Glycerine / glycopyrrolate • 369

коме. Препарат также можно назначать для пони­жения повышенного давления цереброспинальной жидкости.

Эффект снижения внутриглазного давления после поступления глицерина может оказаться бо­лее вариабельным, чем после применения манни-тола, но в ряде случаев именно пероральное введе­ние глицерина является предпочтительным.

Фармакокинетика - глицерин быстро абсор­бируется из ЖКТ; максимальная концентрация в сыворотке крови обычно наблюдается через 90 мин, а максимальное снижение внутриглазного давления обычно возникает в течение ч после по­ступления препарата и, как правило, длится до 8 ч. Глицерин распределяется по кровеносной системе, метаболизируется, в основном, в печени. Около 10% препарата выводится в неизмененном виде с мочой. У человека период полувыведения из сыво­ротки крови составляет около 30-45 мин.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти/ Влияние на репродукцию - глицерин проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чувствительность к нему. Препарат также проти­вопоказан при анурии, значительной дегидрата­ции, сильной сердечной декомпенсации или при выраженном отеке легких или угрозе острого оте­ка легких.

Животным с гиповолемией, заболеваниями сердца или диабетом глицерин следует назначать с осторожностью. В предоперационный период сле­дует опасаться острой почечной недостаточности.

Безопасность применения глицерина во время беременности не установлена, поэтому его назна­чают только в том случае, если успешность лече­ния превалирует над риском возникновения по­бочных эффектов.

Побочные эффекты/ Предупреждения - наи­более частым побочным эффектом, наблюдаемым при применении глицерина, является рвота. У че­ловека также описаны случаи возникновения го­ловной боли, тошноты, жажды и диареи.

Передозировка/ Острая токсичность - специ­фической информации не приводится, но извест­но, что после введения препарата наблюдались аритмия, гиперосмотическая кома без кетоза и сильная дегидратация.

Лекарственные взаимодействия - одновре­менное назначение ингибиторов карбоангидразы (например, ацетозоламида, дихлорфенамида) или миотических препаратов для местного при­ менения и глицерина может продлить эффект снижения внутриглазного давления.

Дозы-

Собакам и кошкам:

При острой глаукоме:

а) 1-2 мл/кг (50% раствор), при необходимости
можно повторить через 8 ч; не следует давать
воду в течение 30-60 мин после применения
препарата (Brooks 1986), (Brooks 1990);

б) собакам: 0,6 мл/кг per os (процентное содержа­
ние не оговорено) на 1-2 приема (Morgan
1988).

Параметры для мониторинга -

1) внутриглазное давление;

2) диурез;

3) гидратационный статус.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания - Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Глицерин, 50% жидкость для перорального применения (0,6 г глицерина/мл) в бутылках по 220 мл; Osmoglyn ® (Alcon); (Rx).

Глицерин для офтальмологического примене­ния выпускается в виде местных растворов. Рек-тально в качестве слабительного производится в виде свечей или жидкости.

GLYCERYL GUAIACOLATE (ГЛИЦЕРИЛА ГВАЙЯКОЛАТ) - см. GUAIFENESIN (ГВАЙФЕНЕЗИН)

GLYCOPYRROLATE - ГЛИКОПИРРОЛАТ

Физико-химические свойства - синтетический четвертичный аммоний, антимускариновый пре­парат; белый кристаллический порошок горький на вкус, практически без запаха, температура плавления 193- 198°С. 1 г растворяется в 20 мл во­ды и 30 мл спирта. рН выпускаемого промышлен­ностью препарат для инъекций составляет 2-3, в качестве консервирующего вещества содержит 0,9% раствор бензилового спирта. Гликопирролат также известен под названием гликопиррония бромида.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -препарат для инъекций и таблетки следует* хра-нить в герметичной упаковке при комнатной тем­пературе (15-30°С).

Гликопирролат устойчив при хранении в усло­виях обычного освещения и температуры; наибо-

GLYCOPYRROLATE

лее устойчив при кислой рН раствора, при рН вы­ше 6 подвергается эфирному гидролизу.

Для инъекционной формы гликопирролата ха-рактерана физическая совместимость при смеши­вании со следующими растворами для в/в введе­ния: D5W, Ds/полунормальным изотоническим раствором, инъекционным раствором Рингера и изотоническим раствором. Его также можно вво­дить в трубку систем со струйно в/в вводимым лактатным раствором Рингера, но при добавлении гликопирролата непосредственно в емкость с лак­татным раствором Рингера может быстро насту­пить гидролиз.

По имеющимся данным следующие препараты физически совместимы с гликопирролатом: атро­пина сульфат, бензквинамид, хлорпромазина гид­рохлорид (аминазин), кодеина фосфат, дифенилги-драмина гидрохлорид (димедрол), дроперидол, дроперидол/ фентанил, гидроморфон, гидроксизи-на гидрохлорид, лидокаина гидрохлорид, мепери-дина гидрохлорид, меперидина гидрохлорид/про-метазина гидрохлорид, морфина сульфат, неостиг-мина метилсульфат (прозерин), оксиморфона гид­рохлорид, прокаина гидрохлорид (новокаин), про-хлорперазина гидрохлорид, промазина гидрохло­рид (пропазин), прометазина гидрохлорид (дипра- зин), пиридостигмина бромид, скопламина гидро­бромид, триметобензамида гидрохлорид.

Следующие препараты несовместимы с глико­пирролатом: хлорамфеникола натрия сукцинат, дексаметазона натрия фосфат, диазепам (сибазон), дименгидринат, метогекситал натрия, метилпред-низолона натрия сукцинат, пентазоцина лактат, пентобарбитал натрия (этаминал-натприй), секо-барбитал натрия, натрия гидрокарбонат и трио-пентал натрия. Можно предполагать, что и другие щелочные препараты, например, тиамилал, также смешивать с гликопирролатом. Совместимость за­висит от рН, концентрации, температуры и ис­пользуемого растворителя. Более подробную ин­формацию рекомендуется смотреть в специализи­рованной литературе.

Фармакологическое действие - антимускари-новый препарат со сходным с атропином действи­ем; четвертичный аммоний, в отличие от атропина, в ЦНС проникает в незначительной степени и не оказывает на нее побочных эффектов. Для более подробной информации см. Атропин.

Применение/ Показания - гликопирролат для инъекций утвержден для применения собакам и кошкам в качестве преанестетика и антихолинер-гического средства. Препарат также применяют при синусовой брадикардии, прекращении актив-

ности синусового узла, неполной блокаде атрио-вентрикулярного узла, когда назначение антихо-линергических препаратов может оказаться полез­ным. При использовании холинергических препа­ратов (неостигмина или пиридостигмина) для уст­ранения нервно-мышечной блокады, возникшей вследствие введения недеполяризирующих мы­шечных релаксантов, гликопирролат в этом случае можно назначать одновременно с этими препара­тами с целью профилактики возникновения Пери­ферических мускариновых эффектов, вызывае­мых холинергическими препаратами.

Фармакокинетика - четвертичные антихоли-нергические препараты после перорального по­ступления абсорбируются неполностью; данные, касающиеся скорости и степени всасывания гли­копирролата, не приводятся. У собак после в/в введения препарата начало его действия, как пра­вило, наблюдается через 1 мин. Максимальный эффект после в/м и п/к введения отмечается при­мерно через 30-45 мин. Ваголитический эффект длится до 2-3 ч; эффект, уменьшение саливации -до 7 ч. Антихолинергические эффекты гликопир­ролата после его перорального введения могут на­блюдаться до 8-12 ч.

Информация, касающаяся распределения гли­копирролата по организму, ограничена. Являясь четвертичным аммонием, гликопирролат полно­стью ионизирован, поэтому обладает плохой спо­собностью к растворению в липидах и с трудом проникает в ЦНС или глаза. Гликопирролат в ма­лой степени проникает через плаценту. Неизвест­но, выделяется ли он с молоком.

После в/в введения гликопирролат быстро вы­водится из сыворотки крови и почти совсем не вы­является в ней через 30 мин-3 ч после поступле­ния. Метаболизируется в небольших количествах, большая часть элиминируется в неизмененном ви­де с фекалиями и мочой.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - производитель ветеринарной продукции (Robins) считает, что гликопирролат не следует назначать собакам и кошкам, проявляющим повы­шенную чувствительность к нему, а также бере­менным животным. Тем не менее, информацию о противопоказаниях и мерах предосторожности рекомендуется см. в описании Атропина.

Побочные эффекты/ Предупреждения - за исключением редко встречаемых нарушений до стороны ЦНС предполагается, что побочные эф* фекты гликопирролата схожи с таковыми атропи­на, хотя препарат является менее аритмогенным. Производитель ветеринарных препаратов (Robins)

GLYCOPYRROLATE • З 71

считает, что побочными эффектами у собак и ко­шек при назначении им рекомендованных доз гли-копирролата, являются только мидриаз, тахикар­дия и ксеростомия. Для более подробной инфор­мации см. Атропин.

Передозировка - у собак LD50 составляет 25 мг/кг в/в. После назначения гликопирролата в до­зе 2 мг/кг в/в ежедневно в течение 5 дней/неделю курсом 4 недели каких-либо признаков токсично­сти обнаружено не было. У кошек LD50 при в/м введении препарата составляет 283 мг/кг. Полага­ют, что после передозировки гликопирролата вследствие его четвертичной структуры воздейст­вие на ЦНС является минимальным по сравнению с передозировкой атропином. Для более подроб­ной информации см. Атропин.

Лекарственные взаимодействия - полагают, что для гликопирролата характерны такие же ле­карственные взаимодействия, как и для атропина. Следующие препараты могут усиливать актив­ность гликопирролата и его производных: антиги- стаминные препараты, прокаинамид (новокаина- мид), хинидин, меперидин, бензодиазепины и фе- нотиазины.

Следующие препараты могут потенцировать побочные эффекты гликопирролата и его произ­водных: примидон (гексамидин), дизопирамид, нитраты, кортикостероиды при их длительном применении (могут повышать внутриглазное дав­ление).

Гликопирролат и его производные могут уси­ливать действие нитрофурантоина {фурадонина), тиазидных диуретиков, симпатомиметиков.

Гликопирролат и его производные могут про­тиводействовать эффектам метоклопрамида.

Дозы- Собакам:

В качестве дополнительного препарата при анестезии:

а) 0,011 мг/кг в/в, в/м или п/к (по рекомендаци­
ям Robinul®-V, Robins);

б) 0,01-0,02 мг/кг п/к или в/м (Bellah 1988).

В качестве дополнительного препарата при ле­чении брадиаритмии: а) 0,011 мг/кг в/в или ВМ (Russell and Rush

1995).

Для уменьшения гиперсаливации: а) 0,01 мг/кг п/к, сколько потребуется

(Krahwinkel 1988).

Кошкам:

В качестве дополнительного препарата при анестезии:

а) 0,011 мг/кг в/м, для достижения максимально­го эффекта препарат следует ввести за 15 мин до введения анестетика (по рекомендациям Robinul®-V, Robins). При брадиаритмии:

а) 0,005-0,01 мг/кг в/в или в/м; 0,01-0,02 мг/кг п/к (Tilley and Miller 1986).

Кроликам/ Грызунам:

В качестве дополнительного препарата при анестезии: 0,01-0,02 мг/кг п/к по необходимости (Huerkamp 1995).

Лошадям:

Для лечения брадиаритмии, возникшей вслед­ствие повышения тонуса парасимпатической сис­темы: а) 0,005 мг/кг в/в (Muir and McGuirk 1987a).

В качестве бронхолитического средства: а) вначале по 2-3 мг в/м 2-3 раза в день на живот­ное массой 450 кг (Beech 1987).

Параметры для мониторинга - в зависимости от пути, дозы и причины назначения. Для более подробной информации см. Атропин.

Информация для владельца - лучше, если па­рентеральное введение гликопирролата будет осу­ществлено профессиональным сотрудником вете­ринарной клиники и там, где есть возможность адекватного наблюдения за работой сердца. Если животное получает этот препарат в таблетках, ему необходимо обеспечить свободный доступ к воде и помочь в том случае, если наблюдается сухость в ротовой полости.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:

Гликопирролат для инъекций 0,2 мг/мл во фла­конах по 20 мл; Robinul ®- V (ветеринарный препа­рат выпускается только во флаконах по 20 мл); (Fort Dodge) (Rx). Утвержден для применения со­бакам и кошкам.

Медицинские препараты:

Гликопирролат в таблетках по 1 мг и 2 мг; Robinul ® & Robinul Forte ® (2 мг) (Robins); Generic; (Rx).

Гликопирролат для инъекций 0,2 мг/мл во фла­конах по 1,2,5 и 20 мл; Robinul ® (Robins); Generic; (Rx).

GONADORELIN

GONADORELiN - ГОНАДОРЕЛИН

Физико-химические свойства - вырабатываемый гипоталамусом гормон, получают естественным или искусственным путем. Декапептид, белый или бледный желтовато-белый порошок. Один г рас­творим в 25 мл воды или в 50 мл метилового спир­та. 50 микрограмм гонадорелина ацетата эквива­лентны примерно 31 единицам. Выпускаемый в Соединенных Штатах препарат (Cystorelin ®- Ceva) является солью диацетата декагидрата. В других странах выпускается в виде гидрохлорида.

У гонадорелина много синонимов, включая го-надотропин-рилизинговый гормон, LH/FSH-RH, LH-RH, LH/FSH-RF, LH-RF, гонадолиберин и лу-либерин.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -производители рекомендуют хранить гонадорелин в холодильнике при 2-8°С. Информация по устой­чивости и совместимости гонадорелина ограниче­на. Ампулы с дозами для многократного примене­ния рекомендуется использовать как можно быст­рее, поскольку контаминация бактериями может инактивировать препарат.

Фармакологическое действие - гонадорелин стимулирует выработку и высвобождение фолли-кулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующе-го (Л Г) гормонов из передней доли гипофиза. Предполагают, что секреция эндогенного гонадот-ропин-рилизингового гормона из гипоталамуса контролируется несколькими факторами, в том числе циркулирующими половыми гормонами.

После однократной инъекции гонадорелин стимулирует скачкообразное высвобождение ФСГ и Л Г. Препарат может вызывать овуляцию у коров и овец, но не у кобыл в эструсе. Постоянное введе­ние гонадорелина вначале стимулирует высвобож­дение ЛГ и ФСГ, но через определенный период времени уровень гормонов восстанавливается до исходного.

  Применение/ Показания - гонадорелин (Cysto - relin ® - Ceva, Factrel ® - Fort Dodge) показан для лечения фолликулярных кист яичника у коров мо­лочного направления продуктивности. Кроме того, гонадорелин назначают крупному рогатому скоту с целью уменьшения интервала от отела до первой овуляции и увеличения количества овуляций в те­чение первых 3 мес. после отела. Особенно важным это может оказаться для повышения плодовитости у коров при задержке отделения последа.

Собакам гонадорелин в эксперименте назна­чали для диагностики нарушений со стороны ре-

продуктивной системы или идентификации нека­стрированных животных от кастрированных пу­тем максимальной стимуляции выработки ФСГ и Л Г. Изучали также возможность назначения пре­парата собакам для стимуляции течки методом его пульсового введения, что явилось эффектив­ным, но требующим специализированного обору­дования.

Кошкам гонадорелин назначают в качестве до­полнительного препарата для усиления выработки ФСГ и хорионического гонадотропного гормонов (ХГ) с целью стимуляции течки при длительном анэструсе.

В Европе лошадям для стимуляции астрального цикла применяют синтетический аналог гонадоре­лина, бузерелин, хотя его эффективность ниже.

В гуманной медицине гонадорелин применяют для диагностики гипоталамо-гипофизарной дис­функции, при крипторхизме и депрессии, возник­шей на фоне длительного сильного стресса.

Фармакокинетика - после в/в введения свинь­ям гонадорелин быстро распредяется во внекле­точную жидкость с периодом полуэлиминации в ней примерно 2 мин. Полный элиминационный период полувыведения у свиней составляет при­близительно 13 мин.

По имеющимся данным, у человека после в/в введения препарата период полувыведения из плазмы крови составляет всего несколько минут. В течение 1 ч примерно половина дозы выводится с мочой в виде метаболитов.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ ти - не приводятся.

Побочные эффекты/ Предупреждения - дан­ные о побочных эффектах не приводятся. Гонадоре­лин, полученный синтетическим путем, не должен вызывать каких-либо гиперчувствительных реак­ций. Они также не могут возникать при введении препаратов ЛГ или ХГ, полученных из гипофиза.

Передозировка - после введения некоторым видам животных гонадорелина в дозе до 120 мик­рограмм/кг каких-либо неблагоприятных эффек­тов выявлено не было. Маловероятно, что случай­ное передозирование гонадорелина станет причи­ной серьезных побочных эффектов.

Лекарственные взаимодействия - не приво­дится.

Дозы - Собакам:

Провокационная проба GnRH для выявления недостаточности гипофиза или тестикулярного стероидогенеза: