Ћекции.ќрг


ѕоиск:




 атегории:

јстрономи€
Ѕиологи€
√еографи€
ƒругие €зыки
»нтернет
»нформатика
»стори€
 ультура
Ћитература
Ћогика
ћатематика
ћедицина
ћеханика
ќхрана труда
ѕедагогика
ѕолитика
ѕраво
ѕсихологи€
–елиги€
–иторика
—оциологи€
—порт
—троительство
“ехнологи€
“ранспорт
‘изика
‘илософи€
‘инансы
’ими€
Ёкологи€
Ёкономика
Ёлектроника

 

 

 

 


B. ћедленно действующие противоревматоидные средства




—–≈ƒ—“¬ј, ”√Ќ≈“јёў»≈ ¬ќ—ѕјЋ≈Ќ»≈

» –≈√”Ћ»–”ёў»≈ »ћћ”ЌЌџ≈ ѕ–ќ÷≈——џ

√лава 33. ѕ–ќ“»¬ќ¬ќ—ѕјЋ»“≈Ћ№Ќџ≈ —–≈ƒ—“¬ј

¬оспаление €вл€етс€ защитной реакцией целостного организма, его органов и тканей на повреждающие факторы. ќсновна€ роль воспалени€ Ч ограничение и удаление повреждающих факторов, а также восстановление поврежденных тка-


ней. ѕод воздействием факторов, вызывающих воспаление, выдел€ютс€ биоло≠гически активные вещества, стимулирующие фосфолипазу ј2 Ч фермент, расщеп≠л€ющий фосфолипиды с образованием арахидоновой кислоты. »з арахидоновой кислоты под вли€нием циклооксигеназы синтезируютс€ простагландины, а под вли€нием 5-липоксигеназы - лейкотриены (см. рис. 14.2). »звестны 2 изоформы циклооксигеназы (÷ќ√) Ч ÷ќ√-1 и ÷ќ√-2. ÷ќ√-1 €вл€етс€ посто€нной ÷ќ√, а активность ÷ќ√-2 значительно повышаетс€ только при воспалении. ѕод воздей≠ствием ÷ќ√-1 в организме посто€нно синтезируютс€ простагландины, которые регулируют функции многих органов и тканей (секрецию защитной слизи в же≠лудке, агрегацию тромбоцитов, тонус сосудов, кровообращение в почках, тонус и сократительную активность миометри€ и т.д.). ¬ норме активность ÷ќ√-2 неве≠лика, однако в услови€х воспалени€ происходит индукци€ синтеза этого фермента. »збыточные количества простагландинов ≈2 и 12 вызывают в очаге воспалени€ расширение сосудов, увеличение проницаемости сосудистой стенки, сенсибили≠зируют ноцицепторы к брадикинину и гистамину. ѕеречисленные факторы при≠вод€т к развитию основных признаков воспалени€.

— целью уменьшени€ выраженности воспалительной реакции примен€ют про≠тивовоспалительные средства.

¬ыдел€ют 3 группы противовоспалительных средств:

A. —тероидные противовоспалительные средства

√люкокортикоиды; см. также разд. 31.2 Ђ√ормональные средства стеро≠идной структурыї;

Ѕ. Ќестероидные противовоспалительные средства

1) Ќеселективные ингибиторы ÷ќ√-1 и ÷ќ√-2:

а) необратимые ингибиторы ÷ќ√
ацетилсалицилова€ кислота (јспирин);

б) обратимые ингибиторы ÷ќ√

ибупрофен (Ѕруфен), диклофенак-натрий (ќртофен, ¬ольтарен), индометацин (ћетиндол), пироксикам (‘ельден);

2) —елективные обратимые ингибиторы ÷ќ√-2

мелоксикам (ћовалис), нимесулид (Ќимулид), целекоксиб (÷елебрекс), рофекоксиб (¬иокс);

B. ћедленно действующие противоревматоидные средства

Х ѕрепараты золота: натри€ ауротиомалат, ауранофин, D-пеницилламин;

Х 4-јминохинолины: хлорохин (’ингамин), гидроксихлорохин (ѕлаквенил). ‘армакологические свойства глюкокортикоидов подробно обсуждаютс€ в

разд. 31.2 Ђ√ормональные средства стероидной структурыї. ѕротивовоспалитель≠ное действие глюкокортикоидов св€зано с их способностью ингибировать фос≠фолипазу ј2. ѕри этом нарушаетс€ образование простагландинов, лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов (см. рис. 14.2 и 17.1).  роме того, глюкокор≠тикоиды подавл€ют экспрессию гена, ответственного за синтез ÷ќ√-2.

“ак как глюкокортикоиды обладают также иммуносупрессивным действием, их часто примен€ют при аутоиммунных заболевани€х, сопровождающихс€ вос≠палением (ревматоидный артрит, системна€ красна€ волчанка, бронхиальна€ ас≠тма, нейродермиты, экзема).

ƒлительное применение этих препаратов вызывает многочисленные побочные эффекты: снижение иммунитета, остеопороз, гипергликемию, ульцерогенное дей≠ствие, нарушение синтеза белков, психические нарушени€, задержку ионов на≠три€ и воды, повышение артериального давлени€, характерное перераспределе≠ние жировой ткани и др.

ћеханизм действи€ нестероидных противовоспалительных средств (Ќѕ¬—) св€зан с конкурентным ингибированием ÷ќ√. Ѕлокада нестероидными противо≠воспалительными средствами ÷ќ√ приводит к нарушению синтеза простаглан≠динов ≈2 и 12 и развитию трех основных эффектов:

Чпротивовоспалительного;

Чанальгетического;

Чжаропонижающего.

ѕротивовоспалительное действие Ќѕ¬—, в основном, обусловлено блока≠дой ÷ќ√ и последующим угнетением синтеза простагландинов ≈2 и 12 в очаге воспалени€ (см. рис. 14.2).

јнальгетическое действие Ќѕ¬—, в основном, обусловлено периферическим действием, св€занным с блокадой синтеза простагландинов ≈2и 12 и уменьшени≠ем действи€ брадикинина на ноцицепторы (простагландины ≈2 и 12 сенсибилизи≠руют нервные окончани€ к действию брадикинина). Ќѕ¬— наиболее эффектив≠ны при бол€х воспалительного характера.

∆аропонижающее (антипиретическое) действие Ќѕ¬— также св€зано со способностью блокировать синтез простагландинов. ѕри воспалении интер-лейкин-1 стимулирует выработку простагландина ≈2в гипоталамусе, что приво≠дит к лихорадке. Ќарушение синтеза простагландина ≈2в ÷Ќ— приводит к разви≠тию жаропонижающего действи€. ∆аропонижающий эффект ненаркотических анальгетиков используетс€ при заболевани€х, сопровождающихс€ повышени≠ем температуры тела выше 38 ∞—, а также при меньшей гипертермии, если она сопровождаетс€ риском судорожного синдрома (маленькие дети) или плохо пе≠реноситс€.

Ќеселективные Ќѕ¬— ингибируют обе изоформы циклооксигеназы, поэтому даже кратковременное их применение сопровождаетс€ высоким риском разви≠ти€ побочных эффектов, св€занных с угнетением ÷ќ√-1. „астыми побочными эффектами €вл€ютс€ раздражение и изъ€звление слизистой оболочки желудка. ѕричиной ульцерогенного действи€ €вл€етс€ угнетение синтеза простагланди≠нов группы ≈, обладающих гастропротекторными свойствами (увеличивают сек≠рецию слизи и гидрокарбонатного иона, уменьшают секрецию сол€ной кислоты, улучшают кровообращение в слизистой оболочке желудка). гї Ќѕ¬— способны понижать агрегацию тромбоцитов за счет блокады содер≠жащейс€ в них ÷ќ√-1. ”гнетение активности ÷ќ√-1 тромбоцитов приводит к уменьшению синтеза тромбоксана ј2.

—елективные ингибиторы ÷ќ√-2 в терапевтических дозах ингибируют пре≠имущественно индуцируемую воспалением форму циклооксигеназы, поэто≠му побочные эффекты, св€занные с ингибированием ÷ќ√-1, встречаютс€ у них существенно реже (8Ч15%), и возникают обычно при длительном приеме препаратов.

ƒлительное применение селективных препаратов (при противовоспалитель≠ной терапии) сопровождаетс€ индукцией экспрессии гена ÷ќ√-2 (по механизму обратной св€зи). Ёто приводит к снижению эффективности селективных средств и необходимости увеличени€ их суточной дозировки. ¬ высоких дозах селектив≠ность препаратов утрачиваетс€, при этом развиваютс€ побочные эффекты, св€≠занные с угнетением физиологической изоформы ÷ќ√-1.

–едкими (менее 5%) побочными эффектами преимущественно неселективных средств €вл€ютс€: аллергические реакции (крапивница, бронхиальна€ астма, ана≠филактический шок), гепатотоксичность, нейротоксичность, лейкопени€, тром-боцитопени€, метгемоглобинеми€.






ѕоделитьс€ с друзь€ми:


ƒата добавлени€: 2015-05-05; ћы поможем в написании ваших работ!; просмотров: 650 | Ќарушение авторских прав


ѕоиск на сайте:

Ћучшие изречени€:

Ѕольшинство людей упускают по€вившуюс€ возможность, потому что она бывает одета в комбинезон и с виду напоминает работу © “омас Ёдисон
==> читать все изречени€...

762 - | 588 -


© 2015-2023 lektsii.org -  онтакты - ѕоследнее добавление

√ен: 0.009 с.