Hydrocodone bitartrate • 393

HYDROCODONE BITARTRATE - ГИДРОКОДОНА БИТАРТРАТ

Физико-химические свойства - является произ­водным фенантрена, опиатный агонист; белый мелкокристаллический или кристаллический по­рошок. Один г растворяется примерно в 16 мл во­ды; плохо растворим в спирте. Может также быть известен под названием дигидрокодеинона битар-трата.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -препарат следует хранить в защищенном от света месте.

Фармакологическое действие - гидрокодон не только обладает свойствами, присущими другим опиатным агонистам (см. Опиаты, раздел Препа­ раты для ЦНС), но и несколько большим, чем ко­деин, противокашлевым эффектом (в весовых эк­вивалентах). Полагают, что механизм действия за­ключается в непосредственном угнетении кашле-вого центра продолговатого мозга. Гидрокодон также уменьшает секрецию слизистых оболочек дыхательных путей, что обеспечивает повышение вязкости мокроты. Добавление гоматропина МВг (Hycodan ® и др.) может усилить этот эффект. Ги­дрокодон может оказывать более выраженное се-дативное действие по сравнению с кодеином, одна­ко он не замедляет и не затрудняет опорожнение кишечника.

Применение/ Показания - показан преимуще­ственно собакам в качестве противокашлевого средства при таких состояниях, как трахеальном коллапсе, бронхите или тяжелых поражениях верхних дыхательных путей (C-URI, «синдром во­льерного кашля», инфекционный трахеобронхит собак). Препарат, в основном, показан при жест­ком, сухом непродуктивном кашле.

Фармакокинетика - у человека гидрокодон хо­рошо абсорбируется после перорального поступ­ления, период полувыведения из сыворотки крови составляет примерно 3,8 ч. Противокашлевый эф­фект у взрослых обычно длится 4-6 ч.

Данных по фармококинетике у собак не приво­дится. Противокашлевое действие, как правило, сохраняется в течение 6-12 ч.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - гидрокодон противопоказан животным, име­ющим повышенную чувствительность к наркоти­ческим анальгетикам, а также получающим инги­биторы моноаминоксидазы. Препарат также про­тивопоказан животным с диареей, возникшей на фоне поступления токсических веществ, до тех пор, пока токсины не будет выведены из ЖКТ.

Животным с гипотиреозом, выраженной почечной недостаточностью, надпочечниковой недостаточ­ностью (болезнью Аддисона), а также старым или сильно истощенным все опиаты следует назначать очень осторожно.

Гидрокодон назначают с осторожностью жи­вотным с травмами в области головы, повышен­ным внутричерепным давлением или острыми на­рушениями со стороны ЖКТ, так как препарат мо­жет затруднить постановку диагноза или скрыть клиническое течение этих состояний. Препарат с особой осторожностью применяют животным при заболеваниях дыхательных путей с чрезмерным образованием секрета или при попадании жидкос­ти в респираторный тракт.

Побочные эффекты/ Предупреждения - к по­бочным эффектам, встречающимся у собак при применении гидрокодона, относятся седация, кон-стипация (при длительной терапии), рвота или другие нарушения со стороны ЖКТ.

Гидрокордон может маскировать проявления заболеваний дьгхательной системы (кашель), по­этому его применение не должно заменять соот­ветствующего этиотропного лечения.

Передозировка - первичными признаками очень большой передозировки Hycodan ® (или его аналогами) являются угнетение ЦНС, сердечно­сосудистой и дыхательной систем, что характерно для действия опиатов. При недавнем пероральном поступлении препарата следует очистить кишеч­ник, при необходимости можно ввести налоксон. Гоматропин, входящий в состав препарата, может усиливать антихолинергйческий эффект, ослож­няющий клиническую картину отравления, но из-за его сравнительно низкой токсичнвет» какого-либо лечения обычно не требуется. Для более по­дробной информации о правильном использова­нии опиатов и передозировках с выраженными ан-тихолинергическими эффектами рекомендуется см. Мепередин и Атропин соответственно.

Лекарственные взаимодействия - препараты, угнетающие ЦНС (например, анестетики, антиги-стаминные средства, фенотиазины, барбитураты, транквилизаторы, алкоголь и др.), при одновре­менном назначении с гидрокодоном могут усилить токсические эффекты на ЦНС или дыхание.

Дозы- Собакам:

а) 2,5-10 мг (гидрокодона) per os каждые 12 ч, но
не более 0,5-1,0 мг/кг (Roudebush 1985);

б) при трахеальном коллапсе: 0,25 мг/кг per os

2-4 раза в день (Prueter 1988b);               

HYDR0 C0 RT1 S0 NE

в) в качестве дополнительного препарата при ле­
чении бактериального бронхита: 0,22 мг/кг per
os 2-4 раза в день (Bauer 1988);

г) при комплексной инфекции верхних дыхатель­
ных путей с постоянным сухим отрывистым ка­
шлем: 0,22 мг/кг per os 2-4 раза в день (Alien
1988).

Параметры для мониторинга - клиническая эффективность и побочные эффекты.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

В гуманной медицине гидрокодон выпускается только в виде комбинированных препаратов.

Гидрокодона битартрат 5 мг, гоматропин МВг в таблетках по 1,5 мг; Hycodan ® Tablets (Du Pont), Tussigon ® Tablets (Daniels); (Rx).

Гидрокодона битартрат 5 мг, гоматропин МВг жидкость для перорального применения 1,5 мг (на 5 мл) в пинтах и галлонах; Hycodan ® Syrup (Du Pont), Hydropane ® Syrup (Halsey), Mycodone ® Syrup (My-K), Codan ® Syrup (Warner Chilcott), Hydrotropine ® Syrup (Rugby), Generic Hydrocodone Syrup, (Rx).

Вышеперечисленные препараты чаще приме­няют только мелким животным. Таблетки и рас­творы с гидрокодоном для перорального примене­ния выпускаются также в сочетании с адреноми-метиками (псевдоэфедрином, фенилэфрином (ме- затоном) или фенилпропаноламином), антигиста-минными препаратами (хлорфенирамином), ана­льгетиками (ацетаминофеном (парацетамолом) или аспирином) или с отхаркивающими средства­ми (гвайфенезином). Все выпускаемые препараты, содержащие гидрокодон, относятся к Классу-Ш (Группа А и Б) (Class -Ш).

HYDROCORTISONE - ГИДРОКОРТИЗОН HYDROCORTISONE ACETATE - ГИДРОКОРТИЗОНА АЦЕТАТ HYDROCORTISONE CYPIONATE - ГИДРОКОРТИЗОНА ЦИПИОНАТ HYDROCORTISONE SODIUM PHOSPHATE - ГИДРОКОРТИЗОНА НАТРИЯ ФОСФАТ HYDROCORTISONE SODIUM SUCCINATE - ГИДРОКОРТИЗОНА НАТРИЯ СУКЦИНАТ

Внимание: для более подробной информации см. Глюкокортикоиды, Обищя информация.

Физико-химические свойства - также извес­тен под названием кортизола; в организме аналог секретируется надпочечниками. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде, трудно, растворим в спирте. Назначают перорально.

Гидрокортизона ацетат - белый или почти бе­лый кристаллический порошок без запаха. Нерас­творим в воде, мало растворим в спирте. Гидрокор­тизона ацетат назначают интрабурсально, внутрь суставов, поражений, синовиальных оболочек или вводят в мягкие ткани.

Гидрокортизона ципионат - белый или почти белый кристаллического порошок без запаха или со слабым запахом. Нерастворим в воде, но раство­рим в спирте. Назначают перорально.

Гидрокортизона натрия фосфат - белый или светло-желтый гигроскопичный порошок без за­паха или почти без запаха. Легко растворим в во­де и мало растворим в спирте. Вводят в/м, п/к или в/в.

Гидрокортизона натрия сукцинат - белое или почти белЪе гигроскопическое аморфное твердое вещество без запаха. Очень легко растворим в воде и спирте. Гидрокортизона натрия сукцинат для инъекций вводят в/м или в/в.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -таблетки гидрокортизона следует хранить в герме­тичной упаковке, суспензию ципионата для перо­рального применения - в герметичной светоне­проницаемой упаковке при комнатной температу­ре (15-30°С); замораживания суспензий или рас­творов допускать не следует. Использовать можно только прозрачные растворы, неиспользованные через 3 дня уничтожают.

По имеющимся данным, гидрокортизона на­трия фосфат для инъекций совместим со следую-щимим растворами или препаратами: 10% жиро­вой эмульсией, амикацина сульфатом, амфотери-цином В (с гепарином натрия или без него), блео-мицина сульфатом, цефапирином натрия, метара-минола битартратом, бикарбонатом натрия и вера-памила гидрохлоридом.

Гидрокортизона натрия сукцинат совместим со следующими растворами или препаратами: соче­таниями раствора Рингера (и инъекционного рас­твора Рингера) с декстрозой, декстрозо-солевыми растворами, инъекционным раствором декстроза,' лактатным раствором Рингера для инъекций, рас­творами натрия хлорида, амикацина сульфатом, аминофиллином, амфотерицином В (в ограничен­ном количестве), хлоридом/глюконатом кальция, цефалотином натрия (но не в сочетании с амино-

HYDROCORT 1 SONE -395

филлином), цефапирином натрия, хлорамфенико-ла натрия сукцинатом, клиндамицина фосфатом, кортикотропином, даунорубицина гидрохлори­дом, допамина гидрохлоридом, эритромицина глюцептатом, эритромицина лактобионатом, ли-докаина гидрохлоридом, мефентермина сульфа­том, метронидазолом с бикарбонатом натрия, не-тилмицином натрия, пенициллином G калие­вой/натриевой солями, пиперациллином натрия, полимиксина В сульфатом, калия хлоридом, про-хлорперазина эдисилатом, натрия бикарбонатом, тиопенталом натрия, ванкомицина гидрохлори­дом, верапамила гидрохлоридом и витаминами группы В с витамином С.

По имеющимся данным, гидрокортизона на­трия сукцинат несовместим со следующими рас­творами или препаратами: ампициллином натрия, блеомицина сульфатом, колистиметатом натрия, дифенгидринатом, дифенгидрамина гидрохлори­дом, доксорубицина гидрохлоридом, эфедрина сульфатом, гепарином натрия, гидралазина гидро­хлоридом, метараминола битартратом, метицил-лином натрия, нафциллином натрия, окситетра-циклина гидрохлоридом, пентобарбиталом на­трия, фенобарбиталом натрия, прометазина гидро­хлоридом, секобарбиталом натрия и тетрациклина гидрохлоридом. Совместимость зависит от рН, концентрации, температуры и от используемого растворителя. Более подробную информацию смо­три в специализированной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библи­ографию).

Дозы- Собакам:

В качестве противовоспалительного средства:

а) 5 мг/кг per os каждые 12 ч; 5 мг/кг (тип соли не
определен) в/в или ВМ 1 раз в день (Jenkins
1985);

б) 4,4 мг/кг per os каждые 12 ч (Kirk 1989).

В качестве дополнительного препарата при ле­чении различных форм шока:

а) гидрокортизона натрия сукцинат: 150 мг/кг в/в
(Kemppainen 1986);

б) гидрокортизона натрия сукцинат: 50 мг/кг в/в
(Kirk 1989).

Животным с ятрогенными заболеваниями, воз­никшими на фоне надпочечниковой недостаточ­ности и/или НРА супрессии (для восстановления активности):

а) животным, признаки недостаточности глюко-кортикоидов у которых выражены слабо или умеренно: 0,2-0,5 мг/кг per os каждый день.

Животным с подавлением функции надпочеч­ников на фоне НРА супрессии, подвергающимся стресс-факторам: гидрокортизона натрия сукци­нат в дозе 4-5 мг/кг только до и после действия стресса (например, при радикальных хирургичес­ких вмешательствах). Введение препарата в мень­ших дозах следует продолжать в течение трех дней после операции. Под рукой желательно иметь во­дорастворимую форму глюкокортикоидов на тот случай, если у животного вдруг разовьется кол­лапс (Kemppamen 1986).

При адренэктомии у животных с гиперадрено-кортицизмом:

а) растворимая соль гидрокортизона: 4-5 мг/кг в/в либо за 1 ч до операции, либо во время ввод­ной анестезии. Можно также добавить к инфу-зионным в/в растворам во время операции. В конце операции введение дозы препарата следу­ет повторить, можно в/м или в/в. Необходимо продолжить поддерживающую терапию глюко-кортикоидами, используя препараты для перо-рального. применения (вначале преднизо(ло)н по 0,5 мг/кг 2 раза в день, кортизона ацетат по 2,5 мг/кг 2 раза в день или дексаметазон по 0,1 мг/кг 1 раз в день). Поддерживающее лече­ние препаратами следует отменять, постепенно снижая их концентрацию (преднизо(ло)н в до­зе 0,2 мг/кг 1 раз в день или кортизона ацетат в дозе 0,5 мг/кг 2 раза в день) в течение 7-10 дней. При возникновении осложнений во время постепенного снижения дозы, дозу необходимо снова увеличить в 5 раз больше поддерживаю­щей. Для большинства собак экзогенную тера­пию стероидными препаратами можно прекра­щать через 2 мес. (на основании результатов те­ста стимулирования АКТГ) (Peterson 1986). Кошкам:

  В качестве противовоспалительного средства:

а) 5 мг/кг per os, в/в или ВМ каждые 12 ч (Davis
1985);

б) 4,4 мг/кг per os каждые 12 ч (Kirk 1989).

В качестве дополнительного препарата при ле­чении различных форм шока:

а) гидрокортизона натрия сукцинат 150 мг/кг в/в
(Kemppainen 1986);

б) гидрокортизона натрия сукцинат: 50 мг/кг в/в
(Kirk 1989).

Крупному рогатому скоту:

В качестве дополнительного препарата при ле­чении реакций фотосенсибилизации: а) 100-600 мг (тип соли не определен) в 1000 мл

10% солевого раствора декстрозы в/в или п/к

(Black 1986).

HYDROXYUREA

Лошадям:

а) гидрокортизона натрия сукцинат: 1-4 мг/кг в виде в/в инфузии (Robinson 1987).

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -

выпускается ряд ветеринарных препаратов, со­держащих гидрокортизон для местного примене­ния. Для молока установлено допустимое откло­нение в дозе 10 ppb гидрокортизона (в виде сукци-ната или ацетата).

Медицинские препараты (отпускаются по ре­цепту):

Гидрокортизон в таблетках для перорального применения по 5 мг, 10 мг, 20 мг, Cortef ® (Upjohn), Hydrocortone ® (MSD), Hydrocortisone ® (Major), generic.

Гидрокортизона ацетат для инъекций по 25 мг/мл, 50 мг/мл во флаконах по 5 и 10 мл; Hydrocortone ® Acetate (MSD), generic (Rx).

Гидрокортизона ципионат, суспензия для перо­рального применения 2 мг/мл гидрокортизона в 120 мл, Cortef ® (Upjohn).

Гидрокортизона натрия фосфат для инъекций 50 мг/мл во флаконах по 2 и 10 мл; Hydrocor - tone ® Phosphate (MSD).

Гидрокортизона натрия сукцинат для инъек­ций 100 мг/флакон, 250 мг/флакон, 500 мг/фла- • кон, 1000 мг/флакон; Solu - Cortef ® (Upjohn), A - kydroCort ® (Abbott).

Промышленностью выпускается много препа­ратов с пометкой ОТС и Rx местного действия и ректального применения.

HYDROXYUREA - ГИДРОКСИМОЧЕВИНА

Физико-химические свойства - по структуре яв­ляется производным мочевины и ацетогидрокса-мовой кислоты. Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, гигроскопичен.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -капсулы следует хранить в герметичной упаковке при комнатной температуре, не допускать воздей­ствия высоких температур.

Фармакологическое действие - точный ме­ханизм действия гидроксимочевины не установ­лен. Назначают с целью нарушения синтеза ДНК без изменений в активности РНК или белковом синтезе. Вероятно, подавляет встраивание тими-дина в ДНК и повреждает непосредственно ДНК. Является ингибитором S-фазы, но может

также ингибировать клеточную активность на границе фаз Gi-S.

Гидроксимочевина также подавляет актив­ность уреазы, но не так сильно, как ацетогидрокса-мовая кислота. Может также индуцировать обра­зование гемоглобина у плода.

Применение/ Показания - назначают для ле­чения истинной полицитемии (polycythemia vera), мастоцитом и лейкемии у собак и кошек. Может также оказаться эффективным для лечения синд­рома гиперэозинофилии у кошек.

Фармакокинетика - после перорального по­ступления хорошо абсорбируется, проникает че­рез гематоэнцефалический барьер. Приблизитель­но 50% от всосавшейся дозы препарата экскрети-руется с мочой в неизмененном виде и около 50% метаболизируется в печени, после чего также вы­водится с мочой.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - при следующих состояниях следует рассматривать риск назначе­ния гидроксимочевины по сравнении с возможны­ми результатами лечения: при анемиях, угнетении костного мозга, образовании уратных камней в анамнезе, сопутствующих инфекциях, ослаблении функции почек, животным, ранее получавшим хи-мио- или луче-терапии.

Гидроксимочевина является тератогенным пре­паратом. Назначать во время беременности следу­ет только в том случае, если эффективность лече­ния самки превалирует над возможными побоч­ными действиями, которые могут развиться у по­томства. Гидроксимочевина может подавлять ре­продуктивную функцию; у кобелей отмечались случаи снижения сперматогенеза. Поступление гидроксимочевины в молоко не установлено, но подсосным щенкам и котятам рекомендуется да­вать заменитель молока в то время, когда самка по­лучает этот препарат.

Побочные эффекты/ Предупреждения - к возможным побочным эффектам относятся нару­шения со стороны ЖКТ (анорексия, тошнота, диа­рея), стоматит, поражение когтей, алопеция и ди­зурия. Наиболее серьезным побочным эффектом на фоне лечения гидроксимочевиной является уг­нетение костного мозга (выражаемого в анемии, тромбоцитопении, лейкопении), при появлении которого необходимо приостановить лечение до тех пор, пока показатели крови не восстановятся! до нормы.

Передозировка/ Острая токсичность - специ­фической информации не приводится. Вследствие высокой токсичности препарата передозировку