Секреторная активность макрофагов

Стадии фагоцитоза

1. Хемотаксис – сближение фагоцита и объекта, определяемое градиентом химических факторов, хемотаксинов (бактериальные агенты, компоненты комплемента), хемокинов (например –ИЛ-8). При появлении хемотаксинов в кровотоке в большом количестве или при их внутривенном введении происходит активация моноцитов, в результате чего возникает опасность развития шока (внутрисосудистое диссеминированное свертывание) или симптомов “шокового легкого”.

2. Прилипание, т.е. установление контакта, обеспечивается опсонинами, молекулами адгезии.

Опсонизация - адсорбция опсонинов на поверхности бактериальных клеток и корпускулярных антигенов, облегчающая фагоцитирование этих объектов. Опсонины - факторы сыворотки крови, способствующие прилипанию бактерий и корпускулярных антигенов к фагоцитам и стимулирующих фагоцитоз - это компоненты комплемента, иммуноглобулины, фибронектин.

Опсонизация иммунная - обусловленная преимущественно антителами.

3. Активация мембраны, активация клетки и подготовка к погружению объекта фагоцитоза.

4. Погружение

5. Формирование фагосомы – замыкание мембраны и погружение объекта

6. Формирование фаголизосомы – слияние фагосом и лизосом, считается, что этому процессу способствует локальное закисление в фаголизосоме.

В фаголизосоме одновременно может функционировать несколько бактерицидных систем:

А) Кислород зависимая бактерицидность. Для проявления этого вида бактерицидности нужны метаболические изменения в клетке. Если поглощенные бактерии не изменяют метаболизма фагоцитов, то бактерицидность слабая. Усиление же метаболизма усиливает окисление глюкозы, что сопровождается образованием веществ, обладающих бактерицидной активностью – Н₂О₂, высокоактивных гидроксильных радикалов (ОН-) и супероксидных анионов (О₂), оказывающих бактерицидное действие в отношении многих микробов («респираторный взрыв»).

Стадии фагоцитоза

Бактерицидность этих факторов усиливается под влиянием галогенов, которые вовлекаются в процесс бактериолиза посредством миелопероксидазы, которая катализирует образование синглетного кислорода и др. соединений, обладающих высоким деструктивным потенциалом.

Б) Кислороднезависимая бактерицидность – осуществляется продуктами азотного метаболизма – окисью азота, NO-радикалом (им отводится важная роль при разрушении микобактерий), а также протеазами, липазами, ферментами и др., активность которых оптимальна при кислых значениях РН: это катионные белки, лизоцим, лактоферрин и др.

7. Киллинг и переваривание – гибель объекта фагоцитоза, его переваривание

8. Выброс продуктов деградации, т.е. выброс содержимого фаголизосомы из клетки

Особое место среди антигенпредставляющих отводится дендритным клеткам, которые находятся в крови и лимфоидных органах. Количество их в периферической крови 0,1-0,5%. По морфологическим признакам - это клетки с отросчатыми образованиями, хорошо развитой цитоплазмой. Особый вид дендритных клеток, названных вуалевидными, обнаружен в лимфе и пара кортикальной зоне лимфоузлов. К дендритным клеткам относят клетки Лангерганса, которые выполняют вспомогательные АПФ при иммунных реакциях, развивающихся в коже и слизистых.

Дендритные клетки не фагоцитируют, но обладают высокой способностью представлять антиген Т-лф. Для них характерна высокая поверхностная экспрессия антигенов ГКГ II кл., наличие фермента АТФазы. Эта популяция клеток рассматривается как основная среди АПК.