Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


Ћипопротеин(а)




Ћп(а) это атерогенна€ липопротеинова€ частица с плотностью 1,051-1,082 г/мл, со средним диаметром 26 нм. Ћп(а) представл€ет собой частицу похожую на ЋЌѕ, но основным отличием между ними €вл€етс€ наличие в составе Ћп(а) молекулы уникального апо-белка апо(а), ковалентно св€занного с молекулой апо ¬-100. ѕоказано, что первична€ структура активных участков апо(а) имеет 98% гомологии с молекулой плазминогена. Ёто структурное сходство обеспечива≠ет участие Ћп(а) в процессах атеротромбоза.  онцентраци€ Ћп(а) в крови человека имеет пр€мую зависимость с т€жестью атеросклероза в коронарных, каротидных и периферических артери€х. Ћп(а) рас≠сматриваетс€ в качестве независимого биохимичес≠кого маркера развити€ атеросклероза.

4.3. ќсновные ферменты, рецепторы и белки-переносчики липидов. Ћипазы липопротеинов

Ћиполитическа€ активность, про€вл€юща€с€ после внутривенного введени€ гепарина, обусловлена двум€ триглицеридлипазами. ¬непечЄночна€ или липопротеинлипаза (ЋѕЋ) находитс€ главным обра≠зом в жировой ткани и скелетных мышцах, где она св€зана цеп€ми гликозаминогликанов с поверхнос≠тью капилл€рного эндотели€. ќна активируетс€ апо≠протеином —-ѕ и ингибируетс€ хлоридом натри€ или протамин сульфатом. ѕечЄночна€ липаза локализует≠с€ на поверхности эндотелиальных печЄночных кле≠ток, на неЄ не действуют активаторы и ингибиторы ЋѕЋ. ќбе этих триглицеридлипазы обладают также активностью фосфолипазы ј, особенно печЄночна€ липаза. ќбе липазы участвуют в катаболизме липо≠протеинов, обогащенных “√: ’ћ и ЋќЌѕ. јктивность обоих липаз сопр€жена с увеличением ’—-Ћ¬ѕ.

ѕечЄночна€ липаза, веро€тно, вовлечена в катабо≠лизм ремнантов, образующихс€ после действи€ липопротеинлипазы на ’ћ и ЋќЌѕ. Ётот процесс происходит преимущественно в печени. ќн включает


 


ѕриложение 3 к журналу " ардиоваскул€рна€ терапи€ и профилактика ", 2009; 8(6)


9


гидролиз ещЄ остающихс€ “√, а также ‘Ћ ремнант-ных частиц, привод€ в результате к образованию час≠тиц ЋЌѕ. ¬тора€ роль печЄночной липазы состоит в трансформации частиц Ћ¬ѕ-2 обратно в частицы Ћ¬ѕ-3 посредством гидролиза “√ и ‘Ћ, наход€щих≠с€ в Ћ¬ѕ-2.

ѕредполагаетс€, что ЋѕЋ и, веро€тно, печЄноч≠на€ липаза обладают также функцией лигандов дл€ св€зи с клеточными мембранами частиц липопротеи-нов, с которыми они образуют комплексы.

4.3.1 Ћецитин-холестерин - ацилтрансфераза

Ћецитин-холестерин-ацилтрансфераза - это фер≠мент, синтезирующийс€ в печени, но про€вл€ющий свою активность в плазме крови, где он катализирует трансэстерификацию ’— жирной кислотой из 2 пози≠ции лецитина, котора€ может быть моно- или поли≠ненасыщенной. ћолекул€рный вес очищенного фер≠мента - около 60 000 кƒ. јктивность Ћ’ј“ в плазме крови определ€етс€ или с препаратами липопротеи-нов, или с искусственным субстратом, состо€щим из смеси лецитина и свободного ’—. јктиваторами фер≠мента €вл€ютс€ апо A-I, апо ј-IV и апо —-“.

¬ эстерификации ’— с участием Ћ’ј“ чаще всего используетс€ линолева€ ∆ , наход€ща€с€ во 2 пози≠ции лецитина. ‘изиологическим субстратом Ћ’ј“, как предполагаетс€, €вл€етс€ Ћ¬ѕ-3 из-за высокого содержани€ в них фосфолипидов. ќбразующиес€ в результате зрелые частицы Ћ¬ѕ-2 содержат, главным образом, эстерифицированный ’—, который затем транспортируетс€ в печень и подвергаетс€ там ката≠болизму. —вободный ’—-ЋќЌѕ и ЋЌ ѕ тоже может служить в качестве субстрата дл€ Ћ’ј“. “аким обра≠зом, фермент Ћ’ј“ также участвует в катаболизме частиц, обогащенных “√, посредством удалени€ сво≠бодного ’— и лецитина с их поверхностного сло€.

4.3.2. р-√идрокси-р-метилглутарил-коэнзим ј-редуктаза

√ћ√- ој-редуктаза представл€ет собой гли-копротеин с молекул€рным весом 97 кƒ, который находитс€ в эндоплазматическом ретикулуме всех клеток, обладает способностью синтезировать ’—, в частности, клеток печени, тонкого кишечника, надпочечников и гонад. ‘ермент катализирует пре≠вращение √ћ√- ој в мевалоновую кислоту. ≈го активность снижаетс€ конечными продуктами реакции, в том числе ’—, а также метаболитами, такими как 26-гидрокси-’—. Ёндогенный синтез ’— снижаетс€ при экспозиции клеток с ЋЌѕ, кото≠рые обеспечивают доставку к клетке ’—, тогда как Ћ¬ѕ, которые осуществл€ют акцепцию ’— из кле≠ток, оказывают обратный эффект. ‘армакологи≠ческие агенты, которые конкурентно ингибируют √ћ√- ој-редуктазу, блокируют эндогенный син≠тез ’— и посредством этого стимулируют актив≠ность ЋЌѕ-рецепторов. ¬ результате уровень ’—-ЋЌѕ в плазме крови снижаетс€.


4.3.3. ЋЌѕ-рецептор

Ѕыло показано, что культивируемые фибробласты кожи от практически здоровых людей имеют на своей поверхности рецепторы, которые распознают и св€зы≠вают апо ¬-100 - основной структурный апобелок ЋЌѕ. —в€занные ЋЌѕ включаютс€ в фибробласты в эндоцитозных везикулах. «атем эндоцитозные везику≠лы станов€тс€ эндосомами, в которых ЋЌѕ диссоции≠руютс€ от рецепторов. ѕоследние возвращаютс€ на поверхность клетки, а ЋЌѕ подвергаютс€ лизосомаль-ному перевариванию. Ёто приводит к деградации апо ¬ и гидролизу эфиров ’—. ќбразующийс€ свободный ’— контролирует скорость синтеза ’— в клетке пос≠редством подавлени€ активности фермента √ћ√- ој-редуктазы. »збыток свободного ’— реэстерифициру-етс€ в клетке ферментом ј’ј“, котора€ использует дл€ этих целей преимущественно олеиновую ∆ . —корость синтеза ЋЌѕ-рецепторов, таким образом, находитс€ в обратной зависимости от внутриклеточного содержа≠ни€ ’—.

Ѕолее недавние исследовани€ показали, что ЋЌѕ-рецептор представл€ет собой одноцепочечный трансмембранный белок с отдельными доменами (активными участками). –ецепторы синтезируютс€ в рибосомах, в эндоплазматическом ретикулуме и гли-козилируютс€ в аппарате √ольджи. ћутации гена, кодирующего ЋЌѕ-рецептор, который локализуетс€ в хромосоме 19, привод€т к нарушению синтеза и/или функции ЋЌѕ рецепторов и развитию заболевани€ -семейной (наследственной) √’—.

√лавна€ роль ЋЌѕ-рецепторов - снабжение клеток достаточным количеством ’—, который необходим дл€ синтеза желчных кислот, стероидных гормонов (например, кортикостероидов, половых гормонов) витамина D и нормального функционировани€ кле≠точных мембран. ѕоэтому печень, половые железы, надпочечники хорошо обеспечены ЋЌѕ-рецепторами, а печень €вл€етс€ основным местом катаболизма ’—, опосредованного рецепторами ЋЌѕ. ЋЌѕ-рецепторы также св€зывают ремнанты ЋќЌѕ или Ћѕѕ, а также подфракции Ћ¬ѕ, которые содержат апо ≈.

4.3.4. Ѕелок, подобный ЋЌѕ-рецептору

–емнанты ’ћ удал€ютс€ рецепторами печени, поскольку рецепторы распознают апо ≈, но не апо ¬-48. ѕри отсутствии апо ≈, при дефиците апо ≈ или в присутствии его особых изоформ, как при типе III гиперлипопротеинемии, происходит накопление ремнантов в плазме крови.  андидатом на роль рецептора ремнантов ’ћ €вл€етс€ недавно откры≠тый белок, подобный ЋЌѕ-рецептору. ≈го очень крупна€ молекула имеет способность св€зывать как апо ≈-обогащЄнные ремнантные частицы, так и а2-макроглобулин.

4.3.5. ƒругие рецепторы к липопротеинам

Ћ¬ѕ-рецептор был идентифицирован в культуре фибробластов и гладкомышечных клеток. ≈го экспресси€


 



ѕриложение 3 к журналу " ардиоваскул€рна€ терапи€ и профилактика ", 2009; 8(6)


стимулируетс€ нагрузкой ’—. Ћ¬ѕ-3 св€зываетс€ более эффективно, чем Ћ¬ѕ-2, и этот процесс сопровождаетс€ акцепцией свободного ’— из клеток. ѕечЄночный Ћ¬ѕ-рецептор, который распознает апо A-I, был также опре≠делЄн, его активность возрастает при нагрузке ’—. Ќе вы€снен р€д вопросов, касающихс€ природы и механиз≠мов действи€ этих двух рецепторов, также как их роль в обратном транспорте ’—.

ќписаны два других липопротеиновых рецептора, хот€ не €сно, в какой степени они участвуют в обмене липопротеинов in vivo. јцетил ЋЌѕ или скавенджер рецептор (рецептор Ђуборщик мусораї) обнаружен в макрофагах и эндотелиальных клетках печени, он св€≠зывает и обеспечивает деградацию химически моди≠фицированных ЋЌѕ, включа€ ацетилированные и окисленные ЋЌѕ; весьма веро€тно, что он играет важ≠ную роль в атерогенезе.





ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2015-09-20; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 602 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

Ћаской почти всегда добьешьс€ больше, чем грубой силой. © Ќеизвестно
==> читать все изречени€...

1388 - | 1237 -


© 2015-2024 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.014 с.