибутинин может подав­лять процесс лактации, но у подсосных животных каких-либо нарушений, связанных с его примене­нием, обнаружено не было.

Побочные эффекты/ Предупреждения - при­менение оксибутинина мелким животным ограни­чено, но из побочных эффектов, наблюдаемых у них, известны диарея и седация. В гуманной меди­цине описаны случаи сухости слизистых оболочек, нарушения мочеиспускания, констипации, тахи­кардии, анорексии, рвоты, слабости и мидриаза,

которые являются, главным образом, следствием фармакологического действия препарата и потен­циально могут отмечаться и у животных.

Передозировка/ Острая токсичность - пере­дозирование оксибутинина может вызвать нару­шения со стороны ЦНС (например, беспокойство, возбуждение, судороги), сердечно-сосудистой сис­темы (например, гипертензию или гипотензию, та­хикардию, циркуляторную недостаточность), а также лихорадку, тошноту или рвоту. Чрезмерные передозировки могут привести к параличу, коме, дыхательной недостаточности и гибели. Лечение должно заключаться в применении методов, огра­ничивающих абсорбцию препарата из ЖКТ, а так­же поддерживающем лечении. Можно рекомендо­вать физостигмин. Для более подробной информа­ции о физостигмине см. Атропин.

Лекарственные взаимодействия - другие пре­ параты, обладающие антихолинергическим эф­ фектом (например, атропин, пропантелин, скопо-ламин, изопропамид, гликопирролат, гиосциамин, трициклические антидепрессанты, дизопирамид, прокаинамид (новокаинамид), антигистаминные препараты), могут усиливать антихолинергичес-кое действие оксибутинина. Седативные препа­ раты могут усиливать седативный эффект окси­бутинина.

Дозы - Собакам/ Кошкам:

При гиперрефлексии детрузора:

а) 5 мг per os каждые 8-12 ч (Labato 1994);

б) кошкам: 0,5 мг каждые 12 ч (Lane and Barsanti
1994).

Параметры для мониторинга - эффективность и побочные эффекты.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Оксибутинина хлорид в таблетках для перо-рального применения по 5 мг; Ditropan ® (Hoechst Marion Roussel) (Rx), Generic; (Rx).

Оксибутинина хлорид, раствор для перораль-ного применения 1 мг/мл; Ditropan ® Syrup (Hoechst Marion Roussel); Oxybutynin ® (Silarx) (Rx).

XYM 0 RPH 0 NE HCL 565

OXYMORPHONE HCL- ОКСИМОРФОНА ГИДРОХЛОРИД

Физико-химические свойства - является полу­синтетическим фенантреновым наркотическим анальгетиком. Белые кристаллы или порошок бе­лого или почти белого цвета. При длительном на­хождении на свету препарат темнеет. Один г окси-морфона гидрохлорида растворим в 4 мл воды и мало растворим в спирте и эфире. рН выпускаемо­го промышленностью препарата для инъекций со­ставляет 2,7-4,5.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -инъекционную форму препарата следует хранить в защищенном от света месте при комнатной тем­пературе (15-30°С); не допускать замораживания. Выпускаемые промышленностью суппозитории следует хранить при температуре 2°-15°С. По име­ющимся данным, оксиморфон совместим при сме­шивании с ацепромазином, атропином и глико-пирролатом. Препарат несовместим с барбитура­тами и диазепамом (сибазоном).

Фармакологическое действие - для более по­дробной информации см. Наркотические (опиат- ные) анальгетики. По анальгетическому действию оксиморфон примерно в 10 раз сильнее морфина. Препарат обладает меныпей.противокашлевой ак­тивностью, чем морфин. У человека оксиморфон чаще вызывает тошноту и рвоту, чем морфин, в то время как у собак наблюдается противоположная картина. У собак обычные дозы оксиморфона ока­зывают выраженный седативный эффект. Может возникнуть угнетение дыхания, особенно у исто­щенных, новорожденных и старых животных. Так­же могут наблюдаться брадикардия, умеренное урежение частоты сердечных сокращений и сни­жение кровяного давления. Подобно морфину, ок­симорфон вначале вызывает увеличение частоты дыхательных движений (одышку - у собак), в то время как действительная оксигенация может уменьшаться, а уровень СОг в крови может увели­чиваться до 10 мм рт ст и более. Моторика кишеч­ника подавляется с результирующим увеличением времени опорожнения желудка. В отличие от мор­фина или меперидина оксиморфон не вызывает высвобождения гистамина.

Фармакокинетика - оксиморфон абсорбирует­ся после в/в, в/м, п/к и ректального введения. Пре­парат всасывается и после перорального поступле­ния, но биодоступность его понижается, возможно, вследствие высокого эффекта первого прохожде­ния через печень. После в/в введения анальгетиче-ский эффект обычно наступает через 3-5 мин.

Как и морфин, оксиморфон накапливается в почках, печени и легких; более низкие концентра­ции препарата выявляются в ЦНС. Оксиморфон проникает через плаценту и может оказывать дей­ствие на новорожденных в том случае, если мате­ри принимали лекарство перед родами. Эти эф­фекты можно быстро устранить путем введения налоксона.

Оксиморфон, в основном, элиминируется по­средством метаболизации в печени, главным обра­зом путем связывания с глюкуроновой кислотой. Поскольку у кошек такой путь несовершенен, пе­риод полувыведения у них удлиняется. Метаболи­ты, образовавшиеся путем глюкуронизации, выво­дятся через почки.

Применение/ Показания - оксиморфон назна­чают собакам и кошкам в качестве седативного, обездвиживающего и анальгетического средства, а также используют в премедикации перед наркозом и иногда в качестве анальгетика и анестетика для вводного наркоза лошадям. Препарат можно так­же применять свиньям в качестве дополнительно­го обезболивающего средства с такими препарата­ми, как кетамин/ ксилазин, и мелким грызунам в качестве анальгетика/ анестетика при небольших хирургических вмешательствах.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - животными с гипотиреозом, выраженной по­чечной недостаточностью, надпочечниковой недо­статочностью (болезнью Аддисона), а также ста­рым и сильно истощенным животными все опиаты следует назначать очень осторожно. Оксиморфон противопоказан животным, имеющим повышен­ную чувствительность к наркотическим анальге­тикам или получающим ингибиторы моноаминок-сидазы (иМАО), а также животным с диареей, воз­никшей вследствие интоксикации до тех пор, пока токсины не будут выведены из желудочно-кишеч­ного тракта.

Чрезвычайно осторожно оксиморфон следует назначать животным с травмами в области головы, повышенным внутричерепным давлением или ост­рыми абдоминальными состояниями (например, ко­ликами), поскольку препарат может замаскировать клиническое течение этих заболеваний и затруд­нить постановку диагноза. Оксиморфон также осто­рожно назначают животным с нарушениями со сто­роны дыхательной системы или острой дисфункци­ей респираторного тракта (например, отеком лег­ких, возникшим вследствие вдыхания дыма).

Оксиморфон может вызвать брадикардию, по­этому его следует применять с осторожностью жи­вотным с брадиаритмиями в анамнезе.

OXYMORPHONE HCL

Новорожденные, истощенные или старые жи­вотные могут оказаться более чувствительными к эффектам оксиморфона, поэтому им следует вво­дить меньшие дозы препарата. У животных с вы­раженными заболеваниями печени может отме­чаться удлинение продолжительности действия оксиморфона. Кошкам высокие дозы препарата рекомендуется вводить вместе с транквилизатора­ми, поскольку оксиморфон может вызвать нео­бычные изменения в поведении этого вида живот­ных. Такие изменения у кошек могут вызвать и другие опиаты, например, морфин.

Опиатные анальгетики противопоказаны жи­вотным, ужаленным скорпионом вида Centruroid. es sculpturatus Ewing и С. gertschi Stahnke, так как они могут потенцировать действие ядов.

Побочные эффекты/ Предупреждения - ок­симорфон может вызвать угнетение дыхания и брадикардию (см. выше). Высокие дозы препарата у кошек могут стать причиной атаксии, гипересте­зии и поведенческих изменений (без одновремен­ного введения транквилизирующих препаратов). Также описаны случаи ослабления моторики ЖКТ с результирующей констипацией.

Передозировка - передозирование оксимор­фона у большинства видов животных может стать причиной выраженного угнетения-дыхания и/ или ЦНС. К другим возможным эффектам относятся сердечно-сосудистый коллапс, гипотермия и гипо­тония скелетной мускулатуры. Для устранения уг­нетения дыхания препаратом выбора является на-локсон; при значительных передозировках может потребоваться повторное введение налоксона, по­сле чего за животным следует установить тщатель­ное наблюдение, поскольку действие налоксона может ослабеть прежде, чем будет достигнут суб­токсический уровень оксиморфона. В случаях сильного угнетения дыхания может также потре­боваться искусственная вентиляция легких.

Лекарственные взаимодействия - другие пре­параты, угнетающие ЦНС (например, анестетики, антигистаминные препараты, фенотиазины, бар­битураты, транквилизаторы, спирт), при назначе­нии вместе с оксиморфоном могут усилить угнете­ние ЦНС и дыхания.

В гуманной медицине оксиморфон противопо­казан, по меньшей мере, 14 дней после лечения ин­ гибиторами моноаминоксидазы (иМАО) (эти препараты редко применяются в ветеринарной ме­дицине). У некоторых людей после приема тера­певтических доз оксиморфона на фоне лечения ингибиторами МАО наблюдались признаки пере­дозировки опиатов.

Влияние на лабораторные показатели - уров­ни амилазы и липазы плазмы крови могут повы­шаться в течение 24 ч после введения опиатных анальгетиков, так как они увеличивают давление в желчном протоке.

Дозы - Собакам:

Для седации при небольших хирургических вмешательствах:

а) до 0,2 мг/кг в/м или в/в, вначале максимальная
суммарная доза - 5 мг (в сочетании с ацепрома-
зином в дозе 0,05-0,1 мг/кг в/м или в/в) (Shaw
et al. 1986);

б) 0,05-0,1 мг/кг в/в или 0,1-0,2 мг/кг в/м, п/к
(Morgan 1988).

Для аналгезии:

а) во время операции: 0,025-0,066 мг/кг в/в
(Shaw et al. 1986);

б) после операции: 0,05-0,1 мг/кг в/м или в/в
(Shaw et al. 1986), (Reidesel).

Для премедикации и анестезии здоровым соба­кам:

а) 0,1-0,2 мг/кг в/м или в/в (можно вместе с аце-промазином и атропином или гликопиррола-том, если нет противопоказаний. При введении высокой результирующей дозы оксиморфона, дозу тиопентала/ тиамилала можно снизить до 2-4 мг/кг) (Shaw et al. 1986). Для вводной анестезии старым или больным животным:

а) 0,1-0,2 мг/кг в/м или в/в, вводить с постепен­ным увеличением (альтернатива - вводить с диазепамом (сибазоном) в дозе 0,2-0,5 мг/кг; можно вместе с ацепромазином и атропином или гликопирролатом, если нет противопоказа­ний; далее следует применить галотан (фторо-тан), метоксифлуран или изофлуран) (Shaw et al. 1986).

Для облегчения ингаляционной анестезии без введения тиобарбитуратов или кетамина гончим, собакам:

а) до 0,2 мг/кг в/в или в/м (в сочетании с ацепрома­зином; можно с атропином или гликопирролатом, если нет противопоказаний) (Shaw et al. 1986). Кошкам:

Для фиксации или седации при небольших хи­рургических вмешательствах:

а) 0,02 мг/кг в/в (Morgan 1988);                 .• '

б) 0,025-0,1 мг/кг в/в (следует вводить вместе с
транквилизирующими препаратами, например,
ацепромазином в дозе 0,1 мг/кг) (Shaw et al.
1986).