Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


ћетаболические взаимоотношени€ между липопротеинами




ћетаболизм липопротеинов €вл€етс€ динамичес≠ким процессом, включающим передвижение как липидов, так и апопротеинов между индивидуальны≠ми классами липопротеинов, а также реакции, ката≠лизируемые ферментами; в результате это приводит к опосредуемой рецепторами доставке ’— в клетки и обеспечению его оттока из клеток. ’ћ транспортиру≠ют липиды, абсорбированные энтероцитами из про≠света кишечника, сначала с лимфой в плазму крови; затем в кровотоке в капилл€рах происходит деграда≠ци€ частиц ’ћ до ремнантов под действием внепечЄ-ночной ЋѕЋ, котора€ активируетс€ апопротеином C-TI. –емнанты ’ћ взаимодействуют с печЄночными рецепторами, которые распознают на их поверхности апо ≈. ЋќЌѕ транспортируют в плазме крови эндо≠генно синтезированными в печени “√, в кровотоке, они подобно ’ћ, подвергаютс€ частичной деграда≠ции до Ћѕѕ. Ћѕѕ затем или захватываютс€ ЋЌѕ-рецепторами, распознающими как апо ≈, так и апо ¬-100, которые содержатс€ в этих липопротеинах, или подвергаютс€ дальнейшей деградации до ЋЌѕ, которые содержат апо ¬-100, но не содержат апо ≈. ЋЌѕ подвергаютс€ катаболизму через два основных пути, основнойиз них опосредуетс€ ЋЌѕ-рецептором. Ћ¬ѕ имеют иное происхождение, их липиды проис≠ход€т из свободного ’— и ‘Ћ, отщепл€ющихс€ от поверхностного сло€ частиц ’ћ и ЋќЌѕ во врем€ липолиза, а также из свободного ’—, акцептируемого из периферических клеток. √лавный апопротеин Ћ¬ѕ Ч апо A-I синтезируетс€ как в печени, так и в тонком кишечнике. Ќасцентные Ћ¬ѕ вначале представлены в плазме крови как подфракци€ Ћ¬ѕ-3, но в конце концов превращаютс€ в крупные частицы подфрак-ции Ћ¬ѕ-2 под действием фермента Ћ’ј“, активато≠ром которого €вл€етс€ апо A-I.

мии с последующим развитием атеросклеротической энцефалопатии и инсульта. јтеросклероз артерий нижних конечностей сопровождаетс€ клинической картиной перемежающей хромоты. ѕри отсутствии соответствую≠щего лечени€ заболевание прогрессирует и может закон≠читьс€ развитием гангрены нижних конечностей.

¬ атерогенез вовлекаетс€ комплекс сложных взаимо≠действий между сосудистой стенкой, форменными эле≠ментами крови и растворенными в ней биологически активными веществами и локальным нарушением крово≠тока (триада ¬ирхова). »стори€ научных исследований, направленных на вы€снение сущности процессов, лежа≠щих в основе развити€ атеросклероза, началась более 150 лет назад.   насто€щему времени сложилось четкое пред≠ставление об атеросклерозе как мультифакториальном заболевании, в основе которого лежат сложные наруше≠ни€ в биохимических, иммунологических и молекул€рно-


 


ѕриложение 3 к журналу " ардиоваскул€рна€ терапи€ и профилактика", 2009; 8(6)



генетических процессах. —егодн€ доминируют две гипоте- компенсаторные возможности медиального сло€ артерии,

зы развити€ и становлени€ атеросклероза: гипотеза Ђответ и не приведет к прогрессирующему сужению ее просвета.

на повреждениеї и липидно-инфильтрационна€ гипотеза. »менно на этом этапе бл€шки приобретают характер

ћногочисленные исследовани€ в области липидологии и нестабильных и играют основную роль в развитии ослож-

других област€х показали, что обе гипотезы в принципе не нений атеросклероза,
противоречат и во многом дополн€ют одна другую. Ћ ипидна€ теори€ атеросклероза была выдвинута русским

√ипотеза Ђќтвет на повреждениеї, сформулированна€ ученым, патоморфологом Ќ.Ќ. јничковым, который еще в
американским исследователем –оссом (Ross), ставит во 1913 году в экспериментах на кроликах показал, что добав-
главу угла нарушение целостности эндотели€ в качестве ление’— к обычному корму этих животных вызывает изме-
инициирующего фактора атеросклеротического процесса, нени€ в аорте, сходные с теми, которые наблюдаютс€ у
‘акторы, вызывающие повреждение эндотели€, весьма человека при атеросклерозе. ¬ дальнейшем это научное
многообразны, но наиболее распространены окись угле- направление получило развитие в работах ученых —Ўј,
рода, поступающа€ в кровь при активном и Ђпассивномї јнглии, √ермании, японии и р€да других стран. ¬ отличие
курении, повышение артериального давлени€ вследствие от теории Ђќтвет на повреждениеї, сторонники этой гипо-
либо заболевани€, либо эмоциональных или значитель- тезы, считают, что пусковым моментом в развитии атеро-
ньгх физических напр€жений, дислипидеми€, в особен- склероза €вл€етс€ инфильтраци€ интимы и субэндотели€
ности √’—, обусловленна€ либо семейной предрасполо- липидамиилипопротеинами. ѕо мере накоплени€ липидов
женностью, либо вредными привычками, в первую оче- в сердцевине бл€шки, происходит увеличение ее размеров, в
редь, диетическими погрешност€ми. ¬ качестве повреж- результате чего фиброзна€ покрышка бл€шки под действи-
дающих агентов могут также выступать бактерии и раз- ем специфических энзимов (эластаз, металлопротеиназ)
личные вирусы (наиболее часто хламидии пневмонии, истончаетс€ и при определенных услови€х (повышение
цитомегаловирус), модифицированные (окисленные, артериального давлени€, значительна€ физическа€ нагруз-
десиалированные) липопротеины и целый р€д других, как ка) разрываетс€. –азрыв сопровождаетс€ активацией каска-
эндогенных, так и экзогенных факторов.  аков бы ни был да коагул€ции крови, агрегации тромбоцитов с образовани-
агент, вызвавший повреждение эндотели€, на его месте ем тромба, блокирующего просвет сосуда.  линически этот
происходит адгези€ моноцитов и тромбоцитов, сопровож- процесс про€вл€етс€, в зависимости от локализации, неста-
дающа€с€ миграцией моноцитов в интиму. бильной стенокардией, »ћ, инсультом.

ѕрогрессирующее утолщение интимы ведет к разви-  ак видно из изложенного, последние стадии ате-

тию гипоксии внутри бл€шки и в близлежащих участках росклероза в обеих гипотезах описываютс€ практичес-

сосуда. √ипокси€ €вл€етс€ возможной причиной развити€ ки одинаково и не имеют противоречий,
некротических изменений в €дре бл€шки и усиленной ”спехи последних лет в терапии и профилактике ате-

васкул€ризации бл€шки из системы ваза-вазорум адвен- росклероза и его осложнений с помощью препаратов

тиции. Ёти сосуды в сердцевине бл€шки €вл€ютс€ источ- ингибиторов синтеза холестерина Ч статинов, во многом

ником микрогеморрагий (апоплексии) в ней, что в свою подтверждают правоту липидной теории. ¬ то же врем€,

очередь ведет к усилению ее тромбогенной активности. ¬ еще раз необходимо подчеркнуть, что обе теории не €вл€-

результате ослаблени€ мышечно-эластического сло€ сосу- ютс€ взаимоисключающими, скорее наоборот, объ€сн€€

да в коронарных артери€х происходит их ремоделирова- основные механизмы, лежащие в основе формировани€

ние с дилатацией, причем внутренний диаметр просвета атеросклероза и его осложнений, они открывают новые

сосуда какое-то врем€ поддерживаетс€ Ђнормальнымї, до возможности в поисках более совершенной терапии этого

тех пор, пока прогрессирующий рост бл€шки не превысит недуга и его последствий.

6. Ћабораторна€ диагностика дислипидемий

6.1. јнализ Ћ»ѕ»ƒќ¬, нормальные значени€, цифра получена в результате проведенного в 1973-1976 гг.

критерии оценки образца попул€ционного исследовани€ в рамках международной

—огласно данным —овета Ёкспертов и ћетодических программы липидных клиник. ќднако, с позиций про-

рекомендаций ¬сероссийского научного общества кар- филактики атеросклероза и его осложнений, желатель-

диологов, которые опубликованы в 2004 году, верхн€€ но, чтобы уровень ќ’— в сыворотке крови не превышал

граница нормального уровн€ ’— в сыворотке крови в 5,0 ммоль/л; “√ Ч 1,7 ммоль/л, ’—-ЋЌѕ Ч 3,0 ммоль/л,

российской попул€ции составл€ет 6,2 ммоль/л. Ёта а’—-Ћ¬ѕ был в пределах 1,0-1,89 ммоль/л (“аблица 3).

“аблица 3

12 ѕриложение 3к журналу " ардиоваскул€рна€ терапи€ и профилактика", 2009; 8(6)


6.2. ‘енотипирование гиперлипопротеинемий √Ћѕ типа ѕа

ќснову фенотипировани€√Ћѕ исторически состав- ѕа тип √Ћѕ характеризуетс€ повышением концен-

л€ет метод Ё‘ на бумаге, позже бумагу заменили гелем трации ’—-ЋЌѕ и ќ’—, уровень “√ находитс€ в преде-

ацетат целлюлозы и агарозы. ѕри Ё‘ липопротеинов лах нормы. Ётот фенотип довольно распространен в

все фракции, которые используют при фенотипирова- попул€ции и тесно св€зан с развитием коронарного ате-

нии √Ћѕ, образованы одной молекулой белка - апо ¬, росклероза. —емейна€ √’—, полигенна€ √’—, гипоти-

двум€ ее изоформами апо ¬-48 и апо ¬-100. реоз - вот те нозологические формы, при которых чаще

Ѕольшинство клинико-диагностических лабораторий всего развиваетс€ √Ћѕ »а типа. ѕатофизиологи€ Ќа

в результате Ё‘ липопротеинов выдают сведени€ о типа заключаетс€ в накоплении в крови постремнантных

типе √Ћѕ, именно эти типы √Ћѕ (фенотипы) €вл€ют- ЋЌѕ с развитием выраженной √’—, уровни “√, ЋќЌѕ

с€ той основой, котора€ необходима клиницисту дл€ сохран€ютс€ в пределах нормальных значений, уровень

формировани€ эффективной терапии (“аблица 4). ’—-Ћ¬ѕ может быть существенно снижен.

“аблица 4





ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2015-09-20; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 546 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

“ак просто быть добрым - нужно только представить себ€ на месте другого человека прежде, чем начать его судить. © ћарлен ƒитрих
==> читать все изречени€...

1559 - | 1368 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.015 с.