в) 0,02-0,03 мг/кг в/в или в/м с транквилизирующим препаратом или без него (Mandsager 1988).
В премедикации при наркозе или для аналгезии:
а) 0,1-0,4 мг/кг в/в (Shaw et al 1986)
В качестве послеоперационного анальгетика:
а) 0,05-0,15 мг/кг в/м или в/в (следует вводить вместе с транквилизирующими препаратами, например, ацепромазином в дозе 0,05-0,1 мг/кг в/м или в/в) (Shaw et al. 1986).
Лошадям:
В качестве аналгетика:
а) 0,01-0,02 мг/кг в/в (Muir 1987);
б) 0,01-0,022 мг/кг в/в, суммарная доза до 15 мг
(дозу следует разделить на 3-4 приема и вво
дить с временными интервалами (Shaw et al.
1986);
в) 0,02-0,03 мг/кг в/м (Robinson 1987);
г) 0,015-0,03 мг/кг в/в (Thurmon and Benson 1987).
Вводная анестезия лошадям, относящимся к
группе риска:
а) 0,01-0,022 мг/кг в/в (через примерно 45 мин может потребоваться дополнительное введение 1/3 от исходной дозы) (Shaw et al. 1986). Внимание: у лошадей наркотические препараты (включая оксиморфон) могут вызвать возбуждение ЦНС. Поэтому некоторые ветеринарные специалисты с целью уменьшения поведенческих нарушений, которые могут вызвать эти препараты, рекомендуют предварительное введение ацепро-мазина (0,02-0,04 мг/кг в/в) или ксилазина (0,3-0,5 мг/кг в/в).
Предупреждение: наркотические анальгетики могут маскировать поведенческие изменения и нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, возникающие на фоне умеренных колик. Свиньям:
Для усиления аналгезии при назначении с ке-тамином (в дозе 2 мг/кг) или ксилазином (в дозе 2 мг/кг):
а) 0,075 мг/кг в/в (продолжительность аналгезии и лежачего положения 20-30 мин) (Shaw et al. 1986).
Грызунам (хомячкам, крысам и т. д.): Анестезия или аналгезия для проведения небольших хирургических вмешательств: а) 0,15 мг/кг в/м (для животного размером с хомячка) (Shaw et al. 1986).
Параметры для мониторинга -
1) частота/ глубина дыхательных движений;
2) степень угнетения/ возбуждения ЦНС;
3) кровяное давление, по возможности и по пока
заниям (особенно при в/в введении препарата);.
4) степень аналгезии;
5) частота сердечных сокращений.
Информация для владельца - парентеральное
введение препарата следует осуществлять только тем животным, которые находятся в условиях стационара или под непосредственным наблюдением профессионалов.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Оксиморфона гидрохлорид для инъекций 1 мг/мл в ампулах по 1 мл; 1.5 мг/мл в ампулах по 1 мл и 10 мл; Numorphan ® (Du Font); (Rx).
Оксиморфона гидрохлорид 5 мг в суппозиториях; Numorphan ® (Du Pont); (Rx).
Внимание: оксиморфон является контролируемым препаратом, относится к списку А и требует выписывания рецепта. Также требуется очень точное соблюдение отчетности по использованию препарата и количества его в наличии.
OXYTETRACYCLINE - ОКСИТЕТРАЦИКЛИН OXYTETRACYCLINE HCL - ОКСИТЕТРАЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД
Физико-химические свойства - является производным тетрациклина, продуцируется грибком Streptomyces rimosus. Основание (окситетрацик-лин) - бледно-желтый или желтовато-коричневый кристаллический порошок, очень мало растворим в воде и спирте. Окситетрациклина гидрохлорид - гигроскопичный кристаллический порошок желтоватого цвета с горьким вкусом, легко растворим в воде, мало растворим в спирте. В выпускаемых промышленностью инъекционных формах окситетрациклина гидрохлорида 50 мг/мл и 100 мг/мл обычно включены основание пропи-ленгликоль или повидон.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -
если нет других указаний производителя, окситет
рациклина гидрохлорид следует хранить в герме
тичной светонепроницаемой упаковке при темпе
ратуре не выше 40°С (104°F), предпочтительнее
при комнатной температуре (15-30 °С); не допус
кать замораживания. » '
Известно, что окситетрациклина гидрохлорид обычно совместим с наиболее часто применяемыми растворами для в/в введения, включая D5W, 0,9% раствор натрия хлорида и лактатный раствор
OXYTETRACYCLINE
Рингера, но может становиться относительно нестабильным при рН >6, особенно в растворах, содержащих кальций. Инъекционные растворы, содержащие пропиленгликоль, в ветеринарной медицине являются большой проблемой, по сравнению с включающими повидон. К другим препаратам, которые совместимы с окситетрациклином для инъекций, относятся колистиметат натрия, кортикотропин, дименгидринат, инсулин (Регу-ляр), изопротеренола гидрохлорид (изадрин), ме-тилдопата гидрохлорид (метилдофат), норепине-фрина битартрат (норадреналин), полимиксина В сульфат, калия хлорид, тетрациклина гидрохлорид и витамины группы В с витамином С.
Окситетрациклин несовместим (или данные противоречивы), совместимость зависит от концентрации или времени: с амикацина сульфатом, аминофиллином (эуфиллином), амфотерицином В, кальция хлоридом/ глюконатом, карбеницил-лина динатриевой солью, цефалотином натрия, це-фапирином натрия, хлорамфениколом натрия (ле- вомицетином), эритромицина глюцептатом, гепарином натрия, гидрокортизона натрия сукцина-том, железа декстраном, метициллином натрия (метициллина натриевой солью), метогекситалом натрия, оксациллина натриевой солью, пенициллина G калиевой/ натриевой солью, пентобарби-талом натрия (этаминалом натрия), фенобарбиталом натрия и натрия бикарбонатом. Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и используемого растворителя. Более подробную информацию рекомендуется см. в специализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).
Фармакологическое действие - тетрацикли-ны в основном действуют как бактериостатики и ингибируют синтез белков путем обратимого связывания с 30S рибосомальной субъединицей чувствительных к препарату микроорганизмов, тем самым предотвращая связывание их с рибосомальной аминоацилтранспортной-РНК. Полагают, что тетрациклины также обратимо связываются с 50S рибосомами и изменяют проницаемость цитоплаз-матической мембраны чувствительных микроорганизмов. Тетрациклины в высоких концентрациях могут ингибировать синтез белков в клетках млекопитающих.
Класс тетрациклинов обладает активностью в отношении большинства микоплазм, спирохет (включая микроорганизмы, вызывающие борре-лиоз), хламидий и риккетсий. Тетрациклины также проявляют активность в отношении некоторых штаммов грамположительных бактерий: staphylo -
coccus и streptococci, но устойчивость этих микроорганизмов увеличивается со временем. Грамполо-жительные бактерии, на которые обычно действуют тетрациклины, включают: Actinomyces sp., Bacillus anthracis, Clostridium perfringens и tetani, Listeria monocytogenes и Nocardia. Тетрациклины обладают активностью in vitro и in vivo в отношении следующих грамотрицательных бактерий: Bordetella sp., Brucella, Bartonella, Haemophilus sp., Pasturella multocida, Shigella и Yersinia pestis. Многие или большинство штаммов Е. coli, Klebsiella, Bacteroides, Enterobacter, Proteus и Pseudomonas aeruginosa устойчивы к тетрациклинам. Несмотря на то, что большинство штаммов Pseudomonas aeruginosa демонстрирует in vitro резистентность к тетрациклинам при условии наличия препаратов в моче в высокой концентрации (например, тетрациклин, окситетрациклин), у собак в клинической практике получают положительные результаты при лечении инфекционных заболеваний мочевы-водящих путей, вызываемых этими микроорганизмами.
Окситетрациклин и тетрациклин проявляют практически сходный спектр активности. Поэтому для определения чувствительности к окситетра-циклину in vitro обычно используют образцы для перекрестной резистентности и тетрациклиновый диск.
Применение/ Показания - препараты окситет-рациклина утверждены для применения собакам и кошкам, телятам, нелактирующим коровам молочного направления продуктивности, крупному рогатому скоту мясного направления продуктивности, свиньям, рыбам и домашней птице. Более подробную информацию см. в разделе Дозы.
Фармакокинетика - окситетрациклин и тетрациклин быстро абсорбируются после перорально-го поступления натощак. Биодоступность составляет приблизительно 60-80%. Присутствие корма или молочных продуктов может значительно уменьшить количество абсорбируемого тетрациклина - на 50% и более. После в/м введения максимальная концентрация окситетрациклина (непро-лонгированного действия) наблюдается через 30 минут-несколько часов, что зависит от объема и места инъекции препарата. Окситетрациклин пролонгированного действия (LA-200®) значительно медленнее абсорбируется после в/м введения.
Препараты в значительной степени распределяются по всему организму, в том числе, в сердце, почки, легкие, мышцы, плевральную жидкость, бронхиальный секрет, мокроту, желчь, слюнную, синовиальную и асцитную жидкости, межклеточ-
OXYTETRACYCLINE -569
ные пространства и стекловидное тело. Тетрациклин и окситетрациклин лишь в небольших количествах поступают в цереброспинальную жидкость и не достигают там терапевтической концентрации. Несмотря на то что все тетрациклины распределяются в предстательную железу и глаз, в лучшей степени туда и в другие ткани поступают докси-циклин и миноциклин. Тетрациклины проникают через плаценту, поступают в систему кровообращения плода, выделяются с молоком. Объем распределения окситетрациклина у мелких животных составляет примерно 2,1 л/кг, у лошадей - 1,4 л/кг и у крупного рогатого скота - 0,8 л/кг. Количество связанного с белками плазмы крови окситетрациклина составляет около 10-40%.
И окситетрациклин, и тетрациклин элиминируются в неизмененном виде, главным образом, путем клубочковой фильтрации. У животных с нарушением функции почек период полувыведения может удлиняться и при повторном введении препарата может наблюдаться его накопление. Эти препараты не метаболизируются, но экскретиру-ются в ЖКТ с желчью и другими путями, инакти-вируются путем образования хелатных соединений, а затем выводятся с калом из просвета кишечника. Элиминационный период полувыведения окситетрациклина у собак и кошек составляет приблизительно 4-6 ч; у крупного рогатого скота - 4,3-9,7 ч; у лошадей - 10,5 ч; у свиней - 6,7 ч и у овец - 3,6 ч.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию - окситетрациклин противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему или другим тетра-циклинам. Поскольку тетрациклины могут обладать тератогенностью, задерживать развитие скелетных тканей у эмбриона и менять цвет молочных зубов, их не следует применять в период беременности (если только эффективность лечения не превалирует над возможными побочными действиями). Полагают, что тетрациклин и окситетрациклин вызывает эти нарушения с большей вероятностью, чем доксициклин или миноциклин.
Животным с нарушениями функции почек или печени тетрациклин и окситетрациклин следует применять чрезвычайно осторожно, назначать меньшие дозы с одновременным усиленным мониторингом функции почек и печени. Таким животным нельзя допускать сочетанного с тетрациклином назначения других нефротоксичных и гепато-токсичных препаратов. При необходимости длительного применения следует проводить мониторинг уровня препарата в сыворотке крови.
Побочные эффекты/ Предупреждения - у молодых животных окситетрациклин и тетрациклин могут вызвать изменение цвета костей и зубов на желтый, коричневый или серый. Высокие дозы или длительное назначение может замедлить рост костей и их заживление.
Высокие дозы тетрациклинов могут оказывать антианаболический эффект, повышать уровень азота мочевины крови и/ или усиливать гепато-токсичность у животных с нарушениями функции почек в анамнезе. При ухудшении функционирования почек на фоне накопления препарата эти эффекты могут усиливаться.
У жвачных животных пероральное введение высоких доз окситетрациклина может привести к подавлению микрофлоры в рубце и стазу в рубце и сетке. Быстрое в/в введение неразведенного препарата на основе пропиленгликоля может вызвать внутрисосудистый гемолиз с последующей гемоглобинурией. Препараты на основе пропиленгликоля также могут привести к угнетению сердечно-сосудистой системы у телят. После в/м инъекции в месте введения препарата могут наблюдаться локальные реакции, желтоватое окрашивание и некроз.
У мелких животных тетрациклины могут вызывать тошноту, рвоту, анорексию и диарею. Кошки не очень хорошо переносят пероральные формы тетрациклина или окситетрациклина и у них могут наблюдаться колики, лихорадка, выпадение шерстного покрова и депрессия.
У лошадей при стрессе на фоне операции, анестезии, травмы и т. д. после получения тетрациклина (особенно пероральных форм) может наблюдаться острая диарея.
Лечение тетрациклинами (особенно в течение длительного периода) может привести к чрезмерно быстрому росту нечувствительных к препарату бактерий или грибов (суперинфекции).
Тетрациклины также обуславливают фоточувствительные реакции и, редко, гепатотоксичность или дискразию крови.
Передозировка/ Острая токсичность - острое передозирование тетрациклинов обычно хорошо переносится. У собак, перорально получавших более 400 мг/кг/день или в/м 100 мг/кг/день окситетрациклина, каких-либо признаков токсического эффекта не наблюдалось. Наиболее вероятными эффектами, связанными с пероральнымй передозировками, являются нарушения со стороны ЖКТ (рвота, анорексия и/или диарея). Если у животного возникнет рвота или диарея, следует провести мониторинг жидкостного и электролитного
OXYTETRACYCLINE
баланса и при необходимости их скорректировать. Длительное передозирование может привести к накоплению препарата и нефротоксичности.
У жвачных животных пероральное введение высоких доз окситетрациклина может привести к подавлению микрофлоры в рубце и стазу в рубце и сетке. Быстрое в/в введение неразведенного препарата на основе пропиленгликоля может вызвать внутрисосудистый гемолиз с последующей гемо-глобинурией.
Быстрое внутривенное введение тетрацикли-нов у некоторых видов животных вызывает кратковременный коллапс и сердечную аритмию, что, вероятно, связано с образованием хелатных соединений с внутрисосудистыми ионами кальция. При назначении слишком большого количества препарата эти эффекты могут быть более выраженными. Если требуется быстрое в/в введение окситетрациклина (в течение менее 5 мин), некоторые ветеринарные специалисты рекомендуют предварительное внутривенное введение кальция глюконата.
Лекарственные взаимодействия - после перо-рального поступления тетрациклины могут образовывать хелатные соединения с двух- или трех валентными катионами, что уменьшает абсорбцию как тетрациклина, так и других препаратов, если они содержат эти катионы. Пероральные ан-тациды, солевые слабительные или другие препараты, содержащие катионы алюминия, кальция, магния, цинка и висмута, наиболее часто обуславливают эти взаимодействия. Поэтому тетрациклины рекомендуется применять за 1-2 ч до или после препаратов, содержащих катионы.
Железосодержащие препараты для перораль- ного применения также обуславливают уменьшение абсорбции тетрациклина, поэтому соли железа следует назначать за 3 ч до или через 2 ч после применения тетрациклина. Натрия бикарбонат, каолин, пектин или висмута субсалицилат для пе- рорального применения могут ослаблять абсорбцию тетрациклина при одновременном перораль-ном применении.
Бактериостатические препараты, подобные те-трациклинам, могут мешать бактерицидной активности пенициллинов, цефалоспоринов и аминог- ликозидов. Однако существует некоторое расхождение в мнениях относительно фактического клинического значения этого взаимодействия.
В гуманитарной медицине отмечено, что тетрациклины могут увеличивать биодоступность ди- гоксина у некоторых людей и приводить к интоксикации дигоксином. Эти эффекты могут сохра-
няться в течение нескольких месяцев после отмены тетрациклина.
Тетрациклины могут угнетать активность протромбина плазмы крови, поэтому животным, которые получают антикоагулянты (например, варфа- рин), требуется коррекция доз. Известно, что тетрациклины усиливают нефротоксический эффект метоксифлурана, поэтому тетрациклина гидрохлорид и окситетрациклин не рекомендуют применять одновременно с метоксифлураном.
Побочные эффекты на ЖКТ могут усиливаться при назначении тетрациклинов одновременно с препаратами теофиллина.
По имеющимся данным тетрациклины уменьшают потребность диабетических пациентов в инсулине, но это взаимодействие все еще не изучено.
Влияние на лабораторные показатели - тетрациклины (но не миноциклин) могут вызывать ложное повышение уровня катехоламинов в моче при использовании флуорометрических методов исследования.
По имеющимся данным, тетрациклины могут привести к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче, при использовании теста с меди сульфатом (реагент Бенедикта, Clinitest ®). Это может быть результатом того, что в состав некоторых парентеральных препаратов, содержащих тетрациклин, входит также аскорбиновая кислота. Тетрациклины могут привести к получению ложно-положительных результатов при определении глюкозы мочи с использованием глюко-зооксидазного метода (Clinistix ®, Tes - Tape ®).
Дозы- Собакам:
При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:
а) 20 мг/кг per os 3 раза в день (Morgan 1988);
б) вначале по 10 мг/кг в/в, затем 7,5 мг/кг в/в для
поддержания каждые 12 ч (Ford and Aronson
1985);
в) 20 мг/кг per os каждые 8-12 ч, (при появлении
признаков нарушения со стороны ЖКТ можно
давать с кормом; животным с выраженной по
чечной или печеночной недостаточностью пре
парат давать не следует или необходимо сниже
ние дозы; молодым, беременным животным
или в репродуктивный период препарат давать
нельзя) (Vaden and Papich 1995); t '
г) 55-82,5 мг/кг per os каждые 8 ч (Aronson and
Aucoin 1989);
д) 20 мг/кг per os каждые 8 ч или 7 мг/кг в/в или
в/м каждые 12 ч (Kirk 1989);
OXYTETRACYCLINE • 571
e) при гемобартонеллезе: 22 мг/кг per os 3 раза в день в течение 3 недель (Lissman 1988). Кошкам:
При инфекциях, вызванных чувствительной
микрофлорой:
а) 20 мг/кг per os 3 раза в день (Morgan 1988);
б) вначале по 10 мг/кг в/в, затем по 7,5 мг/кг в/в
для поддержания каждые 12 ч (Ford and
Aronson 1985);
в) 20 мг/кг per os каждые 8-12 ч; (при появлении
признаков нарушения со стороны ЖКТ можно
давать с кормом; животным с выраженной по
чечной или печеночной недостаточностью пре
парат давать не следует или необходимо сниже
ние дозы; молодым, беременным животным
или в репродуктивный период препарат давать
нельзя) (Vaden and Papich 1995);
г) 55-82,5 мг/кг per os каждые 8 ч (Aronson and
Aucoin 1989);
д) 20 мг/кг per os каждые 8 ч, или 7 мг/кг в/в или
в/м каждые 12 ч (Kirk 1989);
е) при гемобартонеллезе: 16-20 мг/кг per os 3 ра
за в день в течение 3 недель (Lissman 1988).
Крупному рогатому скоту:
При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:
а) 5-10 мг/кг в/м каждые 24 ч или 20 мг/кг каж
дые 48-72 ч в/м (LA® - 200);
2,5-5 мг/кг в/в каждые 24 ч;
10-20 мг/кг per os каждые 12 ч (Jenkins 1986).
б) при инфекциях респираторного тракта: исполь
зуя препарат с содержанием 50 мг/мл: 11 мг/кг
в/м или п/к каждые 24 ч или в/в каждые 12-24 ч.
Используя препарат с содержанием 100 мг/мл:
20 мг/кг в/м каждые 24 ч.
Используя препарат с содержанием 200 мг/мл (LA -200®): 20 мг/кг в/м каждые 3-4 дня.
в/м или п/к инъекции следует осуществлять в область шеи не более 10 мл на область. После в/м введения могут возникнуть миозит или абсцесс. Быстрое в/в введение может привести к коллапсу. Также после в/в введения может развиться флебит (Beech 1987b).
в) при сибирской язве: 4,4 мг/кг в/м или в/в
ежедневно; не следует вводить здоровым,
недавно вакцинированным против сибирской
язвы животным, поскольку защитное действие
вакцины может подавляться (Kaufmann 1986).
г) при анаплазмозе крупного рогатого скота:
С профилактической целью: в начале появления переносчиков-векторов сезонной инфекции по 6,6-11 мг/кг (если используется препарат с содержанием 50 мг/мл или 100 мг/мл) или
20 мг/кг (если используется форма с высокой концентрацией препарата - LA ®-200) 1 раз в 21-28 дней и в течение 1-2 месяцев после окончания появления переносчиков-векторов сезонной инфекции.
Если животное является переносчиком инфекции: при использовании препарата с содержанием 50 мг/мл или 100 мг/мл: 22 мг/кг в/м (не более 10 мл в одну область введения) или в/в (после разведения в изотоническом растворе) ежедневно в течение 5 дней; или по 11 мг/кг, как указано выше, в течение 10 дней. При использовании формы с высокой концентрацией препарата (LA ®-200): вводить глубоко в/м по 20 мг/кг на 4 раза в две различные области с интервалом в 3 дня.
Для лечения больного животного: предпочтительнее форма с высокой концентрацией препарата (LA ®-200): однократно ввести 20 мг/кг.
Для временной/ пролонгированной защиты остальных животных из стада: при использовании продукта 50 мг/мл или 100 мг/мл: для пролонгированной защиты дозу 6,6-11 мг/кг в/м (не более 10 мл в одну область введения) следует повторять с интервалами в 21-28 день в течение всего периода существования переносчиков-векторов сезонной инфекции. При использовании формы с высокой концентрацией препарата (LA ® - 200): вводить по 20 мг/кг в/м, как указано выше, и для пролонгированной защиты следует повторять с интервалами в 28 дней (Richey 1986).
д) при пневмонии: при использовании препарата с
содержанием 50 мг/мл или 100 мг/мл: 11 мг/кг
п/к 1 раз в день. При использовании формы с вы
сокой концентрацией препарата (LA®-200): вво
дить по 20 мг/кг в/м каждые 48 ч (Hjerpe 1986).
е) 6-11 мг/кг в/м или в/в; 10-20 мг/кг per os каж
дые 6 ч (Howard 1986).
ж) при использовании препарата с содержанием
50 мг/мл или 100 мг/мл: вначале по 10 мг/кг
в/м, затем по 7,5 мг/кг в/м 1 раз в день. При ис
пользовании формы с высокой концентрацией
препарата (LA®-200): вводить по 20 мг/кг в/м
каждые 48 ч (Baggot 1983).
з) 22-33 мг/кг 1 раз в день в/м или в/в. При ис
пользовании LA-200®: 39,6 мг/кг в/м каждые
48 ч (Upson 1988).
Лошадям:
При инфекциях, вызванных чувствительной
микрофлорой: .!
а) 5-10 мг/кг в/в 2 раза в день (Robinson 1987).
б) при инфекциях респираторного тракта: 5 мг/кг
в/в каждые 12 ч; не следует вводить слишком
быстро (Beech 1987b).
OXYTETRACYCLINE
в) 3 мг/кг в/в каждые 12 ч (Baggot and Prescott 1987);
г) 5-11 мг/кг в/в каждые 12 ч (Upson1988).
Свиньям:
При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:
а) при сибирской язве: 4,4 мг/кг в/м или в/в
ежедневно; не следует вводить здоровым,
недавно вакцинированным против сибирской
язвы животным, поскольку защитное действие
вакцины может подавляться (Kaufmann 1986);
б) 6-11 мг/кг в/в или в/м; 10—20 мг/кг per os каждые 6 ч (Howard 1986);
в) при использовании препарата с содержанием 50мг/мл или 100 мг/мл: вначале по 10 мг/кг в/м, затем по 7,5 мг/кг в/м 1 раз в день (Baggot 1983).
Овцам и козам:
При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой:
а) при сибирской язве: 4,4 мг/кг в/м или в/в
ежедневно; не следует вводить здоровым, недавно вакцинированным против сибирской
язвы животным, поскольку защитное действие вакцины может подавляться (Kaufmann 1986);
б) 6-11 мг/кг в/в или в/м; 10-20 мг/кг per os каж
дые 6 ч (Howard 1986).
Птицам:
При хламидиозе (пситтакозе):
а) используя препарат с содержанием 200 мг/мл (LA -200®): 50 мг/кг в/м 1 раз в 3-5 дней пти
цам с подозреваемым или установленным заболеванием. Применять следует в сочетании с другими формами тетрациклинов. После в/м введения могут развиваться серьезные местные тканевые реакции (McDonald 1989).
б) используя препарат с содержанием 200 мг/мл (LA -200®): 200 мг/кг в/м 1 раз в 3-5 дней. Об
ладает высокой эффективностью при лечении птиц в репродуктивный период и для профи
лактики вспышек инфекции на фоне скармли
вания доксициллина или хлортетрациклина перорально(Clubb1986).
Рептилиям:
При инфекциях, вызванных чувствительной микрофлорой: а) морским и сухопутным черепахам: 10 мг/кг per os 1 раз в день в течение 7 дней (рекомендуется для лечения язвенного стоматита, вызванного Vibrio) (Gauvin 1993).
Параметры для мониторинга —
1) побочные эффекты;
2) клиническая эффективность;
3) периодические обследования функции почек,печени и оценка системы кроветворения придлительном применении или при назначении препарата чувствительным животным.
4) Информация для владельца - препарат не следует давать перорально в течение 1-2 ч после получения животным кормов, молока или других молочных продуктов.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты:
Окситетрациклина гидрохлорид 50 мг/мл, 100 мг/мл для инъекций. Промышленностью выпускается большое количество препаратов окситетрациклина в таких концентрациях. Часть из них отпускается только по рецепту - Rx (legend), в то время, как имеется и ряд препаратов для свободного приобретения (ОТС). В зависимости от продукта препарат может быть утвержден для применения свиньям, нелактирующим коровам молочного направления продуктивности, крупному рогатому скоту мясного направления продуктивности, курам или индейкам. На конкретном препарате указывается путь его введения - в/в, в/м или п/к. Время ожидания варьирует в зависимости от индивидуального продукта. Убой крупного рогатого скота разрешается через 15-22 дня после отмены препарата, свиней - 20-26 дней, кур и индеек - через 5 дней.
К торговым названиям препарата относятся следующие:
Terramycin®, Liquamycin®, Biomycin (Bio-Ceutic), Medamycin® (TechAmerica), Biocyl® (Anthony), Oxyject® (Fermenta) и Oxytet® (BI).
Окситетрациклин, основание для инъекций 200 мг/мл в бутылочках по 100, 250 и 500 мл; Liquamycin ® LA -200® (Pfizer), (ОТС или Rx). Утвержден для применения свиньям, нелактирующим коровам молочного направления продуктивности и крупному рогатому скоту мясного направления продуктивности. Убой разрешается через 28 дней после отмены препарата для свиней или крупного рогатого скота.
Окситетрациклин в таблетках для перорально-го применения (болюсах) по 250 мг; Terramycin ® Scours Tablets (Pfizer), (ОТС). Утвержден для применения нелактирующим коровам молочного направления продуктивности и крупному рогатому скоту мясного направления продуктивности. Убой разрешается через 7 дней после отмены препарата.
Окситетрациклин также выпускается в виде добавок к кормам, премиксов, препаратов для офтальмологического и внутриматочного применения.
OXYTOCIN • 573
Утвержденный максимальный допустимый уровень препарата составляет: в непереработанной продукции, полученной от свиней, крупного рогатого скота, лососевых рыб, омаров, а также в рыбе, предназначенной для кормления кошек - 0,10 ррт; в непереработанной продукции, полученной от кур и индеек - 3 ррт; в непереработанных тканях, печени, жире или коже кур и индеек, используемых в пищевых целях - 1 ррт.
Медицинские препараты:
Окситетрациклин в капсулах для перорального применения по 250 мг; Terramycin ® (Pfizer); Uri - Tet ® (American Urologicals), generic, (Rx).
Окситетрациклин для инъекций (только для в/м введения) 50 мг/мл или 125 мг/мл (в обоих препаратах имеется 2% лидокаин) в ампулах по 2 мл и флаконах по 10 мл; Terramycin ® I. M. (Roerig); generic, (Rx).
OXYTOCIN - ОКСИТОЦИН
Физико-химические свойства - гормон гипоталамуса, состоящий из пентапептидного цикла и боковой цепи из остатков 3-х аминокислот, накапливающийся в задней доле гипофиза (у млекопитающих); белый порошок, растворимый в воде. Выпускаемые промышленностью препараты подвержены высокой степени очистки и при использовании обычных доз не проявляют ни антидиуретической, ни сосудосуживающей активности. Активность окситоцина стандартизирована согласно его сосудосуживающему действию у цыплят и в Фармакопее США выражается в Единицах Задней доли гипофиза. Одна единица эквивалентна примерно 2,0-2,2 микрограмм химически чистого гормона.
У выпускаемых промышленностью инъекционных форм окситоцина рН приближен к рН уксусной кислоты (2,5-4,5), во флаконах многоразового применения в качестве консервирующего вещества обычно добавлен 0,5% раствор хлорбуна-нола.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -инъекции окситоцина следует хранить при температуре менее 25°С, но замораживать не следует. Некоторые производители рекомендуют хранить препарат в холодильнике (2-8°С). Имеются данные, что препарат сохраняет устойчивость при хранении в течение 5 лет при температуре ниже 26°С.
По имеющимся данным, окситоцин совместим со многими часто используемыми растворами для
внутривенного введения и следующими препаратами: хлорамфеникола натрия сукцинатом (лево-мицетином), метараминола битартратом, нетил-мицина сульфатом, натрия бикарбонатом, тетрациклина гидрохлоридом, тиопенталом натрия и верапамила гидрохлоридом.
Окситоцин несовместим со следующими препаратами: фибринолизином, норепинефрина битартратом (норадреналинам), прохлорперазина эдисилатом (метеразинам) и варфарином натрия. Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и от используемого растворителя. Более подробную информацию рекомендуется см. в специализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).
Фармакологическое действие - увеличивая проницаемость натрия в миофибрилы матки, окситоцин стимулирует ее сокращение. Порог индуцированных окситоцином сокращений матки понижается в течение беременности, при высоком уровне эсторогенов или если у животного уже начались роды.
Окситоцин может способствовать выделению молока, но на его продукцию влияния не оказывает. Поскольку окситоцин обладает лишь слабой антидиуритической активностью, то при слишком быстром его введении и/ или в/в введении слишком больших объемов растворов без электролитов может произойти водная интоксикация.
Применение/ Показания - в ветеринарной медицине окситоцин применяют для стимуляции или усиления маточных сокращений во время родов, для лечения послеродового задержания последа и метритов, инволюции матки после мануальной коррекции ее пролапса у собак, а также для лечения агалактии.
Фармакокинетика - окситоцин разрушается в ЖКТ, поэтому его следует вводить парентерально. После в/в введения ответная реакция матки отмечается практически сразу. После в/м введения эффект обычно наблюдается в течение 3-5 мин. Известно, что у собак продолжительность действия препарата после в/в или в/м/ п/к введения составляет 13 и 20 мин соответственно. Степень абсорбции окситоцина при интраназальном его введении различна. Окситоцин распределяется по внеклеточной жидкости организма. Считается, что препарат в небольшом количестве проникает через плаценту ипоступает в систему кровообращения плода.
У человека период полувыведения окситоцина из плазмы крови составляет3-мин.
OXYTOCIN
У коз период полувыведения составляет 22 мин. Окситоцин быстро метаболизируется в печени и почках; его также может разрушить и циркулирующий в крови фермент окситоциназа. Очень небольшое количество окситоцина экскре-тируется с мочой в неизмененном виде.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти - окситоцин противопоказан животным с дис-координацией родовой деятельности, возникшей на фоне неправильного расположения плода (или плодов), если только не была произведена их коррекция. При введении окситоцина перед родами необходимо дождаться релаксации шейки матки естественным путем или предварительно инъецировать эстороген (внимание: большинство ветеринарных врачей не используют эсторогены, так как естественная релаксация является наилучшим показателем выбора правильного времени для стимуляции сокращений).
В гуманной медицине окситоцин противопоказан пациентам со значительной диспропорцией головки плода и материнского таза, с неблагоприятным положением плода, в экстренных акушерских случаях, когда показано хирургическое вмешательство, выраженной токсемии или когда вагинальные роды противопоказаны. Окситоцин также противопоказан пациентам, имеющим повышенную чувствительность к нему. Интрана-зальное введение препарата беременным противопоказано.
Перед введением окситоцина следует устранить гипогликемию или гипокальцемию (если таковые имеются).
Побочные эффекты/ Предупреждения - при правильном расчете доз окситоцин очень редко вызывает существенные побочные эффекты. Большинство побочных эффектов являются результатом назначения несоответствующих индивидуальных или очень высоких доз препарата (важно проводить клиническое обследование и мониторинг состояния животного) (см. ниже раздел Передозировка). Гиперчувствительные реакции, вероятно, возникают при назначении препаратов,, полученных не синтетическим путем. Повторение болюс-ного введения окситоцина может привести к спастическому сокращению матки и дискомфортному состоянию.
Передозировка - проявление последствий передозирования препарата зависит от состояния матки и расположения плода (или плодов). Развитие гипертонических или тетанических сокращений может привести к беспорядочным родам, разрыву матки, повреждению плода или его гибели.
При введении слишком больших доз окситоцина в течение длительного периода времени, особенно при одновременном в/в введении больших объемов растворов без электролитов, может произойти водная интоксикация. Ранними симптомами являются апатия или депрессия. К более серьезным симптомам интоксикации относятся кома, судороги и, в итоге, гибель животного. Лечение умеренной интоксикации заключается в прекращении введения окситоцина и ограничении потребления воды до разрешения состояния. При тяжелой интоксикации следует вводить осмотические диуретики (маннитол, мочевину, декстрозу) вместе с фуросемидом или без него.
Лекарственные взаимодействия - при одновременном назначении симпатомиметических препаратов с окситоцином может развиться послеродовая гипертензия. При необходимости проводят мониторинг и лечение. Окситоцин на фоне анестезии циклопропаном может вызвать у самки гипотензию и синусовую брадикардию с атриовен-трикулярными дисритмиями. В гуманной медицине описан один случай, когда анестезия тиопента-лом на фоне применения окситоцина была замедлена. Клиническое значение этих возможных взаимодействий на сегодняшний день остается невыясненным.
Дозы - Собакам:
Для усиления маточных сокращений во время родов:
а) 1-5 ЕД п/к или в/м; при необходимости следу
ет повторить, но не ранее, чем через 30 мин
(Wheaton 1989);
б) сукам, у которых не наблюдается прогрессив
ных изменений (после соответствующего фи-
зикального обследования и проведения диагно
стических тестов): окситоцин в дозе 3-20 ЕД
в/м и/ или с 10% кальция глюконатом (3-5 мл
в/в медленно), если отмечается низкий уро
вень общего или ионизированного Са++ в сы
воротке крови. Введение окситоцина можно
повторять с интервалами в 30 мин. Если после
3 введений улучшения не наступает, рекомен
дуется кесарево сечение (Johnston 1986).
Для лечения первичной вялости маточных сокращений:
а) 5-20 ЕД (в заисимости от размера суки) в/м или в/в. Если эффект не наблюдается, можно ввести повторно через 30 мин. Если эффект не проявляется, рекомендуется кесарево сечение (Barton and Wolf 1988).
OXYTOCIN» 575
Для стимуляции при замедлении отдачи молока у сук с адекватной выработкой молока в период кормления щенков:
а) окситоцин в виде назального спрея (Syntocmon®): за 5-10 мин до кормления щенков 3 раза в день (Loar 1988). В качестве дополнительного препарата при лечении острого метрита:
а) для стимуляции инволюции матки и эвакуации ее содержимого: 0,5-1 ЕД/кг в/м; можно повторить через 1-2 ч. Менее эффективен, если роды произошли несколько дней назад (Magne 1986).
Для стимуляции инволюции матки после ее пролапса и мануального вправления: а) 5-20 ЕД в/м (Nelson 1988).
Кошкам:
Для стимуляции инволюции матки после ее пролапса и мануального вправления: а) 5 ЕД в/м однократно (Morgan 1988).
Для лечения первичной вялости маточных сокращений:
а) 2,5-5 ЕД в/м или в/в (Morgan 1988).
б) 5 ЕД в/м с интервалами в 15-20 мин (Lein 1989).
в) 2-5 ЕД в/м или п/к, через 45 мин можно повто
рить. Можно рекомендовать медленное в/в
введение 10% кальция глюконата в дозе 1-3 мл.
При отсутствии ответной реакции в течение 45
мин после второй инъекции следует присту
пать к хирургическому вмешательству
(LalibertH 1986).
Крупному рогатому скоту:
При задержке отделения плаценты:
а) 40-60 ЕД окситоцина каждые 2 ч (часто назна
чают вместе с внутривенным введением каль
ция). Через 48 ч после родов эффективность
препарата снижается вместе с падением чувст
вительности матки (McClary 1986).
б) для снижения вероятности задержки отделе
ния плаценты: 20 ЕД в/м сразу же после отела,
повторить через 2-4 ч (Hameida, Gustafsson,
and Whitmore 1986).
При остром послеродовом метрите средней тяжести: а) 20 ЕД в/м 3-4 раза в день в течение 2-3 дней
(Hameida, Gustafsson, and Whitmore 1986).
Для усиления маточных сокращений во время родов: а) 30 ЕД в/м, при необходимости, повторить, но
не ранее, чем через 30 мин (Wheaton 1989).
Коровам при родовспоможении: а) 100 ЕД в/в, в/м или п/к (по рекомендациям
Oxytocin Injection - Anthony Products).
Коровам для стимуляции выделения молока: а) 10-20 ЕД в/в (по рекомендациям Oxytocin
Injection - Anthony Products).
Лошадям:
Для усиления или стимуляции начала маточных сокращений во время родов тщательно обследованным кобылам:
а) доза 20 ЕД в/м вызывает медленную, спокой
ную выжеребку;
доза 40-60 ЕД в/м вызывает спокойную безопасную выжеребку в течение 1 ч;
доза 100 ЕД и более приведет к быстрому завершению и более активной выжеребке;
для стимуляции родов можно применять дозу 2,5-10 ЕД в/в болюсно (Hillman 1987).
б) для стимуляции: если шейка матки раскрыта
минимально на 2 см (результат внутреннего об
следования), то доза 40-60 ЕД в/в болюсно вы
зовет роды в течение 90 мин.
Если шейка матки закрыта или раскрыта менее, чем на 2 см, окситоцин следует вводить в/в с постепенным увеличением дозы на 10 ЕД, начиная с 10 ЕД с интервалом в 15-30 мин. Если шейка матки открыта, но какие-либо признаки родов отсутствуют, следует ввести дополнительные 40-60 ЕД (Carleton and Threlfall 1986).
Для выведения задержавшейся плаценты:
а) окситоцин болюсно: 30-40 ЕД в/м с интервалом в 60-90 мин. Если роды произошли уже более чем за 24 ч до введения окситоцина, следует ввести 80-100 ЕД в/м. Другой вариант: можно вводить в/в по 30-60 ЕД до тех пор, пока с помощью ректальной пальпации матки не будет выявлена адекватная ответная реакция.
Окситоцин инфузионный: 80-100 ЕД окси
тоцина следует добавить к 500 мл изотоническо
го раствора и начать в/в инфузию полученного
препарата. Скорость введения корректируют в
зависимости от реакции кобылы. Скорость ин-
фузии уменьшают, если у животного появляют
ся симптомы чрезмерной абдоминальной боли.
Задержавшаяся плацента, как правило, выво
дится в течение 30 мин. Осторожное и мягкое
вытягивание может помочь в ускорении изгна
ния плаценты. Если после родов прошло уже не
сколько дней, для активации деятельности мат
ки требуется доза 300 ЕД (введенная быстро)
(Held 1987). !
При остром послеродовом метрите средней тяжести:
а) 20 ЕД в/м 3-4 раза в день в течение 2-3 дней (Hameida, Gustafsson, and Whitmore 1986).
OXYTOCIN / PANCRELIPASE
Кобылам при родовспоможении:
а) 100 ЕД в/в, в/м или п/к (по рекомендациям
Oxytocin Injection - Anthony Products).
Свиньям:
В качестве дополнительного препарата при лечении синдрома агалактии у свиноматок:
а) 30-40 ЕД на животное в 3-4 ч (Powe 1986);
б) 20-50 ЕД в/м или 5-10 ЕД в/в (Emarsson
1986).
При задержке отделения плаценты животным с атонией матки:
а) 20-30 ЕД окситоцина каждые 2-3 ч по показаниям (с антибиотиками широкого спектра активности) (McClary 1986). Для усиления маточных сокращений во время родов:
а) 10 ЕД в/м, при необходимости, повторить, но не ранее, чем через 30 мин (Wheaton 1989). При остром послеродовом метрите средней тяжести:
а) 5-10 ЕД в/м 3-4 раза в день в течение 2-3 дней
(Hameida, Gustafsson, and Whitmore 1986);
б) 5 ЕД в/м, может потребоваться повторение вве
дения окситоцина, поскольку эффект препарата
обычно длится не более 30 мин (Meredith 1986).
Свиноматкам при родовспоможении:
а) 30-50 ЕД в/в, в/м или п/к (по рекомендациям Oxytocin Injection - Anthony Products). Свиноматкам для стимуляции выделения молока:
а) 5-20 ЕД в/в (по рекомендациям Oxytocin Injection - Anthony Products).
Овцам и козам:
а) 10-20 ЕД окситоцина. Через 48 ч после родов эффективность препарата снижается вместе с падением чувствительности матки. При развитии признаков эндометрита следует назначить антибиотики (McClary 1986). При остром послеродовом метрите средней тяжести:
а) 5-10 ЕД в/м 3-4 раза в день в течение 2-3 дней (Hameida, Gustafsson, and Whitmore 1986). Для устранения цервикального и маточного кровотечений, возникших после извлечения плода (плаценты), при внутренних манипуляциях (например, после фетотомии):
а) козам: 10-20 ЕД в/в, через 2 ч можно повторить п/к (Franklin 1986a).
Птицам:
Для стимуляции откладки яиц: а) 0,01-0,1 мл однократно в/м. Следует вводить вместе с витамином А и кальцием (инъекцион-но) (Clubb 1986).
Рептилиям:
а) для стимуляции откладки яиц (формирования оболочек яйца) в сочетании с кальцием (кальция глюконат в дозе 10-50 мг/кг до тех пор, пока уровень кальция не восстановится до нормы или пока не произойдет связывания яиц); окси-тоцин в дозе 1-10 ЕД/кг в/м. При множественных инъекциях следует соблюдать осторожность. Препарат мало эффективен для ящериц (Gauvin 1993). Параметры для мониторинга -
1) маточные сокращения, состояние шейки матки;
2) наблюдение за состоянием плода по показаниям.
Информация для владельца - введение окси
тоцина должно производиться только под непо
средственным контролем профессионала.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:
Препараты окситоцина утверждены для лошадей, крупного рогатого скота молочного и мясного направлений продуктивности, овец, свиней, кошек и собак. Времени ожидания для молока и мяса не специфицировано. Окситоцин отпускается по. рецепту (Rx).
Окситоцин для инъекций 10 Фармакопея США, ЕД/мл во флаконах по 10 мл, 30 мл и 100 мл; выпускается различными производителями под названиями, отличными от запатентованного.
Медицинские препараты:
Окситоцин для инъекций (для медицинского применения) 10 ЕД/мл в ампулах по 0,5 мл и 1 мл, во флаконах по 1 и 10 мл; в шприцах по 1 мл; Pitocin ® (Parke-Davis), Syntocinon ® (Sandoz); Oxytocin® (Wyeth); generic, (Rx).
Окситоцин синтетический, спрей для назального применения; 40 ЕД/мл в бутылочках под давлением по 2 и 5 мл; Syntocinon ® (Sandoz) (Rx).
PANCRELIPASE - ПАНКРЕОЛИПАЗА
Физико-химические свойства - панкреолипаза содержит ферменты поджелудочной железы, в основном липазу, а также амилазу и протеазу. Препарат получают из поджелудочной железы свиней. В каждом мг панкреолипазы, согласно Фармакопее США, содержится не менее 24 ЕД липазы, не менее 100 ЕД протеазы и не менее 100 ЕД амилазы.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -препараты фирмы Viokase ® следует хранить при
PANCRELIPASE • 577
комнатной температуре в герметичной упаковке в защищенном от влаги месте. Кислоты инактиви-руют панкреолипазу, если присутствуют в количестве большем, чем следы.
Фармакологическое действие - ферменты, содержащиеся в панкреолипазе, облегчают переваривание и абсорбцию жиров, белков и углеводов.
Применение/ Показания - панкреолипазу применяют животным с недостаточностью экзо-кринных ферментов поджелудочной железы. Препарат также можно использовать при проведении теста, выявляющего недостаточность поджелудочной железы на фоне хронического панкреатита.
Противопоказания/ Меры предосторожнос ти - препараты панкреолипазы противопоказаны животным с гиперчувствительностью к свиным белкам.
Побочные эффекты/ Предупреждения - высокие дозы панкреолипазы могут вызвать нарушения со стороны ЖКТ (диарею, колики, тошноту).
Передозировка - передозирование препарата может привести к диарее и другим нарушениям со стороны кишечника, что обычно носит временный характер. При усилении диареи следует снизить дозу панкреолипазы и назначить поддерживающее лечение.
Лекарственные взаимодействия - антациды (магния гидроксид, кальция карбонат) могут понижать эффективность панкреолипазы. Цимети-дин (или другие Нг-антагонисты) могут увеличивать количество панкреолипазы, достигающее двенадцатиперстную кишку.
Дозы- Собакам:
При недостаточности экзокринных ферментов поджелудочной железы:
а) 1-1,5 чайных ложки с каждым кормлением,
тщательно смешав с кормом. После смешива
ния препарата с кормом следует оставить эту
смесь постоять на 15-20 мин до кормления. До
зу препарата корректируют индивидуально.
Наилучший результат обычно достигается при
частом кормлении небольшими порциями (ми
нимально 3 раза в день) (по рекомендациям
Viokase®-V Powder - Fort Dodge).
б) 1-2 чайных ложки порошка или измельченных
таблеток смешать с кормом, дозу корректируют
индивидуально в зависимости от ответной ре
акции. Нет необходимости в отстаивании пре
парата вместе с кормом перед кормлением жи
вотного. Если при добавлении фермента ответ
ная реакция оказывается неадекватной, реко-
мендуется давать циметидин в дозе 5-10 мг/кг per os 3 раза в день за 30 мин до кормления с целью уменьшения процесса разрушения ферментов соляной кислотой желудка (Bunch 1988). в) вначале по 2 чайных ложки порошкообразного экстракта, смешанного с кормом; на 20 кг массы тела непосредственно перед кормлением, режим кормления - 2 раза в день. Как только отмечается клиническое улучшение состояния, дозу панкреолипазы следует скорректировать таким образом, чтобы эффект поддерживался при применении минимальной дозы препарата. Большинству животных требуется минимально 1 чайная ложка препарата. Некоторых собак можно успешно поддерживать однократным кормлением (Williams 1989).
Кошкам:
При недостаточности экзокринных ферментов поджелудочной железы:
а) 0,5-0,75 чайной ложки с каждым кормлением, тщательно смешав с кормом. После смешивания препарата с кормом следует оставить эту смесь постоять на 15-20 мин до кормления. Дозу препарата корректируют индивидуально. Наилучший результат обычно достигается при частом кормлении небольшими порциями (минимально 3 раза в день) (по рекомендациям Viokase®-V Powder - Fort Dodge).
Птицам:
При недостаточности экзокринных ферментов поджелудочной железы (птицам с полифагией, заглатывающим цельные зерна, и при медленном опорожнении зоба):
а) 1/8 чайной ложки на кг массы тела. Смешать с увлажненным кормом или ввести с помощью зонда. Перед введением через зонд требуется отстаивание препарата с кормом в течение 15 мин (Clubb 1986).
Параметры для мониторинга -
1) масса тела;
2) консистенция стула, частота опорожнения.
Информация для владельца - порошок, попав
ший на руки, следует тщательно смыть водой, ина
че возможно появление раздражения. Нельзя до
пускать вдыхания порошка, иначе произойдет раз
дражение слизистых оболочек, что станет пуско
вым механизмом для развития астмы у чувстви
тельных людей.
T
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Внимание: промышленностью выпускается несколько форм препарата (и для медицинского, и
PANCURONIUM BROMIDE
для ветеринарного применения), содержащих панкреолипазу, в том числе, обычные капсулы для перорального применения и пероральные пролонгированного действия, обычные таблетки и таблетки пролонгированного действия. Некоторые практикующие ветеринарные специалисты полагают, что наиболее эффективным является порошок для перорального применения.
Ветеринарные препараты:
Порошок, содержащий в 1 чайной ложке (2,8 г) примерно 57000 ЕД липазы, 285000 ЕД протеазы, 428000 ЕД амилазы; в бутылочках по 8 унций; Viokase ®- V Powder (Fort Dodge); (Rx). Утвержден для применения собакам и кошкам.
Порошок, содержащий в 1 чайной ложке (2,8 г) примерно 61000 ЕД липазы, 330000 ЕД протеазы, 440000 ЕД амилазы; в бутылочках по 8 унций; Pancrezyme ® Powder (Daniels), (Rx). Утвержден для применения собакам и кошкам.
PANCURONIUM BROMIDE - ПАНКУРОНИЙ БРОМИД, АРДУАН
Физико-химические свойства - синтетический недеполяризующий миорелаксант; белый гигроскопичный мелкий порошок без запаха горьковатого вкуса. Температура плавления составляет 215°С, один г растовряется в 100 мо воды, очень легко растворим в спирте. Для достижения рН = 4 в промышленные инъекционные растворы добавляют уксусную кислоту.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -панкуроний для инъекций следует хранить в холодильнике (при температуре 2-8 С), хотя, согласно указаниям производителя, препарат сохраняет устойчивость в течение 6 месяцев при комнатной температуре.
В пластиковом шприце хранить панкуроний не следует, поскольку препарат может абсорбироваться на его поверхности, однако вводить с помощью шприца препарат можно.
Панкуроний не следует смешивать,с барбитуратами, так как возможно образование преципитата, хотя данные, касающиеся этого вопроса, противоречивы. При смешивании препарата с сукци-нилхолином (дитилином), меперидином, неостиг-мином (прозерином), галламином, тубокурарином или прометазином (дипразином) осадок не образуется.
Фармакологическое действие - панкуроний является недеполяризующим блокатором нервно-мышечной проводимости. Действие его заключа-
ется в конкурентном связывании с холинергичес-кими рецепторами на концевой пластинке двигательного нейрона, что приводит к подавлению эффектов ацетилхолина. Считается, что эффективность панкурония в 5 раз выше, чем у d-тубокура-рина и составляет 1/3 от эффективности векуро-ния (в некоторых источниках сообщается, что у животных панкуроний обладает эквивалентной с векуронием активностью). Оказывает минимальное влияние на сердечно-сосудистую систему, незначительно увеличивая частоту сердечных сокращений, и редко вызывает высвобождение гис-тамина.
Применение/ Показания - панкуроний показан в качестве дополнительного средства при проведении общей анестезии с целью обеспечения мышечной релаксации во время хирургического вмешательства или для обеспечения проведения искусственной вентиляции, а также для облегчения эндотрахеальной интубации.
Фармакокинетика - после в/в введения мышечная релаксация, достаточная для проведения эндотрахеальной интубации, как правило, наблюдается через 2-3 мин, что зависит от фактической дозы. Продолжительность эффекта может составлять 30-45 мин, что опять-таки пропорционально дозе. Дополнительное введение препарата приводит к незначительному усилению глубины блокады и, в тоже время, существенному увеличению продолжительности эффекта.
У человека панкуроний связывается с белками плазмы крови примерно на 87%, но его можно применять пациентам с гипоальбуминемией. рН плазмы крови или уровень углекислого газа не оказывают значительного влияния на активность препарата.
Период полувыведения панкурония у человека занимает 90-161 мин. Примерно 40% препарата экскретируется в неизмененном виде через почки. Остальная часть выводится с желчью (11%) или метаболизируется в печени. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения из плазмы крови удваивается, поэтому лучшим препаратом в этом случае будет атракурий.
Противопоказания/ Меры предосторожности - панкуроний противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему. Животным с дисфункцией почек препарат следует назначать с осторожностью; при тахикардии панкуроний может оказывать негативное воздействие. Животным с заболеваниями печени или желчного пузыря может потребоваться снижение дозы препарата. Панкуроний не оказывает анальгетическо-
