Натрия цитрат для инъекций Строение и свойства

Натрия цитрат - это натриевая соль лимонной кислоты, относящейся к классу поликарбоновых (трикарбоновых) гидроксикислот:

Получение

Натрия цитрат получают нейтрализацией раствора лимонной кислоты:

Для очистки от примесей соль перекристаллизовывают из спирта.

Механизмы действия и биотрансформация

Цитрат натрия как соль сильного основания и слабой кислоты обладает антацидным действием, в связи с чем входит в состав антацидных ЛС, например алка-зельцер. Он используется для снижения кислотности при периферических почечных ацидозах и снижения дискомфорта при инфекциях мочеполовой системы, к примеру при цистите. Его применяют также для регуляции осмоса в качестве слабительного.

Цитрат натрия - антикоагулянтное средство, которое снижает свертываемость крови, стабилизируя значение рН, связывая ионы Ca²+ (IV плазменный фактор свертывания крови) и препятствуя гемокоагуляции (in vitro!).

Контроль качества

Определение подлинности

1 мл исследуемого раствора (10% раствор - 10,0 г субстанции растворяют в свежепрокипяченной дистиллированной воде и доводят раствор до 100 мл) дает реакции на ион натрия.

К 1 мл исследуемого раствора добавляют 4 мл воды и проводят реакцию на цитрат-ион: при добавлении к цитрату натрия раствора CaCl₂ на холоде раствор остается прозрачным, но при нагревании мутнеет вследствие образования нерастворимой в горячей воде кальциевой соли лимонной кислоты; при охлаждении осадок снова растворяется:

Испытания на чистоту

Исследуемый раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Оценку кислотности/щелочности (нормативное значение рН 7,5-8,5) производят потенциометрически (1 г субстанции в 10 мл). Можно использовать индикаторный метод: к 10 мл исследуемого раствора добавляют 0,1 мл раствора фенолфталеина. Для изменения окраски индикатора должно пойти не более 0,2 мл 0,1 моль/л раствора HCl или 0,1 моль/л NaOH.

Субстанция не должна содержать легкоокисляющиеся вещества. Их определение проводят эталонным методом: к 0,2 г порошка субстанции добавляют 10 мл концентрированной серной кислоты, нагревают раствор на водяной бане (90±1 °С) в течение 60 мин, затем охлаждают; окраска не должна быть более интенсивной, чем у соответствующего эталона.

Содержание допустимых примесей не должно превышать: хлоридов - 50 мкг/г, оксалатов - 300 мкг/г, сульфатов - 150 мкг/г, тяжелых металлов - 1 мкг/г (Pb).

Потеря в массе при высушивании составляет 10,0-13,0% (1 г, 180 °С, 2 ч).

При приготовлении больших объемов растворов для парентерального применения необходима оценка их пирогенности.