Информационная справка. Тепловой гомеостаз необходим для оптимального функционирования всех жизненно важных процессов в организме человека и животных. Особенно чувствительны к нарушению его ферментные системы клетки.
Постоянство температуры тела поддерживается с помощью механизмов физической (теплоотдача) и химической (теплопро дукция) терморегуляции. Теплоотдача у млекопитающих осуществляется преимущественно 3 способами: 1) теплоизлучением (ра диация), 2) теплопроведением (конвекция), 3) испарением пота.
Производство тепла в клетках организма происходит в результате окисления субстрата и протекает в форме свободного окисления – энергия субстрата в цитоплазме идет на образование тепла (первичная теплота) и фосфорилирующего окисления – энергия образовавшихся макроэргических соединений в митохондриях используется для поддержания жизненно важных функций и сокращения мышц. Конечный этап данных превращений – образование вторичной теплоты.
Активная деятельность человека возможно в условиях так называемого термического комфорта, который создается благодаря особому поведению (изменение положения тела, регулирование мышечной активности, перемещение из одной климатической зоны в другую и т. д.) и включению терморегуляторных вегетативных реакций организма. Кроме того, осмысленные действия человека (постройка жилищ, посезонное ношение одежды, правильная организация рабочих мест, рациональное питание) способствуют комфортному ощущению и улучшению работоспособности. Разработка новых технологий производства в промышленности и сельском хозяйстве, освоение регионов с разными климатическими условиями могут вызывать определенные нарушения в термоадаптации человека, связанные с перенапряжением механизмов терморегуляции.
При воздействии на организм пирогенных веществ изменяется активность центра терморегуляции, расположенного в гипоталамусе. Лихорадка – это типовая патологическая реакция гомойотермных животных на пирогенные раздражители, выражается она повышением активности терморегуляционного центра и смещением постоянной для человека установочной точки температурного гомеостаза на более высокий уровень при сохранении механизмов его регуляции.
В эксперименте на животных можно проследить и изучить механизмы приспособительных реакций и нарушений в деятельности некоторых систем организма, которые могут возникать под воздействием термических факторов.
Лихорадка является одним из компонентов системной реакции организма на повреждение, развивающееся под влиянием цитокинов различных групп. Цитокины влияют на метаболизм, иммунную, гормональную и другие системы организма, ингибируют процессы альтерации и т.д. Одним из их свойств является пирогенность. Весь этот комплекс неспецифических изменений при повреждении получил название ответа острой фазы (РООФ).
Учебные цели:
Студент должен:
Знать сущность лихорадки, ее причины, механизмы развития и проявления.
Знать сходство и отличие лихорадки и других гипертермических состояний.
Знать механизмы повышения температуры тела при лихорадке и объяснять влияние ЦНС на развитие лихорадочной реакции.
Уметь оценивать положительное и отрицательное значение лихорадки для организма: определять роль ее особенностей для характеристики этиологии инфекционных болезней.
Уметь использовать знания механизмов и значение лихорадки для понимания принципов лечения и реабилитации.
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
ВЫБЕРИТЕ НОМЕРА ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ:
1. Основной механизм развития солнечного удара:
-гиперемия кожных покровов +расширение сосудов головного мозга
-одышка -увеличение артериального давления
-снижение внутричерепного давления
2. Какие воздействия на ЦНС ослабляют лихорадку:
-Введение психостимуляторов (фенамин, кофеин)
+Глубокий наркоз
-Двусторонняя декортикация
+Введение седативных и нейролептических средств (бромиды, аминазин)
3. Симптомы защитно-приспособительной реакции терморегуляции в первую стадию лихорадки:
-Жар +Озноб
-Интенсивное потоотделение +Сухость кожных покровов
+Бледность кожи -Гиперемия кожи
-Одышка
4. Экзогенный пироген:
-нитрофенолы +эндотоксины граммотрицательных микробов
-этиловый спирт -сульфаниламиды
-переливание крови
5. Что препятствует развитию лихорадки при введении экзогенного бактериального пирогена?
+деафферентация области введения пирогена
-двусторонняя декортикация головного мозга
+глубокий наркоз
-теплоизоляция организма
-введение противогистаминных препаратов
6. При повышении температуры тела на 1С частота сердечных сокращений в 1 мин:
-не меняется
+увеличивается на 8–10 ударов
-увеличивается на 20–30 ударов
7. Медиатором, участвующим в патогенезе лихорадки, является:
+простагландины группы Е2 -простагландины группы F
-брадикинины -лейкотриены В4
-каллидин
8. Патогенетический медиатор лихорадки:
-интерферон +простагландины группы Е2
-гистамин -лейкотриены
-комплемент
9. Искусственная лихорадка применяется при лечении:
-опухолей -атеросклероза +сифилиса -гепатита -бронхиальной астмы
10. Сохраняются ли у лихорадящего больного механизмы терморегуляции?
+да -нет
11. Жаропонижающие средства снижают температуру тела при экзогенной гипертермии?
-да +нет
12. Эндогенную гипертермию вызывают эндогенные пирогены?
-да +нет
13. Возможно ли воспроизвести экспериментальную гипертермию пойкилотермных животных?
+да -нет
14. Как изменяется теплопродукция и теплоотдача у больных при гипотермии в стадию компенсации?
-оба процесса снижены
-оба процесса увеличены
+теплопродукция увеличена, теплоотдача снижена
-теплопродукция снижена, теплоотдача увеличена
15. Температура тела человека, при которой возможно полное восстановление функции после гипотермии:
-20 С -23 С
+26 С -28 С -30 С
16. Какие клетки образуют эндогенные пирогены?
-нейроны гипоталамического центра терморегуляции
+нейтрофильные лейкоциты
-эритроциты -лимфоциты
+моноциты +тканевые макрофаги
17. Осложнение III стадии лихорадки:
-гипертермия -судороги
+коллапс -гипертензия
18. Характер и интенсивность повышения температуры тела при лихорадке зависит от:
+этиологического фактора (его пирогенной активности)
+функционального состояния иммунной системы
-температуры окружающей среды
+функционального состояния эндокринной системы
+возраста
+функционального состояния центра терморегуляции
19. Какие факторы могут стать причиной эндогенной гипертермии?
-эндотоксины микробных клеток
-экзотоксины микробных клеток
+гипертиреоз
-высокая температура окружающей среды в сочетании с высокой влажностью
-лейкоцитарный пироген
-пирогенал
+опухоль мозга в области гипоталамического центра терморегуляции
20. Какие симптомы характерны для второй стадии лихорадки?
-озноб
+гиперемия кожи
+усиление потоотделения
+уравновешенность процессов теплоотдачи и теплопродукции
-преобладание теплоотдачи над теплопродукцией
-преобладание теплопродукции над теплоотдачей
-брадикардия
+тахикардия
-полиурия
21. Какие механизмы относятся к защитным свойствам лихорадки:
+активация антитоксической функции печени
-повышение артериального давления
-полиурия
+активация антителогенеза
-снижение проницаемости мембран
+развитие общего адаптационного синдрома
+торможение размножения микроорганизмов
22. Какие явления характерны для II cтадии (декомпенсации) гипотермии:
-периферические сосуды сужены
+периферические сосуды расширены
+гипервентиляция
-гиповентиляция
-активация функции сердечно-сосудистой системы
+гипотензия, брадикардия
23. Причины развития неинфекционной лихорадки:
+переливание несовместимой крови -тиреотоксикоз
+опухолевый процесс +некроз тканей
-аппендицит -экзогенное перегревание
24. Какие изменения характерны для II стадии (декомпенсации) экзогенной гипертермии?
-теплопродукция снижена, теплоотдача увеличена
-теплопродукция увеличена, теплоотдача снижена
+теплопродукция увеличена, теплоотдача увеличена
-газовый ацидоз
+газовый алкалоз
+дегидратация организма
-отеки
+коллапс
25. Варианты взаимодействия между теплоотдачей и теплопродукцией в первую стадию лихорадки:
-пропорциональное увеличение обоих процессов
-теплоотдача снижена, теплопродукция не изменена
-увеличение обоих процессов при преобладании теплоотдачи
+увеличение обоих процессов при преобладании теплопродукции
-теплоотдача увеличена, теплопродукция снижена
-пропорциональное снижение обоих процессов
+теплоотдача снижена, теплопродукция увеличена
26. Какие вещества обладают эндогенной антипиретической активностью?
+вазопрессин -пирогенал
-интерлейкин I +АКТГ
-адреналин -простагландины
+меланостимулирующий гормон
27. Компенсаторные реакции организма при действии высокой температуры окружающей среды:
-спазм периферических сосудов -гипертонус скелетной мускулатуры
+тахикардия +повышенное потоотделение
+расширение сосудов кожи -полиурия
+тахипноэ -брадикардия
-расширение сосудов головного мозга
28. Механизмы химической терморегуляции:
+Образование первичной теплоты
+Образование вторичной теплоты («мышечная дрожь»)
-Увеличение кровообращения в поверхностных тканях
-Сужение периферических сосудов
-Потоотделение
-Конвекция
29.Какие утверждения являются правильными?
+Пирогенной активностью обладают не только патогенные, но и непатогенные виды микробов
+Пирогенные свойства патогенных микроорганизмов не коррелируют с их вирулентностью
-Пирогенной активностью обладают только эндотоксины
+Пирогенной активностью могут обладать компоненты оболочек бактериальных клеток
-Прямой пирогенной активностью обладают нуклеиновые кислоты мононуклеарных фагоцитов
30. Быстрое повышение температуры тела при пиретической лихорадке как правило сопровождается:
-Покраснением кожных покровов и чувством озноба
+Бледностью кожных покровов и ознобом
-Покраснением кожных покровов и чувством жара
-Усилением выделительной функции почек
-Усилением потоотделения
+Снижением потоотделения
31.Укажите механизмы участвующие в повышении температуры тела пpи лихорадке?
-Увеличение сопряженности окисления и фосфорилирования
+Периферическая вазоконстрикция
+Усиление сократительного термогенеза
+Уменьшение потоотделения
+Активация биологического окисления
-Усиление потоотделения
32. Выберите правильные утверждения:
-При лихорадке организм утрачивает способность поддерживать постоянную температуру тела при изменениях внешней температуры
-При экзогенной гипертермии в системе терморегуляции организма происходят принципиально такие же изменения, как при лихорадке
+При развитии лихорадки сохраняется терморегуляция
-Жаропонижающую терапию всегда следует применять при субфебрильной лихорадке
-Жаропонижающую терапию всегда следует применять при фебрильной лихорадке
+Жаропонижающую терапию следует применять при длительной пиретической лихорадке
33.Характер температурной кривой при лихорадке зависит от:
+Этиологического фактора
+Особенностей патогенеза данного заболевания
+Функционального состояния эндокринной системы
-Температуры окружающей среды
+Лечебных мероприятий
+Функционального состояния иммунной системы
34.Отрицательное влияние лихорадки может быть связано с:
+Гиперфункцией сердца при длительной высокой лиихорадке
+Быстрым снижением температуры тела от пиретических до нормальных или субнормальных значений
+Гектической динамикой температуры тела
+Метаболическими нарушениями, обусловленными высокой температурой тела
-Увеличением диуреза
-Снижением потоотделения
35.Положительное значение лихорадки может быть обусловлено:
+ Бактериостатическим действием повышенной температуры
+ Торможением 'размножения' вирусов
+ Активацией клеточного звена иммунитета
+ Активацией гуморального звена иммунитета
- Активацией функций пищеварительной системы
+ Повышением антитоксической функции печени
+ Активацией фагоцитоза
36. Компенсаторными реакциями у человека при значительном повышении температуры окружающей среды являются:
-Сужение периферических сосудов
+ Расширение периферических сосудов
-Расширение сосудов внутренних органов
+ Усиление потоотделения
-Брадикардия
+ Учащение дыхания
-Урежение дыхания
-Тахикардия
37. Укажите провоспалительные эффекты ИЛ-1 при ответе острой фазы:
+активация макрофагов и нейтрофилов
+активация эндотелиальных клеток
-увеличение синтеза альфа1-антитрипсина
+усиление экспрессии гена фосфолипазы A2
-увеличение синтеза АКТГ в гипофизе
+увеличение синтеза ИЛ-8 макрофагами и эндотелиоцитами
+синтез C-реактивного белка печенью
-увеличение синтеза церулоплазмина
38.Какие медиаторы ответа острой фазы обладают свойствами хемоаттрактантов для нейтрофилов и моноцитов?
-ИЛ-2 -ИЛ-6
+ИЛ-8 +ФНО альфа
39.Укажите, с чем связано повышение свёртываемости крови при ответе острой фазы:
+увеличение синтеза в печени фибриногена
+снижение образования тромбомодулина в эндотелиоцитах
-увеличение синтеза альфа1-химотрипсина
-увеличение синтеза простациклина I2 в эндотелиоцитах
+увеличение образования ФАТ лейкоцитами и эндотелиоцитами
+индукция экспрессии адгезивных белков эндотелиоцитами и тромбоцитами
+увеличение образования прокоакуляторных факторов сосудистым эндотелием
40.Укажите, какие из утверждений является верным:
+ответ острой фазы является общей реакцией организма на повреждение
-ответ острой фазы является местной реакцией организма на повреждение
+ответ острой фазы сопровождается повышением резистентности организма к инфекции
+чрезмерное развитие ответа острой фазы может привести к истощению организма
-все проявления острой фазы имеют исключительно благоприятное значение для организма
-ответ острой фазы развивается при любом повреждении организма
41. Укажите, какие из утверждений является верным:
-синтез ИЛ-1 осуществляется исключительно макрофагами
+ИЛ-1 и ФНОα являются индукторами синтеза эндогенных пирогенов
-ИЛ-6 являются индуктором синтеза эндогенных пирогенов
42.Укажите цитокины, являющиеся основными медиаторами ответа острой фазы:
+ИЛ-1 -ИЛ-2
+ИЛ-6 +ФНОα,ФНОβ
-ГМ-КСФ интерферон-γ
43. Какие изменения вызывает вторичный пироген в нейронах гипоталамических терморегулирующих центров?
-увеличение образования интерлейкина 1
-накопление липополисахаридов
+усиление образования простагландинов группы Е2
-ослабление образования простагландинов группы Е2
+усиление образования цАМФ
-ослабление образования цАМФ
-повышение возбудимости тепловых нейронов
+повышение возбудимости холодовых нейронов
44. Как могут изменяться абсолютные величины теплопродукции и теплоотдачи на первой стадии развития лихорадочной реакции?
+теплопродукция увеличивается, теплоотдача снижается
+теплопродукция не изменяется, теплоотдача снижается
+теплопродукция увеличивается, теплоотдача также увеличивается,но в меньшей степени
-теплопродукция и теплоотдача изменяются эквивалентно
-теплопродукция снижается,теплоотдача не изменяется
45. При каких патологических процессах развивается неинфекционная лихорадка?
-гиперпродукция тиреоидных гормонов
+воспаление, вызванное физическим или химическим фактором
+злокачественная опухоль
-грипп
+обширное кровоизлияние
+внутрисосудистый гемолиз эритроцитов
46. Какие утверждения являются правильными?
-повышение температуры тела человека всегда свидетельствует о развитии лихорадочной реакции
-лихорадка характеризуется не только повышением температуры тела, но и обязательными признаками интоксикации организма
+лихорадка-это реакция теплокровных животных на действие пирогенных факторов
+лихорадка может иметь как патогенное так и защитное значение для организма
47. Какие из перечисленных явлений можно наблюдать после внутривенного введения бактериального пирогена животному?
+быстрое снижение количества циркулирующих в крови лейкоцитов
-быстрое развитие перераспределительного лейкоцитоза
+усиление феномена краевого стояния лейкоцитов
+активация фагоцитов
-активация лейкоцитов и освобождение «вторичных» пирогенов
+повышение возбудимости и активности холодовых нейронов гипоталамуса
+повышение возбудимости и активности тепловых нейронов гипоталамуса
48.Укажите эффекты, вызываемые при ответе острой фазы интерлейкином-1:
+развитие лихорадки
+T-клеточная активация
+B-клеточная активация
-усиление синтеза иммуноглобулинов
49. Пирогенным действием обладают:
-простагландины группы Е -биогенные амины
+интерлейкин 1 +фактор некроза опухоли
-липополисахариды +интерлейкин 6
-кинины -интерлейкин 2
50.Укажите клетки, являющиеся основными продуцентами вторичных пирогенов:
-тромбоциты +моноциты
+тканевые макрофаги -эритроциты
+лимфоциты +гранулоциты
51.Укажите эффекты, вызываемые при ответе острой фазы интерлейкином-1:
-усиление синтеза иммуноглобулинов
+синтез белков острой фазы печенью
+активация макрофагов и гранулоцитов
+анорексия
+активация эндотелиальных клеток
Рекомендуемая литература
П. Ф. Литвицкий Патологическая физиология. Учебник. – М: ГЭОТАР-Мед., 2002. – С. 201-244
Лекции «Введение в общую патофизиологию» / Под ред. В. И. Николаева. – СПб: СПбГМА 2004. – С. 31-36.
Зайчик А. Ш., Чурилов Л. П. Основы общей патологии. Часть 1. Основы общей патофизиологии – СПб, 1999. – ЭЛБИ. –С. 354-380.
В.А.Черышев, Б.Г.Юшков Патофизиология Учебник, – М.:Вече, 2001. – С. 261-278.
Патологическая физиология / Под ред. А. Д. Адо, – М.:Триада-Х, 2000. – С. 202-209.
Патологическая физиология / Под ред. Н. Н. Зайко. – Киев: Логос, 1996. – С. 328–342.
АЛЛЕРГИЯ
Информационная справка. Аллергия является типовой иммунопатологической реакцией повышенной чувствительности организма к веществам белковой и небелковой природы, в основе которой лежит иммунобиологическая реакция «антиген-антитело» или «антиген-сенсибилизированные Т-лимфоциты» с последующим повреждением клеток организма.
Причинным фактором, аллергеном может стать почти любое вещество окружающей или внутренней среды. В последние годы количество аллергических заболеваний неуклонно растет в связи с экологическими проблемами, бесконтрольным применением лекарств, широкой химизацией жизни современного человека.
В патогенезе АР выделяют 3 стадии:
– иммунологическую (образование комплекса АГ+АТ, как правило, при повторном попадании аллергена в организм),
– патохимическую (молекулярные и клеточные изменения под влиянием комплекса АГ+АТ с освобождением медиаторов аллергии),
– патофизиологическую (функциональные и структурные изменения органов и систем вследствие специфического действия медиаторов, что составляет клиническую картину аллергических реакций.
Аллергические реакции по патогенезу делятся на 4 типа (Джелл, Кумбс, 1968):
I тип – реагиновый, анафилактический. Антиген (АГ) – чужеродный, экзогенный, сенсибилизация от малых доз АГ. Антитела (АТ) – иммуноглобулины класса Е или G4, которые вторично фиксируются на клетках организма, преимущественно на тучных клетках и базофилах крови. Патогенез: после образования комплекса АГ+АТ происходит высвобождение БАВ – медиаторов АР, вызывающих изменение функций организма. Формы: анафилактический шок, атопии – поллинозы, бронхиальная астма, отек Квинке и др.
П тип – цитотоксический. АГ – первично или вторично измененные компоненты мембран клеток самого организма, АТ – циркулирующие иммуноглобулины М или G. Патогенез: образование комплекса АГ+АТ через активацию комплемента ведет к повреждению клеток с измененной структурой мембран. Формы: гемолитическая болезнь новорожденных, нефротоксический нефрит, лекарственная аллергия и др.
Ш тип – болезни иммунных комплексов (БИК). АГ – экзогенный белок в большой дозе (например, сыворотка). АТ – преципитирующие иммуноглобулины G и М. Патогенез: БИК протекают в неравновесных пропорциях взаимодействия АГ+АТ – избыток АГ или АТ. Длительно циркулирующие ИК с обязательной активацией комплемента вызывают генерализованное или локальное поражение сосудистой стенки. Формы: сывороточная болезнь, феномен Артюса, диффузный гломерулонефрит, красная волчанка и др.
IV тип – клеточно-опосредованная аллергия, АГ – клеточный, чужеродный или собственный. АТ – решающая роль принадлежит сенсибилизированным Т-лимфоцитам (Т-ГЗТ и Т-АЗКЦ). Патогенез: в результате инфильтрации места проникновения АГ Т-ГЗТ и привлеченными макрофагами происходит выделение лимфо- и монокинов с последующим развитием аллергического воспаления. Формы: контактная и бактериальная аллергия, реакция отторжения трансплантата, аутоаллергия.
Примечание. Деление аллергических реакций на типы условное, так как встречаются комбинированные формы аллергии. Первые 3 типа аллергических реакций относятся к ГНТ, IV тип – к ГЗТ.
Учебные цели:
Студент должен:
Знать основные факторы, определяющие иммунологическую реактивность и уметь объяснять нарушения, возникающие при наследственной и приобретенной недостаточности иммунной системы.
Характеризовать понятие «аллергия» и знать основные формы аллергических реакций.
Знать распространенность аллергенов в быту, на производстве, в медицине, понимать необходимость их гигиенической регламентации.
Уметь объяснять механизмы развития и основные проявления аллергии.
Уметь сопоставлять иммунитет и аллергию, объяснить их сходство и различия.
Уметь использовать знания этиологии нарушений иммунной системы для понимания принципов профилактики и терапии.
Уметь использовать знания механизмов расстройств иммунитета для понимания принципов лечения и реабилитации.
ТЕСТОВЫЕ ЗАДАНИЯ
ВЫБЕРИТЕ НОМЕРА ПРАВИЛЬНЫХ ОТВЕТОВ:
1. К медиаторам аллергии замедленного типа-лимфокинам относятся:
+ Лимфотоксины
- Биогенные амины
+ Фактор торможения миграции макрофагов
+ Интерлейкин-2
2. При каких аллергических заболеваниях невозможна специфическая гипосенсибилизация:
+Тиреоидит Хашимото -Поллинозы
-Крапивница +Ревматоидный миокардит
+Контактные дерматиты -Бронхиальная астма
+Отторжение трансплантата +Лекарственная аллергия
