Вещества, таблетируемые после гранулирования

Основная масса лекарственных веществ таблетируется после влаж­ного гранулирования. С учетом применяемой овлажняющей среды таб­летки делятся на группы, различающиеся по технологическим особен­ностям.

Овлажнение водой. Применяется для гидрофильных веществ, которые умеренно овлажняют, гранулируют, гранулят высушивают до оптималь­ной влажности, протирают и таблетируют, опудривая смесью крахма­ла, талька и кальция стеарата. Так получаются, например, таблетки глюкозы (0,5/0,6; 1,0/1,2) и кальция глюконата (0,5/0,53). Другие веще­ства требуют других сочетаний вспомогательных веществ. Например, порошок ревеня (0,5/0,55) с остаточной влажностью 9—12% нуждает­ся только в добавке кальция стеарата, а гранулы таннальбина (таб­летки по 0,3 и 0,5 г) хорошо прессуются без каких-либо добавок.

С помощью гидрофильных наполнителей таблетируется, например, кодеин (0,015/0,3), морфина гидрохлорид (0,01/0,3), сантонин (0,01/0,25; 0,03/0,32; 0,06/0,36). В эти прописи вводят по 0,25 г свекловичного са­хара. Полученную тритурацию умеренно овлажняют и гранулируют. Гранулят опудривают антифрикционными добавками в оптимальных сочетаниях и количествах.

Овлажнение спиртом. После смачивания 90% спиртом гранулируют фитин (0,25/0,275). В таблетках, содержащих экстракт белладонны и натрия гидрокарбонат (0,015+0,25/0,28) или уротропин (0,015+ +0,25/0,32), смачивающей жидкостью является экстракт, разбавлен­ный смесью равных частей спирта и воды.

В таблетках пентальгина (анальгина 0,3 г, амидопирина 0,3 г, кофе-ин-бензоата натрия 0,05 г, кодеина 0,015 г и фенобарбитала 0,01 г) все компоненты, кроме кодеина, тщательно смешивают с крахмалом и тальком. Затем к полученной смеси добавляют кодеин в спиртоводном растворе. Увлажненную смесь сушат при 35—40°С, гранулируют, опуд­ривают кальция стеаратом и прессуют.

¹ Тальк к стеариновая кислота здесь if далее - а пределах допустимых норм
ГФХ. '

Таблетки аэрона (скополамин камфорный 0,0001-f-гиосциамин кам-форнокислый 0,0004+сахар 0,08/0,1) изготавливают с наполнителями, для чего 0,04 части камфорнокислого скополамина и 0,16 части камфор-нокислого гиосциамина растворяют в 4 частях спирта. Раствором алка­лоидов смачивают 33 части сахара и гранулируют. Гранулят высуши­вают при 40—50°С, прибавляют 4 части крахмала, 3 части талька и таблетируют.

С наполнителями прессуют также препараты — синтетические анало­ги гормонов. Например, метилтестостерон (0,005/0,1) растирают со смесью молочного и свекловичного сахара. Смесь гранулируют 30% спиртом. Высушенные гранулы пересыпают стеариновой кислотой (1-2%).

Для получения таблеток сулемы (0,5/1,0; 1,0/2,0) ртути дихлорид смешивают с равным количеством натрия хлорида, после чего смесь овлажняют 1% спиртовым раствором эозина (требование ГФХ в отно­шении таблеток с ядовитыми веществами для наружного применения).

Овлажнение крахмальным клейстером. С использованием крахмаль­ного клейстера изготавливают большинство таблеток. Без наполните­лей изготавливают, например, таблетки амидопирина (0,25/0,3). Ами­допирин и просушенный крахмал смешивают и увлажняют 5% рас­твором крахмального клейстера. Массу сушат при температуре не вы­ше 50°С в течение 10—12 ч. Гранулируют, опудривают крахмалом, тальком и стеариновой кислотой, затем прессуют. Таблетки активиро­ванного угля (0,25/0,3; 0,5/0,6): активированный уголь смешивают с 12 частями крахмала и 5 частями сахара, после чего смачивают клей­стером и гранулируют. Добавка в гранулы крахмала и сахара повыша­ет прочность и улучшает распадаемость таблеток. Таблетки хинина гидрохлорида (0,25/0,3; 0,5/0,6): хинин высушивают при 50 °С, измель­чают, смешивают с крахмалом, взятым в количестве, равном потере влаги при сушке, после чего овлажняют клейстером, сушат при тем­пературе около 60°С, протирают, опудривают смесью крахмала, таль­ка, кальция стеарата и прессуют. Таблетки стрептоцида (0,3/0,33; 0,5/0,55) изготовляют аналогично, но опудривают смесью крахмала и талька.

С наполнителями прессуют все вещества или их сочетания, назначае­мые в малых дозах. Например, в таблетках димедрола (0,05/0,15; 0,1/0,2) наполнителем служит молочный сахар в сочетании с хорошо просушенным крахмалом (влаги 2%). После овлажнения крахмальным клейстером гранулируют и в процессе прессования опудривают смесью крахмала, талька и стеарата кальция.

Таблетки листьев наперстянки (0,03/0,25) приготавливают с молоч­ным сахаром по 0,15 г. К грануляту добавляют крахмально-стеарино­вую смесь (или тальк с крахмалом) в количестве 0,03 г на таблетку.

Так же как с димедролом, изготавливают таблетки папаверина гид­рохлорида (0,02/0,253) и платифиллина гидротартрата (0,005/0,1) с той лишь разницей, что используют свекловичный сахар.

Таблетки натрия гидрокарбоната (0,3 г) с экстрактом опия (0,01 г), экстракт опия растворяют в небольшом количестве воды, добавляют крахмальный клейстер и растирают до получения бурой жидкости без видимых темно-бурых точек (нерастворившийся экстракт). После этого небольшими порциями при постоянном помешивании добавляют натрия гидрокарбонат. Смесь перемешивают и добавляют такое количество клейстера, чтобы получился равномерно окрашенный влажный порошок, который гранулируют. Гранулы высушивают, вновь пропускают через гранулятор, опудривают тальком и подвергают прессованию.

Таблетки акрихина (0,1 г), плазмоцида (0,02 г) с метиленовым си­ним (0,00025 г)—пример сложных, таблеток. Общая масса таблетки

0,2 г. Смешивают 100 частей акрихина, 20 частей плазмоцида, 10 частей сахарной пудры и 50 частей крахмала, после чего смесь овлажняют 25 частями 1% раствора метилснового синего и достаточным количеством клейстера. Просушенный гранулят опудривают тальком (20 частей).

Овлажнение сиропом с клейстером. С целью повышения связываю­щих свойств в ряде прописей крахмальный клейстер сочетают с сахар­ным сиропом. Это требуется, например, при изготовлении таблеток нат­рия гидрокарбоната (0,3/0,36; 0,5/0,6) и фенацетина (0,25/0,3).

Гранулирование натрия салицилата (0,25/0,36) производят дважды. Вначале овлажняют 96% спиртом, а затем просушенный гранулят ов­лажняют сахарным и крахмальным клейстером.

Овлажнение раствором желатина. Применяется для трудно связыва­емых масс, в том числе для сульфадимезина (0,25/0,3; 0,5/0,6). Суль­фадимезин таблстирустся труднее, чем все остальпые сульфаниламиды. Препарат смешивают с хорошо просушенным крахмалом (влаги 3%) и смачивают 2,5% раствором желатина. Для опудривания гранулята используют смесь крахмала, стеариновой кислоты, кальция стеарата и талька.

С желатином таблетируют гексамидин (0,125/0.2; 0,25/0,4), оксафе-намндин (0,25/0,3; 0,5/0,6) и некоторые другие препараты.

Овлажнение растворами производных целлюлозы. Предложенная С. М. Махкамо-вих (1975) водорастворимая ацетилцеллюлоза (ВЛЦ) с молекулярной массой 40 000 48 000 в сравнительно малой концентрации обеспечивает лучшее, чем другие связывающие добавки, связывание частиц фенацетина, барбитала, глюкозы, тершшгнд-рата, фенацетина с кофеином, амидопирина с кофеином и фенобарбиталом.

Все большее распространение в промышленном производстве таблеток получает метод сухого гранулирования.

Т. Я. Нссмияп (1975) удачно применила этот метод в отношении ацетилсалици­ловой кислоты, которую она (в соответствии с прописью) смешала в смесителе с крах­малом, тальком и лимонной кислотой. Затем она спрессовала смесь па брикетном прессе пуансонами диаметром 20—10 мм, брикеты измельчила в грануляторе с отверстиями диаметром 3—6 мм и подготовленную массу (крупку) спрессовала на РТМ. В настоя­щее время в СССР таким путем (прессование с предварительным брикетированием) получают до 80% табдегок препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту. Ли­монная кислота, входящая в состав таблеток ацетилсалициловой кислоты, является солюбнлизатором. ускоряет ее высвобождение из таблеток, улучшает ее абсорбцию и тем самым биологическую доступность препарата.

Метод opiiM'i пронанпя может в значительной степени способствовать совершенст­вованию и автоматизации производства, улучшению качества таблеток и снижению стоимости продукции.