Гистамин является биогенным амином (образуется в организме путем декар-боксилирования аминокислоты гистидина). Содержится гистамин в тучных клетках, базофилах, лейкоцитах.
Гистамин является естественным лигандом специфических гистаминовых (Н) рецепторов, локализованных в различных органах и тканях. Выделяют 3 подтипа гистаминовых рецепторов: Н,-, Н2-, Н3-рецепторы.
Н,-рецепторы локализованы в бронхах и кишечнике (при их возбуждении происходит сокращение гладких мышц этих органов), в кровеносных сосудах (происходит расширение сосудов). Н2-рецепторы находятся на париетальных клетках желудка (при их стимуляции повышается секреция хлористоводородной кислоты). В ЦНС присутствуют Н,-, Н2- и Н3- рецепторы.
В обычных условиях гистамин находится в организме в неактивном (связанном) состоянии, но при различных патологических состояниях (аллергические реакции, ожоги, обморожения) количество свободного гистамина резко увеличивается.
При этом гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение кровеносных сосудов и снижение артериального давления, увеличение проницаемости капилляров и, вследствие этого, отек тканей. При внутри-кожном и подкожном введении гистамина через несколько секунд на месте инъекции развиваются покраснение, местный отек, появляется чувство боли и зуда. В основе этих симптомов лежат местное расширение капилляров, увеличение сосудистой проницаемости и раздражение чувствительных нервных окончаний. Эти эффекты связаны в основном с возбуждением гистаминовых Н,-рецепторов.
Антигистаминные средства, блокирующие Н,-рецепторы, применяются при аллергических реакциях немедленного типа: крапивнице, кожном зуде, аллергическом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отеке Квинке), аллергическом рините и др.
Блокаторы Н,-гистаминовых рецепторов:
дифенгидрамина гидрохлорид (Димедрол), мебгидролин (Диазолин), квифе-надин (Фенкарол), хлоропирамин (Супрастин), прометазина гидрохлорид (Пи-польфен), клемастин (Тавегил);
астемизол (Гисталонг), цетиризин (Зиртек), лоратадин (Кларитин).
Эти препараты блокируют Н,-гистаминовые рецепторы в органах и тканях и делают их нечувствительными к свободному гистамину. На высвобождение свободного гистамина они практически не влияют.
|
| Производные других химических структур: |
|
Химическая структура большинства блокаторов Н,-гистаминовых рецепторов содержит группу диэтиламина:
Блокируя Н,-гистаминовые рецепторы, антигистаминные средства предупреждают, уменьшают или устраняют многие эффекты гистамина: увеличение проницаемости капилляров и развитие отека, гиперемию и зуд. На увеличение секреторной активности желез желудка эти препараты действия не оказывают.
По степени антигистаминной активности их можно расположить в следующем порядке: прометазин > клемастин > дифенгидрамин, хлоропирамин, ло-ратадин.
Антигистаминные препараты подразделяются на 3 поколения (табл. 35.1). Препараты 1-го поколения наряду с антигистаминным действием обладают выраженным седативным эффектом и относительно небольшой продолжительностью действия (исключение составляет мебгидролин). Препараты 2-го и 3-го поколения оказывают более избирательное действие на гистаминовые рецепторы,
Таблица 35.1. Сравнительная характеристика блокаторов Н^гистаминовых рецепторов
| Препараты | Холино-блокирующий эффект | Седатв- ный эффект | Другие эффекты | Разовая доза | Продолжительность действия |
I поколение
| Дифенгидрамин (Димедрол) | + | + | Снотворный Спазмолитический Противорвотный Местноанестезирующий | 0,025-0,05 г | 4-6 ч |
| Хлоропирамин (Супрастин) | + | + | Снотворный Спазмолитический Местноанестезирующий | 0,025 г | 4-6 ч |
| Клемастин (Тавегил) | + | Спазмолитический Местноанестезирующий | 0,001 г | 10-12ч | |
| Прометазин (Пипольфен) | + | + | Снотворный Противорвотный Потенцирование действия средств для наркоза, снотворных, анальгетиков Альфа- адреноблокирующий Местноанестезирующий | 0,025 г | 4-6 ч |
| Мебгидролин (Диазолин) | Противорвотный Потенцирование действия лекарственных средств, угнетающих ЦНС Местноанестезирующий | 0,05-0,1 г | >24ч |
II поколение
| Астемизол (Гисманал) | - | - | Антисеротониновый | 0,01 г | >24ч |
| III поколение | |||||
| Цетиризин (Зиртек) | - | — | - | 0,01 | 24 ч |
| Лоратадин (Кларитин) | — | — | — | 0,01 | 24 ч |
действуют продолжительно и в более низких дозах; они отличаются меньшей ли-пофильностью, в меньшей степени проникают через гематоэнцефалический барьер и практически не угнетают ЦНС (не оказывают седативного эффекта).
Необходимо учитывать, что медиаторами аллергии и воспаления являются и другие физиологически активные вещества (лейкотриены, брадикинин, простаг-ландины и др.), в связи с чем антигистаминные препараты могут быть недостаточно эффективны. Антигистаминные препараты устраняют, в основном, острые проявления аллергических реакций, вызванных гистамином, и часто применяются в комплексе с другими лекарственными средствами.
Помимо антиаллергической активности антигистаминные препараты обладают рядом других свойств (см. табл. 35.1). В связи с этим их иногда используют в качестве седативных, снотворных средств.
Вводят препараты перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно. Следует иметь в виду, что некоторые из них обладают раздражающим действием при пероральном (квифенадин, мебгидролин), внутримышечном (дифенгидрамин, клемастин, хлоропирамин, прометазин) введениях
Блокаторы Н,-гистаминовых рецепторов, как правило, хорошо переносятся. При применении препаратов, обладающих холиноблокирующей активностью, возможно появление сухости во рту, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, а обладающих седативным эффектом — сонливости, заторможенности. Препараты противопоказаны при повышенной чувствительности к ним, во время беременности и лактации.
