К расстройствам, сопровождающимся нарушением метаболизма пиримидиновых оснований, относятся оротацидурия, гемолитическая анемия и аминоизобутиратурия вследствие недостаточности 3-гидроксиизобутират дегидрогеназы.
Нарушения обмена пуриновых оснований
К основным проявлениям, вызванным нарушениями обмена пуриновых оснований, относят подагру, гиперурикемию, гипоурикемию, синдром Леша-Найена.
Гиперурикемия
Гиперурикемия — состояние, проявляющееся повышенной концентрацией мочевой кислоты в крови и, как следствие — в моче (см. статью «Гиперурикемия» в приложении «Справочник терминов»).
Подагра
| ПОДАГРА |
| • типовая форма патологии пуринового обмена, |
| характеризуется хроническим повышением содержания в крови мочевой кислоты, |
| отложения избытка ее солей в тканях (в том числе – околосуставных) и органах, |
| уратной нефропатией, нефро‑ и уролитиазом. |
Этиология
Основные причины и условия, способствующие возникновению и развитию, подагры представлены на рис. 10–4.
Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 10 04 Основные этиологические факторы подагры»
Рис. 10–4. Основные этиологические факторы подагры.
К основным факторам риска подагры относят:
• Повышенное образование в организме мочевой кислоты (например, при недостаточности гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансферазы, избытке пуринов в пище при употреблении большого количества мяса, молока, икры, рыбы, кофе, какао, шоколада и др.).
• Усиление катаболизма пуриновых нуклеотидов с образованием избытка уратов (например, при применении цитостатиков у пациентов с новообразованиями; массированном апоптозе у пациентов с болезнями иммунной аутоагрессии; распаде АТФ в результате интенсивной мышечной нагрузки).
• Торможение выведения мочевой кислоты с мочой (например, при почечной недостаточности, выраженном ацидозе).
• Повышенный синтез мочевой кислоты при одновременном снижении выведения её из организма (например, при злоупотреблении алкоголем, развитии шоковых состояний, гликогенозе с недостаточностью глюкозо–6‑фосфатазы).
Патогенез подагры
Ключевые звенья патогенеза подагры представлены на рис. 10–5.
Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 10 05 Основные звенья патогенеза подагры»
Рис. 10–5. Ключевые звенья патогенеза подагры.
К наиболее важным звеньям патогенеза подагрыотносят:
• Избыток уратов в плазме крови и межклеточной жидкости активирует системы комплемента (с образованием факторов хемотаксиса, например, C5а и C3а), кининов, гемостаза.
• Хемотаксические вещества мобилизуют из циркулирующей крови лейкоциты, в том числе фагоцитирующие. Они накапливаются в местах максимальной концентрации мочевой кислоты, образующей кристаллы: в коже, почках, хрящах, в околосуставных тканях.
• Микро- и макрофаги поглощают кристаллы мочевой кислоты (особенно после адгезии на них Ig). Это обусловливает активацию фагоцитов, высвобождение ими медиаторов воспаления (включая биогенные амины, Пг, лейкотриены, ферменты), реактивных форм кислорода, свободных радикалов и перекисей веществ.
• Фагоцитирующие клетки высвобождают провоспалительные цитокины (ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, ФНО-a, лейкотриены и др.), потенцирующие развитие хронического воспаления.
• Повреждение клеток и неклеточных элементов уратами, медиаторами воспаления, цитотоксическими лейкоцитами сопровождается образованием антигенных структур, что активирует реакции иммунной аутоагрессии и аллергии.
• В зоне отложения уратов скапливается большое количество лейкоцитов (полиморфноядерных нейтрофилов, мононуклеарных фагоцитов, лимфоцитов), эпителиоидных и гигантских макрофагоподобных клеток, фибробластов. Постепенно образуются подагрические гранулемы и подагрические «шишки» — tophi urici.
• Tophi urici формируются вокруг суставов (чаще — ступней, голеностопных, локтевых, лучезапястных), в почках, коже, хрящах ушных раковин.
Основными проявлениями подагры являются:
• Постоянно повышенная концентрация мочевой кислоты в плазме крови и моче.
• Воспаление различных суставов (чаще моноартриты).
• Лихорадка.
• Сильная боль в зоне накопления уратов (может иметь характер длительных эпизодов: до 2–3 сут).
• Повторное формирование тофусов.
• Признаки почечной недостаточности.
• Нефро‑ и уролитиаз, рецидивирующие пиелонефриты.
• Изменения в почках, завершающиеся нефросклерозом, почечной недостаточностью, уремией.
Гипоурикемия
