Лекции.Орг


Поиск:




Категории:

Астрономия
Биология
География
Другие языки
Интернет
Информатика
История
Культура
Литература
Логика
Математика
Медицина
Механика
Охрана труда
Педагогика
Политика
Право
Психология
Религия
Риторика
Социология
Спорт
Строительство
Технология
Транспорт
Физика
Философия
Финансы
Химия
Экология
Экономика
Электроника

 

 

 

 


ГЛП типа I ГЛП типа ПЬ




При стоянии пробирки с плазмой крови на При ПЬ типе ГЛП повышены уровни ХС-ЛНП и

холоде ХМ всплывают на поверхность в виде ХС-ЛОНП. У лиц со lib типом наблюдается комбиниро-

сливкообразного слоя, в то время как нижележа- ванная ГЛП, то есть повышены концентрации ОХС и ТГ.

щая плазма остается прозрачной. Этот тест Этот тип ГЛП предполагает вероятность наличия различ-

нередко применяют для дифференциальной диа- ньгх врожденных дефектов в первичной структуре апопро-

гностики I и V типов ГЛП. В последнем случае теинов, эстераз и липид-переносящихбелков (полигенная

плазма остается мутной из-за повышенного патология); результатом многих единичных мутаций явля-

содержания ЛОНП. Для I типа ГЛП характерно ется нарушение гидролиза ТГ в ЛОНП, содержащих олеи-

изолированное повышение ХМ. ХС и ТГ могут новую, линолевую и линоленовую ЖК. В эти полигенные

быть умеренно повышены. Первичной причиной нарушения липолиза не включают дефекты первичной

ГЛП I типа обычно является дефицит ЛПЛ или структуры каталитического домена постгепариновой Л ПЛ

дефицит ее кофактора апопротеина С. В этих и ее кофермента апо С-П. ПЬ тип ГЛП наблюдается у

случаях нозологическая форма заболевания про- больных с комбинированной семейной гиперлипидемией,

является либо как семейная ГТГ I фенотипа, СД 2 типа, нефротическим синдромом,

либо как семейная гиперхиломикронемия. Вероятность развития атеросклероза у носителей

Наследственный дефект активности постгепа- ПЬ типа ГЛП высокая,

риновой ЛПЛ или апо С-П проявляется с детства. ГЛП типа III

Патогенез - нарушение гидролиза ТГ в ХМ и Ш тип ГЛП проявляется повышением ЛПП и, как

ЛОНП с накоплением преимущественно пре-л- следствие, ХС и ТГ. Это довольно редкий вид нарушений

ХМ; I тип ГЛП встречается редко и обычно не липидного обмена, ассоциирующийся с фенотипом Е2/

ассоциируется с развитием атеросклероза. Однако Е2 апобелка Е, при котором рецепторы печени хуже,

ремнанты, образующиеся в процессе гидролиза нежели при других фенотипах апо Е, связывают ЛПП,

ХМ, могут при определенных обстоятельствах которые накапливаются в плазме крови. Более того, III

(дефект рецепторного связывания) быть атероген- фенотип клинически проявляется только при сочетании с

ными. 1 фенотип ГЛП иногда наблюдается у боль- нарушениями метаболизма, в частности, у больных с

ных с системной красной волчанкой. метаболическим синдромом и СД. При подозрении на III

Приложение 3 к журналу "Кардиоваскулярная терапия и профилактика ", 2009; 8(6) 13


фенотип существенным подспорьем в диагностике явля­ется электрофорез сыворотки крови в агарозном геле. На электрофореграмме в этом случае выявляется характерная широкая бета полоса, отражающая высокое содержание в крови ЛПП. Носители III типа ГЛП, страдающие вышеу­казанными метаболическими расстройствами, имеют высокий риск развития атеросклероза. ГЛП типа IV

IV тип ГЛП проявляется повышенной концентрацией
ЛОНП и ТГ. Это распространенный тип ДЛП, он встреча­
ется у 40% больных с ГЛП. IV фенотип может быть отра­
жением семейной ГТГ, а также частым проявлением вто­
ричных нарушений липидного обмена. Природа моно-
(поли)генного дефекта ГЛП IV типа остается неясной. В
основе механизма развития лежит замедление гидролиза
ТГ в составе пре-л-ЛОНП при нормальной активности
постгепариновой Л ПЛ и нормальном рецепторном погло­
щении л-ЛОНП клетками путем апо Е/В-100 рецепторно-
го эндоцитоза. Семейную ГТГ фенотипа IV характеризует
умеренная гипертриглицеридемия, которая связана с
накоплением в плазме крови пре-л-ЛОНП. В комбинации
с низкой концентрацией ХС-ЛВП этот фенотип обладает
высокой атерогенностью, в особенности у больных с СД.

ГЛП типа V

V тип ГЛП встречается редко. Он характеризуется
одновременным повышением концентрации ХМ и
ЛОНП, ТГ и умеренным повышением концентрации ХС.
Нозологическая форма заболевания - семейная ГЛП типа
V Этиология остается неясной, возможно, что в основе
этого метаболического нарушения лежит врожденная
недостаточность активности р-лецитин-холестерин-
ацилтрансферазы. Патогенез обусловлен нарушением
синтеза пре-л-ХМ, пре-л-ЛОНП и пре-л-ЛНП моноено-
вых эфиров ХС. Следствием этого является накопление в
плазме крови пре-л-ХМ, -ЛОНП и -ЛНП и нарушение
поглощения клетками насыщенных и полиеновых ЖК.

Обычно четкой связи между V типом ГЛП и разви­тием атеросклероза нет. Однако выраженная ГТГ, которая сопутствует этому типу, опасна развитием ост­рого панкреатита.

6.3. Методы диагностики дислипидемии

Современными физико-химическими методами опре­деления гетерогенности ЛНП являются: капиллярный ЭФ, высокоэффективная жидкостная хроматография,


зональное ультрацентрифугирование в вертикальном роторе и метод ЯМР-спектроскопии, которые дают иден­тичные результаты. Во фракции ЛНП выявляют четыре субфракции - большие, средние, малые и очень малые ЛНП. При этом процентное соотношение четырех субф­ракций ЛНП, которое получают при применении каждого из методов является разным; в силу этого положительная корреляция между относительными величинами отде­льных субфракций ЛНП находится на грани достовернос­ти. Это зависит от того, что в каждом из методов разделе­ние субфракций ЛНП происходит на основании разных параметров: 1) при капиллярном ЭФ это заряд ЛНП, 2) при жидкостной хроматографии в геле это размеры и параметры поверхности ЛНП, 3) при зональном ультра­центрифугировании — это гидратированная плотность субфракций ЛНП, 4) при ЯМР-спектроскопии это оценка липидов, связанных с апо В-100. Наиболее достоверными данными соотношения субфракций ЛНП мы считаем те, которые получены методом ЯМР-спектроскопии при определении гетерогенности неполярных липидов. Именно липиды, которые связаны с молекулой апо В-100 в каждой из субфракций ЛНП, и определяют конформа-цию, пространственную, стерическую форму молекулы и фомирование апо В-100 лиганда. Разрешающая способ­ность капиллярного ЭФ намного выше, по сравнению с зональным ЭФ в геле агарозы. Используя его, удается раз­делить 4 субфракции ЛВП, одну фракцию ЛОНП и 4 субфракции ЛНП, включая ЛПП; четвертая субфракция ЛНП на ЭФ бывает не всегда. Метод дает возможность проследить за динамикой содержания субфракций ЛВП в процессе гиполипидемической терапии семейной патоло­гии или лечении вторичных форм ГЛП при заболеваниях печени и почек. Следует заметить, что при фенотипирова-нии семейных форм ГЛП по Д. Фредриксону, фракцию а-ЛП (ЛВП) не используют. Вместе с тем, определение субфракций ЛВП позволяет дифференцировать редкие формы врожденной патологии, такие как семейная недо­статочность а-ЛХАТ, которая у человека и приматов нару­шает поглощение клетками ЭС поли-ЖК, приводя к ате­росклерозу, и семейная гиперальфалипопротеинемия, для которой характерна наоборот резистентность к атероскле­розу. Методы капиллярного ЭФ, высокоэффективной жидкостной хроматографии на колонках с гелем и метод ЯМР-спектроскопии можно использовать для целей фенотипирования семейных форм ГЛП.


7. Инструментальная диагностика атеросклероза


7.1. Ультразвуковое исследование артерий при гиперхолестеринемии

Ультразвуковые технологии, являясь высокоинформа­тивными и общедоступными, представляют врачу широ­кий спектр информации о ранних доклинических прояв­лениях атеросклероза артерий. Широкое распространение в научных исследованиях получили методы оценки струк­турно-функционального состояния артерий по парамет­рам вазорегулирующего аспекта дисфункции эндотелия и ригидности артериальной стенки. В клинической и науч-


ной практике наиболее востребованы методы определе­ния толщины комплекса интима-медиа сонных артерии (ТИМ), выявления атеросклеротических бляшек (АСБ) в сонных артериях и определения лодыжечного индекса давления (ЛИД).





Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2015-09-20; Мы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 665 | Нарушение авторских прав


Поиск на сайте:

Лучшие изречения:

Либо вы управляете вашим днем, либо день управляет вами. © Джим Рон
==> читать все изречения...

2329 - | 2059 -


© 2015-2025 lektsii.org - Контакты - Последнее добавление

Ген: 0.012 с.