Определение распадаемости таблеток

Определение распадаемости проводят одним из приведенных ниже методов, принятых ГФХ.

Определение в колбе. Таблетку помещают в коническую колбу ем­костью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, имеющей температуру 37±2°С. Колбу медленно покачивают (1-2 раза в секунду). Оценку распадае­мости производят на основании не менее 6 определений. Таблетки счи­тают распавшимися, если все взятые для испытания таблетки раство­рились или превратились в рыхлую массу, которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочки.

Прибор ХНИХФИ «качающаяся корзинка» (рис. 146) состоит из сборной корзинки (2). сосуда емкостью 1 л для жидкости, в которой проводят испытание распг.даемостн таблеток, термостатического устрой­ства, позволяющего поддерживать температуру жидкости в пределах 37±2 ^СС, электромотора, (1), сообщающего корзинке возвратпо-поступа-

Рис. 146. Прибор ХНИХФЙ для опреде­ления распадаемости таблеток. Объясне­ние в тексте.

тельное движение в вертикальной плоскости при частоте циклов 28—32 в минуту на расстояние не менее 5 и не более 6 см.

Сборная корзинка состоит из 6 стеклянных трубок с открытыми концами длиной 7,75±0,25 см и внутренним диаметром 21,5 мм при толщине стенок 2 мм. Труб­ки поддерживаются в вертикаль­ном положении двумя пластмас­совыми дисками (диаметр 9 см, толщина 6 мм) с 6 отверстиями диаметром 24 мм, находящимися на равном расстоянии от центра диска и друг от друга. С помо­щью винтов к нижней поверхности нижнего диска прикреплена прово­лочная сетка из нержавеющей стали с отверстиями размером 2 мм, за исключением случаев, указанных в частных статьях.

Прибор снабжен (> направляющими пластмассовыми дисками (а), ко­торые вставляются в стеклянные трубки сборной корзинки. Общая мас­са диска 1,9—2,1 г, диаметр 20 мм, высота 10 мм. Применение дисков оговаривается в отдельных статьях.

В каждую трубку корзинки помещают одну таблетку (б), корзинку опускают в стакан, содержащий воду, кислый раствор пепсина или ще­лочной раствор панкреатина, как указано в отдельных статьях. Корзин­ку приводят в движение. По истечении определенного времени все таб­летки должны распасться. Наблюдающийся в некоторых случаях не-растворпвшипся остаток должен быть настолько мягким, что разру­шается при легком прикосновении стеклянной палочки.

Для приготовления стандартного кислого раствора пепсина 6 мл кон­центрированной хлористоводородной кислоты смешивают в стакане примерно с 500 мл воды, в смеси растворяют 3 г пепсина фармакопей­ной активности, полученный раствор количественно переводят в мер­ную колбу емкостью 1 л и доводят до метки.

Для приготовления стандартного щелочного раствора панкреатина 15 г натрия гидрокарбоната растворяют в стакане в 250—300 мл воды, добавляют 3 г панкреатина фармакопейной активности. Полученный раствор количественно переводят в мерную колбу емкостью 1 л и дово­дят водой до метки.

Нормы распадаемости (растворимости) таблеток:

1) обычные таблетки — вода, 15 мин;

2) таблетки, покрытые оболочками, растворимыми в желудке —
вода, 30 мин (если нет других указаний в отдельных
фармакопейных статьях). Таблетки, покрытые кишечно-растворимымп
оболочками, не должны распадаться в течение 2 ч в кислом растворе
пепсина (пепсина 3 г, кислоты хлористоводородной концентрированной
6 мл, воды до 1 л), а после промывки водой должны распадаться не
более чем за 1 ч в щелочном растворе панкреатина (панкреатина 3 г,
натрия гидрокарбоната 15 г, воды до 1 л);

3) сублингвальные таблетки — вода', 30 мин;

4) таблетки для приготовления растворов — вода, 5 мин;

5) таблетки пролонгированного действия—по методикам, приведен­
ным в отдельных фармакопейных статьях;

6) таблетки вагинальные — молочнокислая среда (см. отдельные
фармакопейные статьи), не более 10 мин.

Распадаемость всех видов таблеток проверяют ежегодно.

Определение скорости высвобождения (растворения) вещества из таблетки

Исследования отечественных и зарубежных ученых последних лет показывают, что тест распадаемости не всегда полностью характеризу­ет биологическую доступность вещества. Все чаще высказывается пред­ложение прибегать с этой целью к тесту растворимости как первому этапу определения биологической доступности.

Для определения скорости высвобождения (растворения) вещества из таблетки обычно пользуются методикой и прибором, принятыми в Фар­макопее США XVIII издания (см. рис. 115). Растворяющей средой мо­жет быть 0,1 и. раствор хлористоводородной кислоты (или другие жидкости), которую термостатируют при 37+0,5°С на водяной бане. Температуру нагрева регулируют контактным термометром. После ус­тановления постоянной температуры растворяющей среды в корзинку помещают одну таблетку. Затем корзинку погружают в среду, вклю­чают моторчик и секундомер. Скорость вращения корзинки 80 об/мин. Пробы отбирают в количестве 1 мл (или другой малый объем) через каждые 5 мин, пополняя после каждого забора объем растворяющей жидкости 1 мл этой же жидкости. Пробы анализируют, результат вы­ражают в процентах. Суммирование результатов отдельных заборов дает представление о степени растворимости вещества, находившегося в таблетке и освободившегося за 30 мин.

Определение скорости растворения ведут на 6 образцах одной серии таблеток. Каждый раз в анализ берут только одну таблетку. В случае значительных разбросов значений анализ повторяют. В связи с необхо­димостью анализа 6 таблеток следует использовать описанную выше «качающуюся корзинку», применяемую для определения распадаемо­сти таблеток. Результаты в этом случае получаются одновременно для всех 6 таблеток.

Определение скорости высвобождения действующих веществ из таб­летки путем их растворения дает весьма ценную информацию об их переходе в доступное в физиологическом отношении состояние — в рас­твор, из которого они будут абсорбироваться.

Определение прочности таблеток

Предложен ряд способов объективной количественной оценки проч­ности таблеток, основанных на принципах разрушающегося давления и истирания.

Испытание прочности на давление

В приборах для испытания прочности таблеток давлением применяв ют следующие усилия: раскалывание, раздавливание и разлом.

Прибор ХНИХФИ. Прибор состоит из цилиндрического корпуса, в ко­тором расположены плунжер, винтовая пружина, нажимной винт и гай­ка. К гайке прикреплена линейка со -шкалой, градуированной в кило­граммах. На линейке помещается ползунок, который служит для фик­сации показаний. На ползунок воздействует стрелка, связанная с плун­жером. В стенке корпуса сделай прорез, в который входят гайки и плун-

25—163 i 377

 

Рис. 147. Прибор ПИТ-20 для определения прочности таблеток.

/ — корпус; 2 — винт; 3 —электродвигатель; 4 —шток; 5 — линейка; 6 — стол; 7 — контргайка; 8 — панель.

жера, препятствующие их проворачиванию. Испытуемая таблетка сжи­мается между плунжерами и неподвижным упором на корпусе (нулевая точка). Винт вращается при помощи маховичка. Шкала градуирована на 15 кг. Таблетку, поставленную на ребро, сжимают до разрушения. Ползунок на линейке динамометра фиксирует нагрузку, вызвавшую разрушение таблетки. Из средней для 5 таблеток величины раздавлива­ющей нагрузки в килограммах, деленной на произведение диаметра на высоту таблетки в миллиметрах, рассчитывают показатель прочности. Он должен быть не менее 0,06—0,1.

На Ждановском заводе технологического оборудования медицинской промышленности для определения прочности таблеток сконструирован прибор ПИТ-20 (рис. 147). Разрушение таблеток происходит при их ус­тановке «на ребро» на столе прибора. В измерительной части прибора используется не калиброванная пружина, а груз, установленный на рычаге. При погружении таблетки груз отклоняется от вертикального положения. Прибор регистрирует разрушающее усилие до 200 Н. Мак­симальный диаметр таблетки 20 мм.

Прибор «Эрвека». Из приборов зарубежного производства известен прибор фирмы «Эрвека» (ФРГ) (рис. 148). Он работает полуавтомати­чески. Имеет регулируемую по высоте матрицу, с помощью которой таблетку подводят к конусовидному пцршню. Давление, которое фик­сируется по шкале с делениями от 0 до 15 кг, оказывается до тех пор, пока поршень не разрушит таблетку. Прочность (п) вычисляют путем деления раздавливающей нагрузки Р на произведение диаметра (d) и высота таблетки (h) в миллиметрах. Эта величина должна быть не ниже 0,06, т. е.

Определение прочности по истираемости,

В основе работы приборов для определения прочности таблеток по истираемости лежат принцип вращения таблеток в приборе и учет

порошка, образовавшегося в результате их истирания. Предложены два типа истирателсй —барабанные и трубчатые.

Барабанные истиратели (фриобриляторы). Один из них (рис. 149) представляет собой барабан диаметром 30 см из прозрачного вещества (плексиглас), вращающийся на оси. В барабан помещают 20 табле­ток исследуемой серии и вращают его со скоростью 25 об/мин. Внутри барабана прочно укреплен дугообразный изогнутый диск, который во время вращения барабана загребает таблетки так, что они трутся толь­ко о наружные стены аппарата, причем при каждом обороте падают на дно барабанов с высоты несколько сантиметров. Через 4 мин таб­летки вынимают, обметают мягкой кисточкой от пыли и крошек. Таб­летки хорошего качества за 4 мин истираются не больше чем на 1,5% массы.

Истиратели фирмы «Эрвека» представляют собой барабан с 12 ло­пастями. Прибор делает 20 оборотов в минуту. Он снабжен часами, которые по истечении заданного времени испытания автоматически вы­ключают прибор.

Барабанный истиратель, предложенный М. С. Махкамовым, имеет 4 лопасти треугольной формы. Продолжительность истирания 5 мин. Результаты аналогичны таковым, получаемым на аппарате «Эрвека».

Трубчатые истиратели. Известная конструкция Ленинградского хи­мико-фармацевтического института представляет собой систему из трех трубок из оргстекла / длиной 170 мм и различного диаметра (17, 22, 30мм) с сетками 2 для отсева порошка (рис. 150). Под сетками нахо­дятся сборники 3. Радиус вращения палки кривошипа 80 мм. Число ка­чаний регистрируется счетчиком. Оптимальная степень заполнения тру­бок—20 таблеток. Рекомендуется производить определение в течение 3 мин при частоте качания 300 об/мин. Допустимая истираемость не

более 10%.

В приборе конструкции М. С. Махкамова для определения распадае-мости таблеток использованы прозрачные плексигласовые стаканы с перфорированным дном и завинчивающейся крышкой. Высота стакана 70 мм, диаметр 54 мм. Диаметр отверстий: в стакане № 1—3 мм, № 2— 2 мм, № 3— 1,5 мм. Крышка имеет 4 отверстия для воздуха и крючок для присоединения к аппарату. Для одновременного определения рас-

 

 

Рис. 148. Прибор «Эрвека» для опреде­ления прочности таблеток. Внешний вид.

Рис. 149. Фрпобрилятор. Объяснение в тек­сте.

 

25*

«л?

i'tic. 150. Трубчатый истиратель ЛХФИ. Объяснение в тексте.

надаемости 4 таблеток ста­кан крестовиной из плекси­гласа разделен на 4 отделе­ния. Температура поддер­живается с помощью мик­ротермостата.

УПАКОВКА И ХРАНЕНИЕ ТАБЛЕТОК

Таблетки и драже расфа­совывают в конвалюты, трубки (пробирки), неболь­шие флаконы и запрессовы­вают в пленки. Трубки (про­бирки) могут быть стеклян­ные и пластмассовые. Проб­ки к ним теперь применяют­ся пластмассовые: обычные и с пружинкой из пластмас­сы, позволяющие обходить­ся без закладки ватного тампона. Для валидола ис­пользуются алюминиевые пеналы на 10 таблеток с навинчивающейся крышкой. Флаконы емкостью 50 и 100 таблеток могут быть стеклянные с навинчиваю­щейся пластмассовой крыш­кой (требующие закладки ватного тампона) и пластмассовые с пру­жинным упором из пластмассы.

Пленочная упаковка может быть разного тина и из разных пленок. В самом простом случае таблетки запрессовываются между двумя ли­стами целлофана или фольги. В настоящее время стали чаще приме­няться ячейковые контурные упаковки, в которых один слой из поли­хлорвиниловой пленки, а другой — из фольги.

Отсчет таблеток во флаконы и трубки. Отсчет таблеток механизиро­ван. В случае заполнения банок, флаконов и трубок применяются ма­шины с одноручейковым спуском. Таблетки из бункера попадают на диск с определенным числом углубления и заполняют их. Эти углуб­ления расположены на одной стороне диска и при повороте его ссыпа­ются по лотку в склянку. Диск получает вращение от электромотора, который связан с диском системой ременных передач и для придания ему определенной скорости вращения. Машина пускается в работу пу­тем нажатия недали, которая с помощью троса оттягивает предохрани­тель.