Г. GM1. (230500, недостаточность GM1-b‑галактозидазы [КФ 3.2.1.23], характеризуется накоплением моносиалоганглиозида GM1). Заболевание клинически похоже на болезнь Тэя – Сакса, но имеет генерализованный характер; различают три типа генерализованного г. (г.GM1).
• Тип 1 (детский, *230500). К нему также относят мукополисахаридоз IVB (253010, 230500, синдром Моркио). Клинически: карликовость, гипертрихоз, характерные черты лица, короткая шея, гепато- и спленомегалия, грыжи, умственная отсталость; вакуолизация эпителия почечных канальцев, диффузная ангиокератома, гипоплазия тел позвонков, кифоз, сколиоз. Смерть в раннем детстве.
• Тип II (ювенильный, #230600). Симптоматика проявляется со 2 года жизни, смерть к 10 годам.
• Тип III (взрослый, #230650).
Г. GM2 ранее именовали болезнью Тэя – Сакса. Г.GM2 — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое в классической инфантильной форме обычно приводит к смерти в возрасте 2–3 года; причина: недостаточность гексоаминидазы A и/или В, а также фактора активации гексоаминидаз. Частота заболевания намного выше среди евреев Ашкенази (восточноевропейские).
• Вариант 0 (268800, r) — болезнь Сэндхоффа. Клинически: слабость, атрофия мышц, реакция вздрагивания на звук, прогрессирующее психомоторное ухудшение, мозжечковая атаксия, дизартрия, фасцикуляции, пирамидная недостаточность, повышение рефлексов, ортостатическая гипотензия, макроцефалия, «кукольное» лицо, ранняя слепота, вишнёво-красное пятно на глазном дне, макроглоссия, кардиомегалия, высокий поясничный горб, хроническая диарея, эпизодическая боль в животе, гепатоспленомегалия, нарушенное потоотделение, недержание мочи.
• Вариант В (*272800, r) — болезнь Тэя – Сакса типа 1. Клинически: реакция на звук в виде вздрагиваний; мышечная гипотония, позже переходящая в гипертонус, апатия, психомоторная задержка, судорожные приступы, паралич, деменция, вишнёво-красное пятно на глазном дне, окружённое светло-серой областью; слепота, начало в раннем детстве, смерть до 5-летнего возраста.
• Вариант АВ (*272750, r) — болезнь Тэя – Сакса типа 2.
• Вариант A(M)B (230710, r) — болезнь Тэя – Сакса ювенильная. Начало в возрасте 2 года, смерть к 8 годам, задержка моторных функций, психического развития, атрофия мышц, спастичность, задержка речевого развития.
Г. GM3 (305650, Gm(3)-УДФ-N-ацетил-галактозаминил трансферазы недостаточность, КФ 2.4.1.88).
Гаптен (от гр. haptо, прикрепляться) — неполный или частичный Аг, неспособный сам по себе индуцировать синтез АТ, но могущий взаимодействовать со специфическими АТ. Гг. обладают антигенностью (то есть взаимодействуют со специфическими АТ), но гг. не иммуногенны (то есть не способны запускать иммунные реакции). Гг. известны как неполные Аг. Как правило, гг. имеют небольшую молекулярную массу и не распознаются иммунокомпетентными клетками. Гг. могут быть простыми и сложными: простые гг. взаимодействуют с АТ в организме, но не способны реагировать с ними in vitro; сложные гг. взаимодействуют с АТ in vivo и in vitro. Гг. могут стать иммуногенными при связывании с высокомолекулярным носителем, обладающим собственной иммуногенностью. Например, хром и никель, связываясь с белками кожи, способны вызвать аллергический контактный дерматит, развивающийся при повторных соприкосновениях кожи с хромированными или никелированными предметами.
Гаптоглобин — гликопротеид сыворотки крови, взаимодействующий с Hb (например, при гемолизе) с образованием комплексного соединения, обладающего пероксидазной активностью и разрушаемого фагоцитирующими клетками с высвобождением молекулярного железа.
Гаргоилизм, (фр. gargouille,гаргулья — скульптурное изображение демонических созданий и химер, украшающее фасады средневековых готических построек [обычно соборов] и рыльца водосточных труб) — общее название мукополисахаридозов типа I и II. Причудливой формы лицо и другие симптомы синдрома Хюрлер.
Гастрин — полипептидный гормон, секретируемый G‑клетками слизистой оболочки привратникового отдела желудка (G‑клетки островков поджелудочной железы также секретируют г. в ранних возрастных группах). Г. стимулирует секрецию соляной кислоты в желудке. Рецептор г./холецистокинина обнаружен в ЦНС и слизистой оболочке желудка. Стимулятор секреции г. — освобождающий гормон (GRP). Большое количество г. вырабатывают опухоли островковых клеток поджелудочной железы (синдром Золлингера – Эллисона).
Гемангиома — доброкачественная опухоль, развивающаяся из кровеносных сосудов. Û невус сосудистый.
Гемералопия — снижение чёткости зрения как при ярком, так и пониженном освещении вследствие дистрофических изменений палочек сетчатки, ответственных за сумеречное зрение. Причина: мутации генов, кодирующих синтез опсинов (описано около 40 мутаций). Û никталопия Û слепота куриная Û слепота ночная. См. также «Пигменты зрительные».
Гемоглобин (Hb) — дыхательный белок эритроцитов, состоящий из гема (около 3,8%) и глобина (96,2%); транспортирует кислород (в виде оксигемоглобина — HbO2) от лёгких к тканям, где кислород легко освобождается, и HbO2 восстанавливается до Hb; имеется пять типов нормального г.: эмбриональные Hb (Hb Gower‑1 [Гоуэр], Hb Gower‑2), фетальный (HbF) и два типа дефинитивных Hb взрослого человека (HbA, HbA2). Hb — тетрамер, состоящий из двух a‑глобиновых цепей, содержащих 141 аминокислотный остаток (в клетках кровяных островков эмбриона экспрессируется также q‑1) и двух цепей глобинов другого типа (b, g, d, e или z), состоящих из 146 аминокислотных остатков (Hb Gower‑1 содержит по две z‑ и e‑цепи). В ходе внутриутробного развития происходит два переключения генов глобина: с эмбрионального на фетальный, что совпадает с переходом гемопоэза из желточного мешка в фетальную печень, и переключение фетального на дефинитивный глобин, что происходит к началу перинатального периода. Переключение с фетального на дефинитивный Hb начинается в 3‑м триместре беременности и заканчивается на 6‑м месяце постнатальной жизни. Однако, следы HbF присутствуют и в эритроцитах у взрослых. Усиление эритропоэза у взрослых приводит в росту числа эритроцитов с увеличенным содержанием HbF.
HbA [*141800] — г., составляющий основную часть нормального Hb взрослого человека; белковая часть HbA содержит две пары различающихся по строению полипептидных цепей, которые обозначают как a‑цепи и b‑цепи.
HbA2 [*141850] — г., входящий в небольшом количестве (до 2,5%) в состав нормального г. взрослого человека и в более значительном — при b‑талассемии. Отличается от HbA строением одной пары полипептидных цепей (d‑цепи вместо b‑цепей).
HbC [*141900‑0038] — аномальный г. с заменой лизина на глутаминовую кислоту в 6‑м положении b‑цепи, что понижает функциональные возможности и пластичность эритроцитов. У гомозигот формируются серповидно-клеточные эритроциты.
HbF [*142200] — основной Hb эритроцитов плода, отличающийся от HbA строением одной пары полипептидных цепей, большим сродством к кислороду и большей стабильностью. После рождения содержание HbF резко уменьшается (<0,5% у детей и взрослых). увеличение содержания HbF наблюдают при некоторых гемоглобинопатиях, гипопластических и витамин B12‑дефицитной анемиях, остром лейкозе Û фетальный Hb.
HbH [*142309] — гомотетрамер, образующийся при ингибировании синтеза a‑цепи. Транспорт кислорода не эффективен, развивается синдром, схожий с талассемией (у гетерозигот по двум генам a‑талассемии).
HbM [*142300 и др.] Группа аномальных гг., у которых замещение одной аминокислоты способствует образованию MetHb (хотя активность метгемоглобинредуктазы нормальна), гетерозиготы имеют врождённую метгемоглобинемию, гомозиготы — летали.
HbS [*141900] — аномальный Hb (мутация в 6‑м положении b‑цепи), у гетерозигот имеются серповидно-клеточные эритроциты (HbS от 20 до 45%, остальное — HbA, анемии нет), у гомозигот развивается серповидно-клеточная анемия (HbS — 75‑100%, остальное — HbF или HbA2). Û серповидно-клеточный Hb.
Барта г. [*142309, Bart — фамилия пациента, у которого впервые обнаружен] Гомотетрамер, встречающийся у раннего эмбриона и при a‑талассемии, не эффективен как переносчик кислородa.
Карбоксигемоглобин (HbCO) — Hb, в котором кислород (O2) замещён окисью углерода (CO); плохой переносчик кислорода.
Метгемоглобин (MetHb) — Hb, содержащий Fe гема в трёхвалентной форме; не переносит О2; образуется в повышенном количестве при некоторых наследственных болезнях и отравлениях
Гемоглобинопатии — общее наименование для заболеваний, вызываемых дефектами разных глобинов (например, серповидно-клеточная анемия, b‑талассемия) в составе молекулы Hb (для примера см. «Гемоглобинопатия C» в сравнении с подстатьёй в статье «Гемоглобин»; другие гемоглобинопатии см. конкретные Hb в статье «Гемоглобин»). Гемоглобинопатии ранее называли гемоглобинозами.
Гемоглобинопатия С — наследственное заболевание, характеризующееся нарушением синтеза нормального Hb с образованием аномального глобина (HbC); наследуется по аутосомно-рецессивному типу; HbC содержит аномальный глобин — замена лизина на глутаминовую кислоту в 6-м положении b‑цепи, что понижает кислородосвязывающую функцию Hb и нарушает пластичность эритроцитов; у гомозигот формируются серповидно-клеточные эритроциты; патогенез — гемолиз деформированных эритроцитов. Клиническаякартина: гемолитические кризы, боли в животе, метеоризм, увеличение селезёнки, желтуха, лёгкая анемия, пойкилоцитоз, повышение содержания непрямого билирубина. Лечение: заместительная терапия (гемотрансфузии), железосодержащие препараты для коррекции анемии.
Гемоглобинурия — наличие в моче свободного Hb; обусловлено внутрисосудистым гемолизом с последующим выделением Hb почками.
Маршевая г. — доброкачественное расстройство, характеризующееся покраснением мочи, гемоглобинурией, миоглобинурией и болью в животе; протекает обычно остро; встречается после тяжёлых и длительных физических нагрузок; лечение не требуется.
Пароксизмальная ночная г. — хроническая болезнь с эпизодами гемолитической анемии и г. (преимущественно по ночам) в результате внутрисосудистого гемолиза. Характерна желтушность или «бронзовая» кожа, умеренная спленомегалия, иногда увеличение печени; макроцитоз, анизоцитоз. Болезнь развивается вследствие соматической мутации стволовых клеток, ведущей к дефекту мембраны эритроцитов. Û Маркиафавы‑Микели болезнь.
Гемодиализ — метод коррекции водно‑электролитного и кислотно‑щелочного равновесия и выведения различных вредных веществ из организма, основанный на диализе и ультрафильтрации крови аппаратом «искусственная почка». Применяют при лечении почечной недостаточности и некоторых острых отравлениях.
Хронический г. — г., проводимый повторно через определённые промежутки времени. Один из основных методов лечения хронической почечной недостаточности.
Гемопоэз (кроветворение) — процесс образования, дифференцировки и созревания форменных элементов крови из клеток-предшественниц в условиях специфического микроокружения. Г. осуществляется в костном мозге плоских костей (череп, рёбра, грудина, позвонки, кости таза) и эпифизов трубчатых костей. Другими кроветворными органами являются селезёнка, тимус и лимфатические узлы.
Пренатальный г. В пренатальном периоде клетки крови образуются в нескольких развивающихся органах.
• Клетки кровяных островков желточного мешка до 12 нед внутриутробного развития образуют первые клетки крови — первичные эритробласты — крупные клетки, содержащие ядро и эмбриональные типы Hb.
• В течение второго месяца развития стволовые клетки крови заселяют печень, селезёнку и тимус. Образуются все виды клеток крови.
• Костный мозг у эмбриона закладывается к концу третьего месяца внутриутробного периода. К четвёртому месяцу в костном мозге появляются лимфоидные элементы и родоначальные клетки крови, а с пятого месяца возникает дифференцированное костномозговое кроветворение. Помимо этого, созревание лимфоцитов происходит и в других органах — печени, тимусе, селезёнке, лимфатических узлах. Последние в антенатальном периоде также являются органом эритроцитопоэза. К моменту рождения, после рождения и у взрослого кроветворение ограничивается костным мозгом и лимфоидной тканью. При недостаточности костного мозга восстанавливается экстрамедуллярный гемопоэз (гемопоэз в печени, селезёнке и лимфатических узлах).
Постнатальный г. Зрелые клетки периферической крови развиваются из предшественников, созревающих в костном мозге. Стволовая кроветворная клетка — CFU-blast — родоначальница всех форменных элементов крови. Потомки стволовой кроветворной клетки — полипотентные клетки-предшественницы лимфоцитопоэза (CFU-Ly) и миелопоэза (CFU-GEMM). В результате деления CFU-Ly и CFU-GEMM их потомки остаются полипотентными или дифференцируются в один из нескольких типов унипотентных стволовых клеток, также способных делиться, но дифференцирующихся только в одном направлении (образуя один клеточный тип). Они пролиферируют и в присутствии факторов роста дифференцируются в клетки-предшественницы.
Терминология. CFU-blast — стволовая кроветворная клетка; CFU-GEMM — полипотентная клетка-предшественница миелопоэза; CFU-Ly — полипотентная клетка-предшественница лимфоцитопоэза; CFU-GM — полипотентная клетка-предшественница гранулоцитов и моноцитов; CFU-G — полипотентная клетка-предшественница нейтрофилов и базофилов. Унипотентные предшественники: BFU-E и CFU-E — эритроцитов; CFU-Eo — эозинофилов; CFU-M — моноцитов; CFU-Meg — мегакариоцитов.
Эритропоэз. Из стволовой клетки эритропоэза (BFU-E) дифференцируется унипотентный предшественник эритроцитов CFU-E. Последний даёт начало проэритробласту. Дальнейшая дифференцировка приводит к увеличению содержания Hb и потере ядра. При этом из проэритробласта последовательно дифференцируются базофильный, полихроматофильный, оксифильный эритробласт (нормобласт), ретикулоцит, эритроцит.
Гранулоцитопоэз. В ходе дифференцировки предшественников гранулоцитов выделяют: миелобласт, промиелоцит, миелоцит, метамиелоцит, палочкоядерный и сегментоядерный гранулоцит. По мере дифференцировки в цитоплазме появляются гранулы, уплотняется ядро и изменяется его форма (от округлой к сегментированной).
Моноцитопоэз. Моноциты и гранулоциты имеют общую клетку-предшественницу — колониеобразующую единицу гранулоцитов и моноцитов (CFU-GM), образующуюся из полипотентной клетки-предшественницы миелопоэза (CFU-GEMM). В развитии моноцитов выделяют две стадии — монобласт и промоноцит.
Тромбоцитопоэз. Из мегакариобластов развиваются самые крупные (30–100 мкм) клетки костного мозга — мегакариоциты. При дифференцировке мегакариоцит увеличивается в размерах, его ядро становится дольчатым. Образуется развитая система демаркационных мембран, по которым происходит отделение («отшнуровка») тромбоцитов.
Лимфопоэз. Из стволовой кроветворной клетки (CFU-blast) происходит полипотентная клетка-предшественница лимфопоэза (CFU-Ly), которая впоследствии даёт начало клеткам-предшественницам B-лимфопоэза, T-лимфопоэза, и (частично) предшественницам NK-клеток. Дальнейшая дифференцировка включает в себя уровни про-B(T)-клеток, пре-B(T)-клеток, незрелых B(T)-клеток, зрелых наивных B(T)-клеток и (после контакта с Аг) — зрелых B(T)-клеток окончательных стадий дифференцировки.
Факторы гемопоэза. Образование клеточных элементов крови активируется и регулируется факторами гемопоэза: гемопоэтическими факторами роста, факторами транскрипции, фолиевой кислотой и витамином B12.
Гемопоэтические факторы роста — фактор стволовых клеток (SCF), колониестимулирующие факторы (CSF), интерлейкины, эритропоэтин, тромбопоэтин.
Факторы транскрипции — белки, связывающиеся с ДНК и регулирующие экспрессию генов кроветворных клеток.
Фолиевая кислота и витамин B12 необходимы для синтеза ДНК. Фолаты и витамин B12 поступают с пищей и всасываются в тонкой кишке. Для всасывания витамина B12 в кишечнике необходим внутренний фактор Касла, синтезируемый париетальными клетками желудка. Фактор связывает витамин B12 и защищает его от разрушения ферментами. Комплекс внутреннего фактора с витамином B12 в присутствии ионов кальция взаимодействует с рецепторами эпителиальной клетки дистального отдела подвздошной кишки. При этом витамин B12 поступает в клетку, а внутренний фактор высвобождается. Отсутствие внутреннего фактора Касла приводит к развитию анемии.
Гемосидерин — тёмно‑жёлтый железосодержащий пигмент, образующийся внутриклеточно при распаде Hb или интенсивном всасывании железа в кишечнике.
Гемосорбция — метод выведения токсинов из организма путём экстракорпоральной перфузии крови через гранулированные или пластинчатые сорбенты.
Гемоторакс — скопление крови в плевральной полости
Гемофилия — геморрагическое заболевание, вызванное наследуемым дефектом плазменных факторов свёртывания. Различают г. А (недостаточность фактора свёртывания VIII, классическая г.), г. B (недостаточность фактора IX, болезнь Кристмаса), г. сосудистую (см. «Болезнь фон Виллебранда»). Дебют г. наблюдают в раннем детском возрасте.
Генетические аспекты: • г. A (306700, Xq28, дефекты генов F8C); • г. А с сосудистыми аномалиями (306800, À) сочетается с ломкостью капилляров; • аутосомная г. А (134500, Â), вариант болезни фон Виллебранда с нормальным временем кровотечения; • г. B (болезнь Кристмаса, 306900, Xq27.1‑q27.2, дефекты генов F9, HEMB).
Частота. • г. А — 10:100 000 мужчин. • г. B — 2:100 000 мужчин. • Рождение больных девочек теоретически возможно при браке мужчины, больного г., с женщиной‑носительницей патологического гена.
Тяжесть заболевания зависит от активности факторов свёртывания в крови. • Активность менее 2% — тяжёлая форма г. • Активность 2‑5% — среднетяжёлое течение. • Активность 6‑25% — лёгкая степень г. • Активность более 25% клинически редко себя проявляет; возможны кровотечения при обширных травмах и операциях.
Проявления. • Характерны спонтанные или посттравматические кровотечения (наружные или внутренние, например почечные). † У грудных детей кровотечение возникает при обрезании, прорезывании зубов. † Когда ребёнок начинает ходить, возможны кровоизлияния в мягкие ткани (подкожные гематомы), крупные суставы. † Длительность кровотечений зависит от тяжести заболевания. • Смешанный тип кровоточивости (образование гематом и кровотечения из слизистых оболочек). † Рецидивы гемартроза приводят к образованию хронических артритов, сопровождающихся контрактурами и приводящих к анкилозам.
Лабораторные исследования. • Содержание факторов (VIII или IX) свёртываемости крови ниже 50%. • ЧТВ повышено при нормальных количестве тромбоцитов и ПВ • Время кровотечения удлинено — более 10 мин • Нормализация ЧТВ при добавлении к сыворотке больного нормальной плазмы.
Лечение
Тактика ведения. • Женщин‑носительниц патологического гена до беременности следует предупредить о возможном рождении мальчика, больного г. • При рождении мальчика в семье с отягощённой наследственностью по г. со стороны матери — исследование гемостаза в первом полугодии жизни. • При установлении диагноза г. больному ребёнку проводят вакцинацию против сывороточного гепатита. • Все ЛС, в том числе профилактические прививки, принимают внутрь или вводят в/в. • Хирургические вмешательства проводят по строгим показаниям на фоне заместительной терапии (свежезамороженная плазма, криопреципитат, препараты факторов). • Экстракцию зуба проводят в условиях стационара. • Противопоказано применение ацетилсалициловой кислоты. • Родителям больного ребёнка необходимо всегда иметь в запасе препарат дефицитного фактора. • Исключить занятия физкультурой. • Динамическое наблюдение гематолога. • Детям, больным г., необходимо всегда иметь при себе паспорт гемофилика, где указан тип г., группа и Rh‑принадлежность крови больного и меры первой неотложной помощи.
Лечение при кровотечениях. • Режим постельный. • Лекарственная терапия: † препараты факторов (VIII или IX) в/в; расчёт необходимой дозы — 1 ЕД фактора (количество фактора VIII в 1 мл плазмы) повышает его содержание в плазме пациента на 2% на кг массы тела. Период полувыведения фактора VIII — 8‑12 ч, поэтому введение фактора следует проводить 2‑3 р/сут. † Свежезамороженная плазма в/виз расчёта 10 мл/кг каждые 6 ч до остановки кровотечения. † Криопреципитат в/в при г. А. † Ангиопротекторы, гемостатики — дицинон (этамзилат), кислота аминокапроновая внутрь или в/в. † Глюкокортикоиды (преднизолон) при гемартрозах, почечных кровотечениях. † При кровотечениях из слизистых оболочек — гемостатическая губка (местно).
Осложнения терапии. • Инфицирование вирусом гепатита и ВИЧ при применении компонентов крови. • Формирование ингибиторной формы г. — образование в крови больного ингибиторов к переливаемым факторам — делает заместительную терапию неэффективной.
Профилактика. Генетическое консультирование.
Примечания. • Рекомбинантный фактор VIII — дорогой препарат, биологически активный и высокоэффективный. При введении препарата риск инфицирования вирусами гепатита и иммунодефицита человека отсутствует. • Проведён (Gill P et al: Identification of the remains of the Romanov family by DNA analysis. Nature Genet. 6: 130‑135, 1994) анализ ДНК (половые маркёры, тандемные повторы, митохондриальная ДНК) останков 9 человек, найденных под Екатеринбургом в июле 1991 и предположительно идентифицированных как принадлежащих Николаю II, Царице, принцессам, врачу царской фамилии и слугам. Установлено, что ДНК первых пяти останков относится к одной семье и что состав митохондриальной ДНК практически идентичен у останков женского пола (принадлежащих одной семье) и у живых родственников семьи по женской линии. Останки одной из принцесс и царевича Алексея не обнаружены.
Гемофтиз — кровохарканье.
Гемохроматоз — наследственная болезнь, характеризующаяся нарушением обмена железосодержащих пигментов, повышенным всасыванием в кишечнике железа и накоплением его в тканях и органах; проявляется признаками цирроза печени, СД, пигментацией кожи; выделены доминантно и рецессивно наследуемые формы г.
Гепарин (гепаринсульфат) — естественный антикоагулянт, содержится в многих тканях (особенно в печени, лёгких) и тучных клетках; гетерополисахарид (Мr от 16 до 17 кД) с повторяющимися остатками сульфатированных d ‑глюкуроновой кислоты и d ‑глюкозамина [4‑ О ‑(a‑ D ‑глюкуронидо)‑ D ‑глюкозамин‑ N ‑сульфаты]; в сочетании с кофактором белка сыворотки крови действует как антитромбин и антипротромбин, предупреждая агглютинацию тромбоцитов и, тем самым, образование тромбов; усиливает активность осветляющих факторов (липопротеин липазы — ЛПЛазы), подавляет сокращение мышечных клеток (блокатор рецепторов инозитол‑1,4,5‑трифосфата), ингибирует РНКазы, казеинкиназу. Г. синтезируется и запасается в секреторных гранулах тучных клеток в комплексе с гистамином и различными протеазами.
Гепатит
Г. А (болезнь Боткина) — инфекционное заболевание с фекально-оральным путём передачи, характеризующееся поражением печени с развитием симптомокомплекса острого г. Заболевание известно с глубокой древности, его описание содержат труды Гиппократа. Вирус г.А (ВГА) включён в род Hepatovirus семейства Picornaviridae, представлен «голыми» сферическими вирионами 25–27 нм в диаметре. Геном образует несегментированная молекула +РНК.
Эпидемиология. Резервуар возбудителя — больной человек. Больной выделяет возбудитель в течение 2–3 нед до начала и в течение первых 3–5 сут желтушного периода. Передача возбудителя происходит фекально-оральным путём (через воду, пищевые продукты, грязные руки, различные предметы). ВГА устойчив в окружающей среде, при 21 °C сохраняется несколько недель; полностью инактивируется при температуре 85 °C. ВГА хорошо переносит низкие температуры, устойчив к хлору, благодаря чему сохраняется в очищенной питьевой воде. Фекальное загрязнение источников водопользования может вызвать формирование эпидемических вспышек. Пик заболеваемости приходится на холодный сезон (поздняя осень или зима). После перенесённого заболевания формируется стойкая невосприимчивость к повторным заражениям.
Антигенная структура. Возбудитель представлен одним антигенным типом и содержит главный Аг (HA - Aг), по которому его идентифицируют.
Патогенез поражений. Попадая в организм человека с водой или пищей, ВГА размножается в эпителии слизистой оболочки тонкой кишки и регионарных лимфоидных тканях. Затем наступает фаза кратковременной вирусемии. Максимальная концентрация вируса в крови возникает в конце инкубационного периода и в преджелтушном периоде. В это время возбудитель выделяется с фекалиями. Основная мишень цитопатогенного действия — гепатоциты. Репродукция вируса в их цитоплазме приводит к гибели клеток. Цитопатический эффект усиливают иммунные механизмы, в частности NK-клетки, активированные ИФН, синтез которого индуцирует вирус.
Маркёры репликации вируса — АТ (IgM и IgG) к Аг ВГА и вирусная РНК.
Лечение и профилактика. Средства специфической противовирусной химиотерапии отсутствуют, лечение симптоматическое. Разработанный сывороточный иммуноглобулин предупреждает развитие заболевания в течение 3 мес и значительно смягчает течение заболевания. Его применяют для пассивной иммунизации лиц, направляющихся в эндемичные районы. Для активной иммунопрофилактики ВГА используют убитые и рекомбинантные вакцины. Общие профилактические мероприятия направлены на улучшение санитарной обстановки, включают соблюдение карантинных мероприятий, улучшение условий водоснабжения и повышение гигиенической культуры населения.
Г. В — инфекционное заболевание с кровяно–контактным механизмом передачи, характеризующееся поражением печени с развитием симптомокомплекса острого и хронического гепатита. Вирус гепатита В (ВГВ) включён в состав рода Orthohepadnavirus семейства Hepadnaviridae. Вирионы ВГВ сферической формы 42 нм в диаметре имеют суперкапсид. Геном образует неполная (одна нить короче) двухнитевая кольцевая молекула ДНК. С короткой «плюс»-нитью ДНК связан праймерный белок. В состав сердцевины также входит ДНК-зависимая ДНК-полимераза. Для эффективной репликации необходим синтез ДНК-полимеразы, так как вирусная ДНК образуется на матрице РНК; в динамике процесса вирусная ДНК интегрирует в ДНК клетки. В крови больных г.В циркулируют частицы трёх морфологических типов. Лишь 7% частиц представлены комплексными двухслойными сферическими образования с полной структурой — частицы Дейна, проявляющие выраженную инфекционность. Их оболочку на 70% поверхности образуют белки.
Эпидемиология. Резервуар возбудителя — инфицированный человек. Механизм передачи инфекции — кровяно-контактный. Основные пути передачи ВГВ — инъекционный, гемотрансфузионный и половой. Также показана возможность вертикальной передачи ВГВ от матери к плоду. 7–10% инфицированных становятся хроническими носителями; их число достигает 300 млн. Ежегодно заболевает не менее 50 млн человек. В РФ отмечают 10–15% рост заболеваемости гепатитом. Основные группы риска — медицинские работники; лица, получающие гемотрансфузии или препараты крови; наркоманы, вводящие наркотики внутривенно; больные гемофилией; лица, находящиеся на гемодиализе; дети матерей-носительниц HBsAg; половые партнёры носителей вируса.
