Физико-химические свойства - тиазидный диуретик, является структурным производным суль-фонамидов. Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, слегка горький на вкус. Температура плавления составляет приблизительно 355°С, рКа 6,7 и 9,5. Очень мало растворим в воде и спирте. рН выпускаемой суспензии для перорального применения 3,2-4.
Хлоротиазид натрия - белый порошок, очень хорошо растворим в воде. Выпускаемая промышленностью инъекционная форма представляет собой смесь лиофилизированного порошка с манни-толом. Натрия гидроксид добавлен для коррекции рН до 9,2-10 после разведения. Во флаконе с 500 мг содержится приблизительно 2,4 мЭкв натрия.
Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -суспензию для перорального применения следует предохранять от замораживания. Препараты для инъекций сохраняют активность в течение 24 ч после разведения. Если рН разведенного раствора меньше 7,4, то преципитация возникает ранее чем через 24 ч.
CHLOROTHIAZIDE
По имеющимся данным, хлоротиазид натрия для инъекций совместим со следующими растворами для в/в введения: с декстрозой и/или солевыми растворами для в/в введения (за исключением многих препаратов Ионосола и Нормосола), инъекционным раствором Рингера и лактатным раствором Рингера, 1/6 М натрия лактатом, 6% раствором Декстрана с декстрозой или натрия хлоридом и 10% раствором фруктозы. Также сов местим со следующими препаратами: циметидина гидрохлоридом, лидокаина гидрохлоридом {кси- каином), нафциллином натрия и натрия бикарбонатом.
Хлоротиазид натрия несовместим со следующими препаратами: амикацина сульфатом, хлор-промазина гидрохлоридом {аминазином), кодеина фосфатом, гидралазина гидрохлоридом (апресси- ном), инсулином, морфина сульфатом, норепине-фрина битартратом (норадреналином), полимик-сина В сульфатом, прокаина гидрохлоридом (но вокаином), прохлорперазина (метеразином) эди-зилатом и мезилатом, промазина гидрохлоридом (пропазином), прометазина гидрохлоридом (ди- празином), стрептомицина сульфатом, тетрациклина гидрохлоридом, трифлуопромазина гидрохлоридом и ванкомицина гидрохлоридом.
Фармакологическое действие - тиазидные диуретики нарушают транспорт ионов натрия через эпителий почечных канальцев, возможно, посредством изменения метаболизма в клетках канальцев. Главным местом действия препаратов является проксимальный отдел канальцев нефронов. В результате усиливается выделение натрия, хлоридов и воды. Тиазиды также усиливают экскрецию калия, магния, фосфатов, йодидов и бромидов и снижают скорость клубочковой фильтрации. Уровень ренина плазмы крови и, в результате, альдос-терона увеличивается, что способствует гипокали-емическому эффекту тиазидов. Выделение бикарбонатов усиливается, но влияние на рН мочи обычно не наблюдается. Вначале тиазиды вызывают гиперкальциурию, но при последующем лечении выделение кальция значительно уменьшается. Экскреция мочевой кислоты тиазидами также уменьшается. У пациентов с диабетом тиазиды могут вызывать или обострять гипергликемию и стимулировать сахарный диабет у больных, находящихся в преддиабетическом состоянии
Хорошо известен гипотензивный эффект тиазидов, и поэтому эти препараты активно используются в гуманной медицине для лечения выраженной гипертензии. Точный механизм этого процесса не установлен.
Тиазиды парадоксально снижают диурез у животных с несахарным диабетом. У животных с ней-рогенным несахарным диабетом эти препараты применяются в качестве дополнительной терапии и являются единственным способом лекарственного лечения нефрогенного несахарного диабета.
Применение/ Показания - в ветеринарной медицине фуросемид как более сильный диуретик вытеснил тиазиды из применения при лечении отеков. Но тиазиды по-прежнему используются для лечения системной гипертензии, нефрогенного несахарного диабета и для предотвращения рецидивов образования уролитов оксалата кальция у собак.
Хлоротиазид утвержден для применения крупному рогатому скоту молочного направления продуктивности для лечения послеродового отека вымени.
Фармакокинетика - на сегодняшний день фар-макокинетика тиазидов у домашних животных различных видов не изучена. У человека после пе-рорального поступления абсорбируется только 10-21% хлоротиазида. Начало диуретического эффекта наблюдается через 1-2 ч, максимальный эффект отмечается через 4 ч. Период полувыведения из сыворотки крови составляет примерно 1-2 ч и продолжительность действия 6-12 ч. Как и у всех тиазидов, гипотензивный эффект хлоротиазида может проявиться только через несколько дней.
Тиазиды обнаруживаются в молоке кормящих матерей. В связи с вероятностью возникновения идиосинкразии или гиперчувствительности, препарат не рекомендуется давать лактирующим самкам, а если они все-таки получают его, не позволяют им кормить потомство.
Противопоказания/ Меры предосторожности - тиазиды противопоказаны животным, имеющим гиперчувствительность к любому из этих препаратов или к сульфонамидам, а также животным, страдающим анурией. Также препараты противопоказаны беременным самкам, здоровым по другим показателям, или имеющим слабый отек. У новорожденных младенцев отмечались случаи тром-боцитопении, если их матери принимали тиазиды.
Тиазиды следует назначать с чрезвычайной осторожностью или не назначать вообще животным с тяжелыми заболеваниями почек, с нарушениями электролитного или водного баланса в анамнезе, ослабленным функциональным состоянием печени (могут вызвать печеночную кому), гиперурике-мией, системной красной волчанкой или сахарным диабетом. Животные с предрасположенностью к возникновению нарушений в электролитном
CHLOROTHIAZIDE • 155
и водном балансе (например, рвотой, диареей) должны находиться под строгим контролем.
Побочные эффекты/Предупреждения - гипо-калиемия является одним из самых распространенных побочных эффектов при применении тиа-зидов, но очень редко вызывает появление каких-либо симптомов или прогрессирует. Однако при длительном лечении рекомендуется контролировать уровень калия.
Возможно развитие гипохлоремического алкалоза (с гипокалиемией), особенно если есть другие причины потери калия и хлоридов (например, рвота, диарея, нефропатия с потерей калия, и др.) или если у животного наблюдается цирроз печени. Также может возникнуть гипонатриемия и гипо-магниемия. У людей описаны случаи возникновения гиперпаратиреоидно-подобного эффекта ги-перкальцемии и гипофосфатемии, что не приводило ни к нефролитиазу, ни к костной резорбции, ни к пептическим изъязвлениям.
Возможно появление гиперурикемии, но её течение обычно бессимптомное.
К другим вероятным побочным эффектам относят нарушения со стороны ЖКТ (рвота, диарея и т. д.), гиперчувствительность, кожные реакции, нарушения со стороны мочеполовой системы (по-лиурия), интоксикацию кроветворной системы, гипергликемию, гиперлипидемию и ортостатичес-кую гипотензию.
Передозировка - острые передозировки могут привести к нарушению электролитного и водного баланса, нарушениям со стороны ЦНС (летаргия, кома и судороги), нарушение деятельности ЖКТ (гиперкинезия). Также отмечалось временное повышение уровня азота мочевины крови.
При передозировке после недавнего перораль-ного поступления препарата следует провести очищение кишечника, используя обычные методы. Не следует одновременно назначать слабительные, так как это может усилить нарушения электролитного и водного баланса. Нарушения электролитного и водного баланса следует контролировать, назначив поддерживающее лечение. Также следует наблюдать за дыхательной, сердечно-сосудистой и центральной нервной системами и, при необходимости, провести поддерживающее и симптоматическое лечение..
Лекарственные взаимодействия - тиазиды, одновременно назначаемые с кортикостероидами, кортикотропином или амфотерицином В, увеличивают вероятность развития гипокалиемии.
Тиазиды, вызывающие гипокалемию, повышают вероятность интоксикации препаратами дигитали-
са. Выраженность и продолжительность действия тубокурарина или других недеполяризующих мио-релаксантов может увеличиваться у животных, получающих тиазидные диуретики. Сульфанилами ды могут потенцировать активность тиазидов.
Тиазиды могут продлить период полувыведения хинидина (тиазиды обладают свойством подщелачивать мочу).
При одновременном назначении тиазидов с ди- азоксидом повышается вероятность возникновения гипергликемии, гиперурикемии и гипотензии.
Одновременное применение тиазидов и вита мина D или солей кальция может вызвать обострение гиперкальцемии.
Тиазиды могут повлиять на потребность в ин сулине и других антидиабетических препаратах у животных с диабетом.
