Физико-химические свойства - является производным фталазина, гипотензивный/сосудорасширяющий препарат, белый или почти белый кристаллический порошок без запаха с температурой плавления 270-280°С и рКа - 7,3. Один грамм растворим примерно в 25 мл воды или 500 мл спирта. рН выпускаемых промышленностью инъекционных растворов составляет 3,4-4.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки гидралазина следует хранить в герметичной светонепроницаемой упаковке при комнатной температуре. Инъекционную форму препарата рекомендуется хранить при комнатной температуре и не допускать помещения в холодильник или замораживания.
При смешивании с большинством инъекционных растворов может наблюдаться изменение цвета, что не означает снижения активности (если это произошло в течение 8-12 ч).
По имеющимся данным, гидралазин совместим со следующими препаратами/ растворами для инъекций: сочетанием декстрозы и раствора Рин-гера, декстрозо-солевыми растворами, инъекционным раствором Рингера, лактатным раствором Рингера, растворами натрия хлорида и добутами-на гидрохлоридом.
Гидралазин несовместим с 10% раствором декстрозы или фруктозы, а также со следующими
HYDRALAZINEHCL
препаратами: аминофиллином (эуфиллином), ампициллина натриевой солью, хлоротиазидом натрия, эдетата кальция динатриевой солью, гидрокортизона натрия сукцинатом, мефентермина сульфатом, метогекситалом натрия, фенобарбиталом натрия, верапамила гидрохлоридом. Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и используемых растворителей. Более подробную информацию смотри в специализированных источниках.
Фармакологическое действие - гидралазин обладает непосредственным действием на гладкую мускулатуру сосудов, уменьшает сопротивление периферических сосудов и снижает кровяное давление. Полагают, что гидралазин изменяет клеточный метаболизм кальция в гладкой мускулатуре, тем самым препятствуя перемещению кальция и предотвращая деполяризацию и сокращение гладких мышц стенок сосудов. Гидралазин оказывает больший эффект на артериолы, чем на вены.
У животных с застойной сердечной недостаточностью гидралазин существенно повышает сердечный выброс и снижает системное сопротивление сосудов. Частота сердечных сокращений может значительно увеличиваться или оставаться неизмененной. Кровяное, легочное венозное и право-предсердное давление могут снижаться или также оставаться в неизменном состоянии.
При лечении животных с гипертонией (без застойной сердечной недостаточности) могут отмечаться увеличение частоты сердечных сокращений, сердечного выброса и ударного объема. Если препарат не назначать одновременно с диуретическими или с адреноблокирующими средствами, система ренин-ангиотензин может активироваться с результирующим повышением задержки натрия и воды. Парентеральное введение гидралази-на может стать причиной стимуляции дыхания.
Применение/ Показания - в настоящее время в ветеринарной медицине гидралазин применяют, в основном, для снижения постнагрузки в качестве дополнительного препарата при лечении застойной сердечной недостаточности у мелких животных, особенно, если основной причиной заболевания является недостаточность митрального клапана. Препарат также применяют для лечения системной гипертензии.
Фармакокинетика - у собак после перорально-го поступления гидралазин быстро абсорбируется, начиная действовать в течение ч и проявляя максимальный эффект через 3-5 ч. После перораль-ного введения препарата эффект первого прохождения через печень очень высокий. Присутствие
корма усиливает биодоступность таблеток гидра-лазина.
Гидралазин в значительной степени распределяется по тканям организма. У человека примерно 85% препарата связывается с белками плазмы крови. Гидралазин проникает через плаценту и в очень небольших количествах выделяется с молоком.
Гидралазин активно метаболизируется в печени, приблизительно 15% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. У человека период полувыведения обычно составляет 2-4 ч, но может удлиняться до 8 ч. У животных фармококине-тические параметры препарата не установлены, но известно, что у собак продолжительность действия гидралазина после перорального поступления составляет 11-13 ч.
Противопоказания/ Меры предосторожности - гидралазин противопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему, и с заболеваниями коронарных сосудов. В гуманной медицине полагают, что препарат противопоказан больным с ревматическим поражением митрального клапана, но мелким животным гидралазин рекомендуют для лечения недостаточности митрального клапана. Животным с гиповолиеми-ей или с гипотензией в анамнезе препарат применять не следует.
С осторожностью назначают животным с выраженными заболеваниями почек или внутримозго-вым кровоизлиянием. В гуманной медицине после применения гидралазина описаны случаи возникновения синдрома, сходного с синдромом эритема-тозной красной волчанки. В ветеринарной медицине на сегодняшний день данных, подтверждающих появление этого синдрома после применения препарата, не имеется, однако животным с аутоиммунным заболеванием в анамнезе гидралазин рекомендуется назначать с осторожностью.
Побочные эффекты/ Предупреждения - у мелких животных чаще всего отмечаются следующие побочные эффекты: гипотензия, тахикардия, задержка натрия/воды (если одновременно не назначены диуретические препараты) и нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, диарея). Вначале наблюдаются временное состояние слабости и вялости, исчезающие, как правило, через 3-4 дня. Другими побочными эффектами, выявленными у человека, является синдром, напоминающий синдромом эритематозной красной волчанки, а также! слезотечение, конъюктивит, периферический неврит, дискразия крови, нарушения процесса моче-испускуания, констипация и гиперчувствительные реакции.
HYDRALAZINE HCL • 391
Тахикардию устраняют с помощью одновременного назначения препаратов наперстянки или В-адреноблокаторов (Внимание: (В-блокаторы могут ослаблять деятельность сердца).
Передозировка - при передозировке наблюдаются выраженная гипотензия, тахикардия или аритмии, покраснение кожных покровов и ишемия миокарда. В первую очередь необходимо обеспечить поддержание работы сердечно-сосудистой системы. При недавнем пероральном поступлении препарата и наличии стабильного состояния сердечно-сосудистой системы следует провести промывание желудка, назначить активированный уголь и солевые слабительные средства. Шок купируют путем введения препаратов, увеличивающих объем крови, по возможности, без применения прессорных средств. Если для поддержания кровяного давления требуется введение прессорных препаратов, то рекомендуется назначение минимальной дозы аритмогенных средств (например, фенилефрина (мезатона) или метоксамина). Также могут потребоваться препараты наперстянки. Кровяное давление и функция почек должны находиться под тщательным наблюдением.
Лекарственные взаимодействия - симпатомиметики (например, фенилпропаноламин) могут вызывать аддитивную тахикардию.
Гидралазин может усиливать пероральную абсорбцию пропранолола (анаприлина) (или других (3-блокаторов). Другие гипотензивные средства могут вызывать аддитивную гипотензию. Гидралазин может ослабить прессорную реакцию на эпи- нефрин (адреналин).
Дозы-
вследствие задержки натрия или воды, обусловленной гидралазином, препарат следует назначать одновременно с диуретическими средствами. Многие ветеринарные врачи рекомендуют дополнительное введение венорасширяющих средств (например, нитроглицериновую мазь) для уменьшения преднагрузки. Собакам:
В качестве дополнительного препарата при лечении сердечной недостаточности: а) вначале следует определить исходные показатели состояния животного. Начальная доза препарата составляет 1 мг/кг per os. Кровяное давление следует измерять каждый час, а газовый состав крови - каждые 3 ч, или оценить указанные параметры в интервале времени: 5 ч после применения препарата - сутки после применения препарата. Если среднее кровяное
давление снижается на 15-20 мм рт ст или становится ниже 70 мм рт ст; или если венозное рОг ранее составляло ниже 35 мм рт ст, а стало выше 35 мм рт ст; если наблюдается значительное улучшение окраски слизистых оболочек и отек легких уменьшился, титрование дозы можно закончить и давать препарата в дозе 1 мг каждые 12 ч. Если доза 1 мг/кг неэффективна, следует ввести еще 1 мг/кг, если после введения последней дозы прошло не более 8 ч. Если прошло более 12 ч- необходимо ввести 2 мг/кг. Оценку параметров проводят также, как описано выше. Если ответная реакция по-прежнему не наблюдается, Дозу следует увеличить до 3 мг/кг. Поддерживающую дозу можно вводить с интервалом в 12 ч (Kittleson 1985b);
б) 1-3 мг/кг per os 2 раза в день (Morgan 1988). Для лечения системной гипертензии:
а) 0,5-2,0 мг/кг per os 2-3 раза в день (Morgan 1988).
При острой артериальной эмболии:
а) 1-2 мг/кг per os, в/м 2 раза в день (Morgan 1988).
Кошкам:
В качестве дополнительного препарата при лечении сердечной недостаточности:
а) см выше пункт а) (подраздел «В качестве дополнительного препарата при лечении сердечной недостаточности» у собак), но подтитровку доз следует начинать с 2,5 мг (общая доза) и по мере необходимости увеличивать до 10 мг (Kittleson 1985b). Для лечения системной гипертензии:
а) 2,5 мг per os 2 раза в день (Morgan 1988). При острой артериальной эмболии:
а) 2,5 мг per os 2 раза в день (Morgan 1988). Параметры для мониторинга -
1) исходное торакальное рентгенографическое
исследование;
2) цвет слизистых оболочек;
3) электролиты сыворотки крови;
4) артериальное давление и венозное РОг, по
показаниям;
5) вследствие вероятности возникновения дис-
кразии крови иногда рекомендуется проводить
клинический анализ крови.
Информация для владельца - эффективное лечение возможно лишь при соблюдении назначенных предписаний ветеринарного врача. Препарат желательно давать вместе с кормом. При ухудшении состояния животного, появлении у него летаргии или депрессии следует обратиться к ветеринарному врачу.
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:
Гидралазина гидрохлорид в таблетках по 10 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг; Apresoline ® (Ciba); Generic, (Rx).
Гидралазин 20 мг/мл в ампулах или флаконах по 1 мл; Apresoline ® (Ciba); Generic (Rx).
HYDROCHLOROTHIAZIDE -
ГИДРОХЛОРОТИАЗИД,
ДИХЛ0ТИАЗИД
Информацию, касающуюся фармакологического действия, применения/показаний, противопока заний/ мер предосторожности, побочных эф фектов/ предупреждений, передозировки, ле карственных взаимодействий и параметров для мониторинга, см. в описании Хлоротиазида.
Физико-химические свойства - белый или почти белый кристаллический порошок почти без запаха со слабым горьковатым вкусом; pKas составляет 7,9 и 9,2. Мало растворим в воде, растворим в спирте.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -раствор гидрохлоротиазида для перорального применения и таблетки следует хранить при комнатной температуре в герметичной упаковке. Не следует допускать замораживания перорального раствора и препарата для инъекций.
Фармакокинетика - фармакокинетика тиази-дов у домашних животных, вероятно, изучена недостаточно хорошо. У человека после перорального поступления гидрохлоротиазид абсорбируется на 65-75%. Диуретическая активность начинает проявляться через 2 ч; максимальный эффект наблюдается через 4-6 ч. Период полувыведения из сыворотки крови составляет примерно 5,6-14,8 ч, продолжительность действия - 6-12 ч. Препарат, по-видимому, не метаболизируется и выводится в неизмененном виде с мочой. Как и у всех тиази-дов, проявление гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида может наблюдаться в течение нескольких дней.
Дозы- Собакам:
Для лечения нефрогенного несахарного диабета:
а) 0,5-1,0 мг/кг per os 2 раза в день (Morgan 1988).
б) 2,5-5,0 мг/кг per os 2 раза в день (Nichols 1989).
Для лечения системной гипертензии:
а) 2-4 мг/кг per os каждые 12-24 ч с назначением бессолевой диеты (Cowgill and Kallet 1986).
Для лечения рецидивирующего уролитиаза с образования оксалатов кальция при гиперкальци-урии:
а) 2 мг/кг каждые 12ч per os. Внимание: животным с абсорбтивной (кишечной) гиперкальци-урией назначать не следует, так как может возникнуть гиперкальциемия (Polzin and Osborne 1985).
В качестве диуретического средства: а) 2-4 мг/кг per os 1-2 раза в день (Morgan 1988). Для лечения гипогликемии (с диазоксидом): а) 2-4 мг/кг per os 2 раза в день (Morgan 1988). Крупному рогатому скоту:
При отеке вымени:
а) 125-250 мг в/в или в/м 1-2 раза в день; введение препарата при необходимости можно проводить в течение нескольких дней. После начальной дозы следует рассмотреть возможность перехода на пероральное введение хлоротиазида (по рекомендациям Hydrozide® Injection; MSD).
Информация для владельца - при появлении симптомов водного или электролитного дисбаланса (чрезмерная жажда, летаргия, апатия, беспокойство, олигурия, нарушения со стороны ЖКТ, тахикардия) следует обратиться к ветеринарному врачу.
Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты:
Гидрохлоротиазид ветеринарного применения для инъекций 25 мг/мл во флаконах по 50 мл; Hydrozide ® Injection (Rhone Merieux); (Rx). Утвержден для применения крупному рогатому скоту. Время ожидания для молока у лактирующих коров молочного направления продуктивности составляет 72 ч; время ожидания для мяса не указывается.
Медицинские препараты:
Гидрохлоротиазид в таблетках по 25 мг, 50 мг, 100 мг; HydroDiuril ® (Merck); Generic (Rx).
Гидрохлоротиазид, раствор для перорального применения 10 мг/мл во флаконах по 500 мл; Generic (Rx).
Гидрохлоротиазид также выпускается втсомби-
нации с гидралазином, амилоридом, пропраноло-
лом (анаприлином), триамтереном, каптоприлом,
резерпином, эналаприном, гванетидином, мето-
прололом, спиронолактоном, тимололом, метил-
дофой и лабетололом с фиксированным соотноше
нием препаратов. '
