• Наиболее подвержены атеросклеротическому повреждению область бифуркации сонной артерии, коронарные артерии и брюшной отдел аорты.
Частота. 150:100 000 в возрасте 50 лет. Последствия а. — главная причина смертности. Преобладающийвозраст — пожилой. Преобладающийпол — мужской (5:1).
Этиопатогенез. Теория повреждений и накопления основана на признании повреждающего действия различных факторов риска (см. Факторы риска) на эндотелий сосудов. Начинаются пролиферация ГМК и миграция макрофагов в сосудистую стенку. Через повреждённый эндотелий во внутреннюю оболочку сосуда проникают липиды и холестерин, формирующие атероматозную бляшку. Атероматозная бляшка приводит к стенозу сосуда, индуцирует активацию тромбоцитов и формирование тромбов, что ведёт к ишемии и/или некрозу поражённого органа.
Генетические аспекты. Семейная предрасположенность к а. связана с наследованием факторов риска (исключая курение и приём пероральных контрацептивов, см. также «Дефекты аполипопротеинов»).
Факторы риска. • Курение. • СД. • Артериальная гипертензия. • Ожирение. • Гиперхолестеринемия (отношение ЛПНП к ЛПВП более 5:1). • Гипертриглицеридемия. • Гиподинамия. • Инсульты и заболевания ССС в семейном анамнезе. • Приём пероральных контрацептивов.
Патоморфология. • Степень I — доклинический период заболевания. На неизменённой внутренней оболочке артерий обнаруживают единичные липидные пятна и полоски (липоидоз). • Степень II — слабо выраженный а. На неизменённой внутренней оболочке артерий — липоидоз и единичные мелкие фиброзные и атероматозные бляшки. • Степень III — значительно выраженный а. Кроме липоидоза, в артериях на утолщённой волнистой и деформированной внутренней оболочке — большое количество мелких и крупных, сливающихся фиброзных и атероматозных бляшек, атерокальциноз. • степень IV — резко выраженный а. На утолщённой и деформированной бугристой внутренней оболочке артерий — многочисленные фиброзные и атероматозные бляшки с кальцинозом и изъязвлениями.
Модели. • Моделирование а. на животных (преимущественно на кроликах) ранее проводили скармливанием значительного количества липидов. В настоящее время патогенез заболевания изучают на мышах с модифицированными генами. † Дефект апоЛП Е: развивается значительное поражение стенки сосудов, но состав ЛП в крови отличен от такового у человека. † Дефект рецепторов ЛПНП (ген LDLR) и отсутствие апоЛП B-48 (ген APOB, искажённый процессинг): значительно увеличено содержание холестерина ЛПНП, у гомозигот много выше, чем у гетерозигот. † Дефект рецепторов ЛПНП (ген LDLR) и гиперэкспрессия апоЛП B-48 (ген APOB): значительно увеличено содержание холестерина ЛПНП и триглицеридов.
Клиническая картина варьирует в зависимости от преимущественной локализации и распространённости процесса и в большинстве случаев определяется проявлениями и последствиями ишемии ткани или органа.
Лабораторные исследования. • Гиперхолестеринемия. • Гипертриглицеридемия. • Повышение ЛПНП и ЛПОНП. • Снижение ЛПВП.
ЛЕЧЕНИЕ
Режим амбулаторный до развития осложнений.
Диета № 10с. • Жиры: общее количество — менее 30% общей энергетической ценности пищи; животные жиры с высоким содержанием насыщенных жирных кислот — менее 7%. • Углеводы — 50–60%, повышение содержания растительной клетчатки (фрукты, овощи). • Белки — 10–20%. • Холестерин — менее 200 мг. • Соль — 1650–2400 мг. • Регулярное употребление незначительных доз алкоголя может повысить уровень ЛПВП.
Физическая активность. Физические упражнения по меньшей мере по 30 мин 3 р/нед, активный образ жизни.
Лекарственная терапия
• Основные гиполипидемические средства
† Статины (ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА редуктазы) — флувастатин, ловастатин, правастатин или симвастатин снижают концентрацию ЛНОП, ЛПНП, холестерина. Большинство больных с семейной гиперхолестеринемией резистентны к статинам. При резистентности к статинам, сопутствующей триглицеридемии статины сочетают с другими гиполипидемическими средствами.
† Анионообменные смолы (секвестранты жёлчных кислот) — холестирамин или колестипол — вызывают снижение концентрации ЛПНП и холестерина. Рекомендуют назначать при умеренном повышении уровня ЛПНП, а также женщинам в предменопаузном периоде; в более тяжёлых случаях применяют комбинации препаратов с другими гиполипидемическими средствами, в частности, со статинами.
† Никотиновая кислота вызывает снижение концентрации холестерина и триглицеридов и повышает уровень ЛПВП.
† Фибраты — гемфиброзил — снижают концентрацию триглицеридов и ЛПОНП и повышают ЛПВП. В связи с тем, что фибраты не снижают содержания ЛПНП, их не относят к препаратам с наибольшей эффективностью.
† Пробукол по 500 мг 2 р/сут — умеренно снижает концентрацию ЛПНП и (!) ЛПВП.
Осложнения обусловливают половину всех смертельных случаев и треть смертельных случаев у лиц в возрасте 35–65 лет. • Cтенокардия. • Инфаркт миокарда. • Симптоматическая вазоренальная артериальная гипертензия. • Сердечная недостаточность. • Инсульт. • Нарушения сердечного ритма. • Хроническая почечная недостаточность. • Расслаивающая аневризма аорты. • Артериальные тромбоз и эмболия. • Внезапная смерть.
Прогноз неопределённый. Трудоспособность зависит от функциональной сохранности органов и систем с поражёнными артериями. Устранение факторов риска и повышение культурного уровня населения (как показывает опыт США) могут существенно снизить показатели смертности.
См. также «Недостаточность липаз», «Недостаточность лецитин-холестерин ацилтрансферазы», «Дефекты аполипопротеинов», «Гиперлипидемия», «Гиперхолестеринемия».
Примечание. При недостаточности белка-переносчика эфиров холестерина (*118470, 16q21, ген CETP, r) существенно замедляется развитие возрастных атеросклеротических изменений и увеличивается продолжительность жизни (дефект гена распространён у японцев). Лабораторно: низкое содержание ЛПНП и триглицеридов, высокий уровень ЛПВП.
Атопия — общее название аллергических болезней, в развитии которых значительная роль принадлежит наследственной предрасположенности к сенсибилизации, например поллинозы, аллергический ринит, крапивница.
Атрезия — полное отсутствие канала или естественного отверстия.
Атриопептин, см. «Фактор натриуретический».
Атрофия. 1. Уменьшение массы и объёма клеток, тканей и органов вследствие гибели тканевых элементов, уменьшения пролиферации клеток, ишемии, сдавления, недоедания, снижения функции органа, нарушения гормональной регуляции метаболизма, мутаций. 2. Форма адаптивной реакции на воздействие повреждающего фактора. Для а. характерно уменьшение размеров клетки. А. клеток обычно сочетается с уменьшением количества клеток в рассматриваемой популяции, а также с ухудшенным пополнением утерянных клеток. Эти причины приводят к уменьшению объёма органа, истончению тканевых образований (например, кожи, слизистых оболочек). При атрофии в лизосомах часто наблюдается образование липофусцина — богатого липидами бурого пигмента, образующегося из накапливаемого в лизосомах материала. 3. Класс нозологических форм (в том числе наследственных).
Лебера зрительного нерва наследственная а. (#535000) — дегенерация зрительного нерва с быстрым развитием центральной скотомы, чаще встречается у мужчин; может развиться в любом возрасте Û Лебера а. зрительного нерва Û Лебера синдром
АТФаза, см. «Аденозинтрифосфатаза».
Аутизм — склонность к самоизоляции, отгороженность от реального мира и утрата связей с ним, погружение в мир личных переживаний. А. обусловлен дисфункцией мозга генетической этиологии. Пренатальные осложнения, синдром ломкой X‑хромосомы (как и другая генетическая патология), краснуха во время беременности, фенилкетонурия, менингит и энцефалит считают предрасполагающими факторами.
Аутоантигены. Некоторые Аг при определённых условиях способны проявлять аутоантигенные свойства и индуцировать синтез аутоантител. Такие а. разделяют на врождённые и приобретённые.
Врождённые аа. Некоторые ткани организма обладают антигенными свойствами и запускают иммунные реакции в собственном организме. К ним относятся головной мозг, глаз (передняя камера, роговица, хрусталик, сетчатка, стекловидное тело), семенные канальцы яичек, фолликулы щитовидные железы, подкожная жировая клетчатка, волосяные луковицы, рубцовая ткань. В норме Аг этих органов находятся вне иммунного надзора (так называемые иммунно - привилегированные области организма). При повреждении этих органов возможен контакт аа. с иммунокомпетентными клетками и развитие аутоиммунных реакций.
Приобретённые аа. Способностью запускать аутоиммунные реакции обладают ткани, находящиеся в зоне иммунного надзора, и изменяющие свои антигенные свойства под различными воздействиями (ЛС, переохлаждение, вирусные и бактериальные инфекции).
Аутоантитело — АТ, аффинное к какой‑либо из тканей организма, в котором АТ образуется.
Аутосенсибилизация — повышение чувствительности организма к аллергенам собственных тканей (аутоаллергенам).
Аутосома — любая неполовая хромосома. В диплоидном наборе человека имеется 22 пары аутосом.
Аутотрансплантат — орган или ткань, предназначенные для пересадки на другую часть тела
Афакия — отсутствие хрусталика.
Ахондрогенез — карликовость, для которой характерны различные деформации костей конечностей, нормальных размеров или увеличенный череп, короткое туловище, задержка окостенения в нижних отделах позвоночника [r, Â]
Ахондроплазия — нарушение энхондрального остеогенеза длинных трубчатых костей; вариант хондродистрофии (у части больных найдена мутация [глицин замещён аргинином в позиции 380 рецептора фактора роста фибробластов 3], Â с полной пенетрантностью; гомозиготы погибают в плодном периоде), приводящий к очевидной при рождении карликовости с короткими конечностями, но нормальным туловищем и относительной макроцефалией.
Ацетилхолин, см. «Нейромедиаторы».
Ацидоз — форма нарушения КЩР, характеризующаяся сдвигом соотношения между анионами кислот и катионами оснований в сторону увеличения анионов (при этом рН<7,37). Различают метаболический, почечный канальцевый и респираторный а.
• Метаболический а. М.а. характеризуется снижением рН крови и уменьшением концентрации бикарбоната плазмы вследствие потерь бикарбоната или накопления других кислот, кроме угольной (например, молочной).
Типы м. а. и причины м. а.
М. а. с увеличенной анионной разницей.
• Кетоацидоз. Увеличено образование кетоновых тел (кетокислот). Кетоацидоз развивается как осложнение СД, длительного голодания, злоупотребления алкоголем.
• Молочнокислый а. Снижение доставки кислорода к тканям приводит к увеличению образования лактата с сопутствующим тяжёлым м.а. Характерный признак многих состояний, сочетающихся с низкой перфузией тканей (например, шок и сепсис).
• Почечная недостаточность. Накопление органических и неорганических анионов, связанное со снижением скорости клубочковой фильтрации, приводит к увеличению анионной разницы при тяжёлой почечной недостаточности.
• Отравления салицилатами, метанолом, этиленгликолем могут привести к накоплению органических кислот (например, молочной кислоты).
М. а. с нормальной анионной разницей (гиперхлоремический м.а.).
• Потеря бикарбоната почками.
† Проксимальный канальцевый а. характеризуется сниженной проксимальной канальцевой реабсорбцией бикарбоната, приводящей к чрезмерной экскреции бикарбоната с мочой. Причины: цистиноз, СКВ, множественная миелома, отравление тяжёлыми металлами, болезнь Уилсона и нефротический синдром.
† Дистальный канальцевый а. Причины: отравления тяжёлыми металлами, применение амфотерицина В, СКВ, обструктивная уропатия, синдром Шёгрена и другие состояния, сопровождающиеся гиперглобулинемией.
† Гиперкалиемический почечный канальцевый а. Гиперкалиемия, в частности сочетающаяся с гипоренинемическим гипоальдостеронизмом, характеризуется снижением экскреции аммиака, уменьшением образования бикарбоната и неспособностью нейтрализовать с помощью буферных систем нелетучие кислоты.
† Потеря органических анионов. При диабетическом кетоацидозе потеря кетонов с мочой ведёт к уменьшению содержания метаболических предшественников бикарбоната, т.к. кетоны метаболизируют в печени с использованием водородных ионов в различных окислительно-восстановительных реакциях цикла трикарбоновых кислот.
† Ингибирование карбоангидразы. Диуретик ацетазоламид (диакарб) и мафенид (применяют местно при лечении ожогов) ингибируют карбоангидразу и уменьшают проксимальную канальцевую реабсорбцию бикарбоната.
• Потеря бикарбоната через ЖКТ (диарея, фистула поджелудочной железы, уретеросигмоидостомия).
• Применение минеральных кислот. Гиперхлоремический м.а. развивается при назначении соляной кислоты или любых её метаболических предшественников, включая хлорид аммония, гидрохлорид аргинина, хлорид кальция (только при пероральном приёме).
ПРОЯВЛЕНИЯ м.а. обычно связана с основным заболеванием. При рН крови менее 7,2 может возникать снижение сердечного выброса. А. иногда сопровождается резистентностью к сосудосуживающему действию катехоламинов, приводящей к развитию артериальной гипотензии. При увеличении частоты дыхания в ответ на снижение рН сыворотки появляется дыхание Куссмауля.
ДИАГНОЗ. • Электролиты сыворотки. Снижение бикарбоната и непостоянные величины содержания хлорида в зависимости от того, сопровождается ли а. нормальной или увеличенной анионной разницей. • Анализ газового состава артериальной крови. Снижение уровня бикарбоната с компенсаторным уменьшением рСО2 крови. При чистом метаболическом ацидозе рСО2 должно быть равно концентрации бикарбоната, умноженной на 1,5 плюс 6–10 мм рт.ст. Отклонение от этого значения предполагает наличие осложнения в виде респираторной дисфункции (показатель рСО2 ниже предсказываемого позволяет предположить первичный респираторный алкалоз; значение рСО2 выше ожидаемого свидетельствует в пользу нарушения функции дыхания центрального генеза, приводящего к неадекватной задержке СО2).
ЛЕЧЕНИЕ. При метаболическом ацидозе с рН крови ниже 7,2 — введение бикарбоната натрия (натрия гидрокарбоната) в/в (44–88 мЭкв в 5% растворе глюкозы или 0,45% растворе NaCl) до достижения значения рН, равного 7,2 (концентрации бикарбоната плазмы 8–10 мЭкв/л), с одновременным устранением причины а.
• Необходимое количество бикарбоната можно вычислить по формуле. Приблизительное количество бикарбоната натрия, необходимое для повышения концентрации бикарбоната плазмы от 6 мЭкв/л до 10 мЭкв/л, равно:
4 мЭкв/л ´ 0, 5 ´ масса тела в кг
При применении этого способа расчёта необходимо проводить повторные измерения бикарбоната плазмы и рН крови.
• Недооценка потребностей в бикарбонате может возникнуть при продолжающейся потере бикарбоната (проксимальный канальцевый а.) или достаточно быстром образовании органической кислоты с потреблением вводимого бикарбоната в буферных реакциях (молочнокислый а.). При проксимальном канальцевом а. потребность в бикарбонате составляет 2–4 мг/кг/сут.
• Осложнения инфузии раствора натрия гидрокарбоната: перегрузка объёмом, особенно при сердечной и почечной патологии, гипернатриемия, гипокалиемия, алкалоз.
• Почечный канальцевый а. (ПКА) — группа расстройств, характеризующихся нарушением окислительных механизмов в почечных канальцах при сохранных функциях клубочкового аппарата, что приводит к метаболическому а. Эти расстройства подразделяют на 3 типа.
• ПКА-1: классический, дистальный, гипокалиемический (вследствие неспособности поддерживать ионный градиент H+).
• ПКА-2: проксимальный (вследствие снижения реабсорбции бикарбоната), реабсорбция в дистальных канальцах не нарушена.
• ПКА-4: генерализованный, дистальный, гиперкалиемический (вследствие первичного или вторичного дефицита альдостерона или резистентности к нему).
Преобладающий возраст: ПКА-1 и 2 — преимущественно у детей, ПКА-4 — преимущественно у взрослых.
Этиология. • ПКА-1: лекарственный (амфотерицин B, литий, НПВС); синдромы, протекающие с гипергаммаглобулинемией, цирроз печени, пиелонефрит. • ПКА-2: лекарственный (тетрациклин, диакарб, сульфаниламиды, соли тяжёлых металлов), амилоидоз, множественная миелома. • ПКА-4: волчаночная и диабетическая нефропатия, нефросклероз вследствие артериальной гипертензии, тубуло-интерстициальные нефропатии, болезнь Аддисона, острая надпочечниковая недостаточность.
Факторы риска: гиперпаратиреоз, хроническая почечная недостаточность.
Клиническая картина. • Апатия при ПКА-1 и ПКА-2. • Рвота. • Полиурия. • Дегидратация. • Слабость вследствие потери калия. • Дыхательная недостаточность, гипервентиляция как компенсаторная реакция на метаболический ацидоз. • Нарушения походки и боли в костях вследствие нарушения метаболизма кальция при ПКА-2.
ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения. Адекватная медикаментозная коррекция ацидоза.
Диета. Ограничение поваренной соли.
Лекарственная терапия: натрия бикарбонат (натрия гидрокарбонат).
Сокращение. ПКА — почечный канальцевый ацидоз
• Респираторный а. характеризуется снижением рН крови и повышением рСО2 крови (более 40 мм рт.ст.).
Этиология. Р.а. связан со снижением способности выделять СО2 через лёгкие. Причины: все нарушения, угнетающие функцию лёгких и клиренс СО2.
• Первичное поражение лёгких (альвеолярно-капиллярная дисфункция) может привести к задержке СО2 (обычно в качестве позднего проявления).
• Нервно-мышечные поражения. Любая патология дыхательной мускулатуры, приводящая к снижению вентиляции (например, псевдопаралитическая миастения), может вызывать задержку СО2.
• Патология ЦНС. Любое тяжёлое повреждение ствола мозга может сочетаться со снижением вентиляционной способности и задержкой СО2.
• Лекарственно-обусловленная гиповентиляция. Любой препарат, вызывающий выраженное угнетение ЦНС или функции мышц, может привести к развитию р.а.
Патогенез. • Острая задержка СО2 приводит к повышению рСО2 крови с минимальным изменением содержания бикарбоната в плазме. При повышении рСО2 на каждые 10 мм рт.ст. уровень бикарбоната плазмы возрастает примерно на 1 мЭкв/л, а рН крови снижается примерно на 0,08. При остром респираторном ацидозе концентрации электролитов сыворотки близки к норме. • Хронический респираторный ацидоз. Через 2–5 дней наступает почечная компенсация: уровень бикарбоната плазмы равномерно повышается. Анализ газового состава артериальной крови показывает, что при повышении рСО2 на каждые 10 мм рт.ст. содержание бикарбоната плазмы возрастает на 3–4 мЭкв/л, а рН крови уменьшается на 0,03.
Клиника. • Различные симптомы генерализованного угнетения ЦНС. • Сердечные нарушения: снижение сердечного выброса, лёгочная гипертензия — эффекты, которые могут привести к критическому снижению притока крови к жизненно важным органам.
Лечение. • Терапия основного заболевания. • Дыхательная терапия. рСО2, превышающее 60 мм рт.ст., может быть показанием для ИВЛ при выраженном угнетении ЦНС или дыхательной мускулатуры.
Ацидурия метилмалоновая — наследственное заболевание, характеризующееся задержкой психического и физического развития, наличием в моче метилмалоновой кислоты, метаболическим кетоацидозом. По патогенезу различают недостаточность метилмалонил-КоА мутазы, мевалонат киназы, метилмалонил-КоА рацемазы и дефекты метаболизма кобаламина. См. также «Метионин синтетаза» в «Недостаточность ферментов».
Мевалонат киназа (*251170, КФ 2.7.1.36, 12q24, ген MVK, r). Клинически: многочисленные дефекты ЦНС, значительное отставание в росте и развитии, анемия, гепатоспленомегалия, катаракта, мевалоновая ацидемия, мевалонатацидурия.
Метилмалонил - КоА мутаза (*251000, КФ 5.4.99.2, 6p21.2–p12, ген MCM, множество дефектных аллелей, группа комплементации mut; r). Заболевание: B12-резистентная м.а. (от бессимптомной до обусловливающей летальный исход сразу после рождения). Клинически: эпизоды метаболического кетоацидоза, задержка психического и физического развития, различные неврологические проявления, нейтропения, остеопороз. Лабораторно: непостоянная гиперглицинемия, в моче — метилмалоновая кислота и кетоны с длинной углеродной цепью. Витамин В12 для коррекции бесполезен.
Метилмалонил - КоА рацемаза (251120, метилмалонил-КоА эпимераза, КФ 5.1.99.1, r;). Клинически — см. выше Мевалонат киназа.
Дефекты метаболизма кобаламина. Различают следующие дефекты синтеза В12-коферментов (аденозин- и метилкобаламины): cblA, cblB, cblC, cblD, cblE, cblF (витамин В12-чувствительные, все r); недостаточность метилмалонил-КоА мутазы — витамин В12‑резистентная (mut) форма метилмалоновой ацидурии.
Багассоз — диффузное гранулематозное поражение лёгочной паренхимы, индуцированное ингаляцией Аг спор термофильных актиномицетов. Возникает при контактировании с остатками переработки сахарного тростника.
Базофилы составляют 0–1% общего числа лейкоцитов циркулирующей крови. В крови б. находятся 1–2 сут. Как и другие лейкоциты, при стимуляции могут покидать кровоток, но их способность к амебоидному движению ограничена. Продолжительность жизни и судьба в тканях неизвестна.
Специфические гранулы б. довольно крупные (0,5–1,2 мкм), окрашиваются метахроматически (от красновато-фиолетовых до интенсивно-фиолетовых). В гранулах содержатся различные ферменты и медиаторы. К наиболее значимым из них можно отнести гепаринсульфат (гепарин), гистамин, медиаторы воспаления (например, медленно реагирующий фактор анафилаксии SRS‑A, фактор хемотаксиса эозинофилов ECF).
Функция б. Активированные б., покидая кровоток, мигрируют в очаги воспаления и участвуют в аллергических реакциях. Активация и дегрануляция б. происходит при попадании в организм аллергена и опосредована IgE. Б. имеют высокоаффинные поверхностные рецепторы к Fc-фрагментам IgE. IgE синтезируют плазматические клетки при попадании в организм Аг (аллергена). Молекулы IgE присоединяются к базофилу (формируется комплекс «IgE–базофил»). При повторном попадании Аг (аллергена) он связывается двумя и более молекулами IgE на поверхности б., что приводит к дегрануляции последнего — быстрому экзоцитозу содержимого гранул. Параллельно образуются метаболиты арахидоновой кислоты.
Бактериофаг — бактериальный вирус, обнаруживаемый во всех группах бактерий. Содержит РНК или ДНК, связь с бактерией‑хозяином специфична. В случае умеренного фага может быть генетически близким и носит название вида, группы или штамма бактерий, к которому он специфичен Û вирус бактериальный.
Баланс кислотно‑щелочной — см. «Нарушения обмена жидкости и электролитов», «Ацидоз», «Алкалоз».
Барьер гематоэнцефалический — механизм, селективно контролирующий проникновение большинства ионов и макромолекулярных соединений из крови в ткань мозга. Образован базальной мембраной и непрерывным эндотелием капилляров, клетки которого соединены обширными плотными контактами. Сходные капилляры обнаружены в сетчатке глаза, радужной оболочке, внутреннем ухе и периферических нервах
Белок
Apaf ‑ 1 (apoptotic protease-activating factor 1) — апоптозный активирующий каспазу фактор 1, связывает и активирует каспазу-9, активирует сам себя в ходе конформационных изменений, индуцируемых взаимодействием с АТФ и цитохромом c. Активированные молекулы Apaf-1 вместе с каспазой-9 и другими белками формируют белковый комплекс, называемый апоптосомой, который поддерживает каспазу-9 в активном состоянии.
Bcl ‑ 2 — семейство белков-регуляторов апоптоза, существуют как антагонисты апоптоза (Bcl‑2, Bcl‑XL, Bcl‑w, Bfl‑1, Brag‑1, Mcl‑1, A1), так и агонисты (Bax, Bak, Bcl‑XS, Bad, Bid, Bik, Hrk). Многие из б. семейства и сам Bcl‑2 расположены в наружной митохондриальной мембране. Bcl‑2 обнаружен также в ядерной мембране и в эндоплазматическом ретикулуме.
С, см. «Протеин C».
Ca2+ ‑ связывающие бб. (например, кальмодулин, щелочная фосфатаза, t‑белок в микротрубочках, тропонин C, кальсеквестрин, кальретикулин и др.). Во внутриклеточных кальциевых депо (например, внутри цистерн эндоплазматической сети) эти бб. непрочно ассоциированы с Ca2+.
cdc (cell division cycle) бб. индуцируют митоз.
cdk (cyclin dependent protein kinase) — циклин-зависимые протеинкиназы; наряду с циклинами регулируют клеточный цикл, переключая его с одной фазы на другую (с G1 на S или G2 на M).
C‑реактивный б. (СРБ) — b‑глобулин сыворотки крови больных некоторыми воспалительными, дистрофическими и опухолевыми заболеваниями. Не являясь специфическим АТ, осаждает in vitro C‑углевод, присутствующий во всех типах пневмококков.
S, см. «Протеин S».
Бенс ‑ Джонса б. — высокотермостабильный б. (лёгкая цепь Ig), обнаруживаемый в моче больных множественной миеломой и иногда другими гематологическими болезнями.
Катионные бб. (например, нейротоксин из эозинофилов, эозинофильный катионный белок, панкреатическая рибонуклеаза, ангиогенин) обладают нейротоксической, гельминтотоксической и рибонуклеолитической активностью.
Острой фазы воспаления бб. — б. плазмы крови, включая C‑реактивный б., связывающий маннозу б., компонент амилоида P, a1‑антитрипсин, фибриноген, церулоплазмин. Содержание о.ф.в.бб. увеличивается в ответ на интерлейкины 1, 6, 11.
Тироксин‑связывающий б. — плазменный a‑глобулин, обладающий высокой аффинностью к тироксину; трийодтиронин связывается с этим белком менее прочно. Û тироксин‑связывающий глобулин Û тироксин‑связывающий преальбумин.
Холекальциферол‑связывающий б. — белок плазмы крови, связывающий витамин D. Û витамин D связывающий белок.
Бесплодие
Женское б. — неспособность к зачатию в детородном возрасте. В 95% случаев у здоровой женщины, желающей иметь ребёнка, беременность наступает в течение 13 мес.
Терминология. • Абсолютное б. — беременность исключена полностью (отсутствие или крайняя степень гипоплазии матки, отсутствие яичников, пороки развития половых органов и др.). • Относительное б. — женщина, живущая половой жизнью без применения противозачаточных средств, никогда не беременела. • Инфертильность — бесплодие, обусловленное невынашиванием. • Стерильность — неспособность зрелого организма производить потомство.
Факторы, обеспечивающие наступление беременности. • Сперматогенез (мужской фактор) • Овуляция (яичниковый фактор). • Взаимодействие шеечной слизи и спермы (шеечный фактор). • Целостность эндометрия, нормальные размеры и форма полости матки (маточный фактор). • Проходимость маточных труб и анатомические взаимоотношения их с яичниками (трубный фактор). • Осеменение (коитальный фактор).
Основные причины. • Приблизительно в 15% случаев причина б. остаётся невыясненной. • Аномалии развития (например, агенезия или поперечная перегородка влагалища, заращение девственной плевы, аномалии матки). • Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ): эндометрит, сальпингит, оофорит, миометрит, перитонит. До 60% случаев женского б. вызвано нарушением проходимости маточных труб в результате ВЗОМТ, и 50% всех эктопических беременностей возникает в результате повреждения труб после ВЗОМТ. • Туберкулёзный сальпингит обычно развивается на фоне лёгочного туберкулёза. Среди больных ВЗОМТ туберкулёз диагностируют у 11%, среди больных с нарушениями менструального цикла — у 8,4%, среди больных с б. — у 18%. • Синдром Ашермана. • Синдром гиперстимуляции яичников — увеличение яичников с множественными фолликулярными кистами, большим кистозным жёлтым телом и отёком стромы. Может развиться после лечения гормонами. • Гипотиреоз. • Гирсутизм. • Диэтилстильбэстрол in utero. • Синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула — преждевременная лютеинизация предовуляторного фолликула без овуляции с циклическими изменениями секреции прогестерона и несколько запоздалой секреторной трансформацией эндометрия; основное клиническое проявление — б. • Синдром поликистоза яичников — склерокистозная патология яичников, обычно проявляющаяся гирсутизмом, ожирением, нарушением менструаций, б. и увеличением яичников; вызвана врождённой или приобретённой недостаточностью ферментных систем (превращение андрогенов в эстрогены с повышением уровня первых). • Недостаточность пролактина (264110, r). Признаки — послеродовая недостаточность лактации, нерегулярные менструации, б., отсутствие секреции пролактина после стимуляции фенотиазинами. • Синдром резистентных яичников. Признаки — аменорея, б., нормальное развитие вторичных половых признаков, макро- и микроскопически неизменённые яичники и высокий уровень гонадотропинов; наблюдают у женщин моложе 35 лет. • Синдром Тёрнера. • Шеечная слизь, препятствующая проникновению сперматозоидов, часто бывает причиной б. Плохое качество шеечной слизи может быть результатом неадекватного действия эстрогенов или инфекции. Поэтому для лечения можно назначить малые дозы эстрогенов или антибиотики. При неэффективности проводимой терапии применяют внутриматочное осеменение или экстракорпоральное оплодотворение с последующей имплантацией эмбриона. • Эктопическая беременность в анамнезе. Приблизительно 40% женщин не могут забеременеть повторно. Из 60% вновь забеременевших женщин у 12% повторно возникает внематочная беременность, а у 15–20% происходит самопроизвольный аборт. • Эндометриоз. У 30–40% женщин с эндометриозом регистрируют б. Эндометриоз у женщин при б. обнаруживают с помощью лапароскопии в 15–20% случаев.
