Молекула 2 класса представляет собой гетеродимер, состоящий из двух нековалентно связанных цепей α и β, каждая из которых включает 2 домена α 1 и α 2 и β1 и β2. Обе цепи, как уже говорилось, кодируются разными генами. В каждой цепи различают внеклеточную часть, трансмембранную и цитоплазматическую. Эти черты строения сходны со структурными особенностями Ig, что дает основание говорить об общности эволюционного генеза Ig и антигенов HLA, при этом распознавательная функция антигенов HLA, считается эволюционно более древней, чем распознавание с помощью антител.
Основная биологическая функция генов и антигенов 2-го класса заключается в том, что они обеспечивают взаимодействие ИКК:
N oпосредуют кооперацию Т- и В-лимфоцитов и макрофагов в процессе синтеза антител. Однако, в иммунном ответе прослеживается тесная взаимосвязь антигенов 1-го и 2-го классов.
N имеют решающее значение в реакциях трансплантационного иммунитета.
N с ними связана супрессия гуморального и клеточного иммунитета
N с антигенами 2 класса связаны гены, контролирующие силу иммунного ответа Ir (Immune response).
Именно сцеплением генов Ir и HLA обусловлены многие случаи ассоциации разнообразных проявлений иммунопатологии с определенными HLA – гаплотипами (набор сцепленных генов 1 гаплоидной хромосомы).
Известны многочисленные примеры связи заболеваний с различными HLA-аллелями или их комбинациями – гаплотипами. «HLA и заболевания» - это один из важнейших разделов иммуногенетики. Наиболее сильные связи приведены на слайде. Уникальным в этом отношении оказался анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), связанный с HLA-В27. Его показатель относительного риска - около 100.
Рис. 39. Строение МНС I И II классов
ГИПОТЕЗЫ СВЯЗИ HLA И ЗАБОЛЕВАНИЙ
N Рецепторная предлагает рассматривать HLA-антигены как рецепторы, к которым прикрепляются вирусы, что облегчает проникновение последних в клетку и инициацию патологического процесса.
N Гипотеза молекулярной мимикрии основана на структурном сходстве HLA-антигенов и антигенов некоторых вирусов, бактерий. Вследствие этого организм, воспринимая такие антигены как свои, остается толерантным к ним.
N Гипотеза модификаций HLA-антигенов исходит из того, что вирус, или другой инфекционный или неинфекционный агент может изменять структуру своих антигенов, после чего они распознаются в организме как чужеродные и индуцируют аутоиммунный процесс.
МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИГЕНОВ HLA.
Антигены гистосовместимости 1 класса определяют цитотоксическим тестом. Для этого суспензию лимфоцитов смешивают с сывороткой, содержащей антитела к определенному антигену HLA, добавляют комплемент, краситель (трипановый синий или эозин). В случае присутствия антигена на мембране лимфоцитов, комплиментарных антителам сыворотки, в присутствии комплемента происходит реакция повреждения мембран лимфоцитов, которые в свою очередь окрашиваются красителем в синий или красный цвет.
Антигены гистосовместимости 2 класса тестируют в смешанной культуре лимфоцитов (СКЛ). Смесь аллогенных лимфоцитов культивируют in vitro 3-6 дней, при этом происходит трансформация около 30% лимфоцитов в лимфобласты. Реакцию учитывают по включению Н3 тимидина в ДНК лимфобластов или под микроскопом. Считают, что реакция СКЛ — результат стимуляции лимфоцитов HLA. Сила реакции зависит от степени генетической несовместимости донора и реципиента.
Реакция СКЛ отвечает фазе иммунного распознавания лимфоцитов. Она проявляется также пролиферацией и образованием ЦТЛ, оказывающих киллерный эффект (отторжение). Это используется в тесте лимфоцитототоксичности in vitro в реакции СКЛ. Лимфоциты-мишени инкубируют с митогеном +Cr51и стимулированными киллерами-лимфоцитами. Киллерный эффект учитывается по освобождению CR51.
В последние годы для HLA-типирования используется метод полимеразной цепной реакции (ПЦР)
