Гормон | Биологическая активность |
Тимозин – альфа, бетта | Индуцирует дифференцировку Т-клеток, повышает количество Тх и иммунорегуляторных клеток |
Тимопоэтин I и II | Индуцирует превращение клеток костного мозга в тимоциты |
Тимический гуморальный фактор | Ускоряет размножение стимулированных лимфоцитов, индуцирует появление Т-маркеров |
Тимостимулин | Индуцирует экспрессию Т-маркеров, стимулирует угнетенные функции Т-лф (в т.ч. противоопухолевый эффект) |
Тимулин | Стимулирует созревание Т-лф. |
Важную роль в функционировании клеток иммунной системы играют регуляторные пептиды костномозгового происхождения (миелопептиды), обнаруженные впервые Российскими учеными Петровым Р.В., Михайловой А.А. Миелопептиды стимулируют антителогенез, восстанавливают дисбаланс в Т-системе, в МФС.
Регуляция гормонами и медиаторами иммунных реакций осуществляется на всех этапах: активации, пролиферации, дифференцировки и созревания.
Гормоны и медиаторы иммунной системы являются не только регуляторами иммунных реакций, но и ключевыми факторами, инициирующими и ингибирующими воспалительную реакцию и остро фазовый ответ организма, участвующими в элиминации опухолевых клеток, модифицирующими состояние нервной и эндокринной систем.
В настоящее сформулировано представление о системе цитокинов – группе растворимых пептидных медиаторов, продуцируемых разными клетками организма и играющих важную роль в обеспечении физиологических процессов в норме и при патологии.
Система цитокинов включает:
1. клетки-продуценты
2. цитокины
3. клетки-мишени с рецепторами, специфичными для конкретных цитокинов
4. в ряде случаев антагонисты цитокинов или их рецепторов
Рис. 28. Система цитокинов
Рис.29. Схематическое изображение нейрогуморальных сетей, управляющих процессом воспаления. Флогогены, вырабатываемые поврежденными тканями, раздражают афферентные нервные окончания, и генерируемые импульсы поступают в ядра одиночного тракта; последующая стимуляция эфферентных волокон блуждающего нерва активизирует холинергическую противовоспалительную систему и подавляет продукцию цитокинов («рефлекс воспаления»). Кроме того, сигналы могут передаваться в гипоталамус и дорсальный комплекс блуждающего нерва, что способствует высвобождению АКТГ и запуску гуморальных антифлогогенных реакций. Усиление симпатических влияний приводит к местному повышению концентрации адреналина и норадреналина, которые еще больше подавляют воспалительный процесс.
Классификация цитокинов:
1. Интерлейкины (ИЛ-1 – ИЛ-23) – регуляторные пептиды, обеспечивающие медиаторные взаимодействия в иммунной системе и ее связь с другими системами организма.
2. Интерфероны (ИФН альфа, бета, гамма) противовирусные агенты с выраженным иммунорегуляторным действием.
3. Факторы некроза опухоли (альфа, бета) -цитокины с цитотоксическим и регуляторным действиями.
4. Колониестимулирующие факторы (КСФ) – стимуляторы роста и дифференцировки гемопоэтических клеток (ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ)
5. Хемокины – цитокины, обеспечивающие направленное движение лейкоцитов.
6. Факторы роста – регуляторы роста, дифференцировки и функциональной активности различных клеток (фактор роста фибробластов, фактор роста эндотелиальных клеток, фактор роста эпидермиса) и трансформирующий фактор роста.
СВОЙСТВА ЦИТОКИНОВ
Цитокины различаются по строению, биологической активности и другим свойствам. Однако все цитокины обладают общими свойствами. В основном они низкомолекулярны (средняя Мм менее 30 кД):
1. вырабатываются клетками в низкой концентрации (пг/мл), непостоянно, а в ответ на активирующий стимул
2. участвуют в иммунных и воспалительных реакциях, регулируя их продолжительность и силу.
3. одни и те же цитокины вырабатываются различными клетками (это свойство называется избыточностью)
4. одни и те же цитокины могут действовать на различные клетки-мишени, регулируя их функции (плейотропность)
5. цитокины оказывают свое действие через рецепторы на поверхности клеток-мишеней (связывание цитокина с рецептором к активации клетки, ее пролиферации, дифференцировки или гибели)
6. цитокины работают по принципу сети: индуцируют секрецию друг друга (каскадность действия), действуют как синергисты (примером может служить стимуляция воспалительных реакций ИЛ-1, 6 и ФНО) или антагонисты (гамма- ИФН тормозит выработку IgE В-лф.)
7. цитокины действуют как паракринные, аутокринные или эндокринные факторы регуляции функций клеток-мишеней
Основную группу клеток-продуцентов цитокинов составляют лимфоциты, кроме того цитокины синтезируют и секретируют клетки фагоцитарного ряда и антигенпредставляющие клетки, клетки соединительной ткани, эндотелия, эпителия.