М-холиноблокаторы (например, атропин, гликопир-ролат) устраняют влияние метоклопрамида на ЖКТ. Метоклопрамид снижает абсорбцию перо-ральной формы циметидина. Сочетание метоклопрамида с фенотиазинами или бутирофенонами (дроперидол) увеличивает риск экстрапирамидных побочных реакций. Метоклопрамид снижает потребность в тиопентале во время индукции анестезии. Метоклопрамид не устраняет влияния низких доз дофамина на почечный кровоток.
Ондансетрон и гранисетрон
Механизм действия
Ондансетрон и гранисетрон — это селективные антагонисты 5-НТ3-рецепторов серотонина, они не влияют (или влияют крайне слабо) на дофаминергические рецепторы (рис. 15-1). 5-НТ3-рецеп-торы, как периферические (расположенные в окончаниях абдоминальной части блуждающего нерва), так и центральные (расположенные в хеморецеп-торной триггерной зоне постремальной области и ядра одиночного пути), играют важную роль в возникновении рвотного рефлекса. В отличие от метоклопрамида, Ондансетрон и гранисетрон не оказывают воздействия на моторику желудочно-кишечного тракта и тонус нижнего пищеводного сфинктера.
Клиническое применение
Ондансетрон эффективно предотвращает и устраняет рвоту в послеоперационном периоде. По некоторым данным, противорвотный эффект ондансетрона мощнее по сравнению с таковым у метоклопрамида и дроперидола. Высокая стоимость ограничивает использование ондансетрона для профилактики рвоты в периоперационном периоде. Ондансетрон показан в следующих ситуациях: рвота после предыдущей операции; оперативные вмешательства с высоким риском рвоты (например, лапароскопия); высокий риск осложнений при рвоте (например, в нейрохирургии); возникшая тошнота и рвота — для профилактики дальнейших эпизодов. На сегодняшний день гра-нисетрон разрешен к применению только для профилактики тошноты и рвоты при противоопухолевой химиотерапии.
Побочные эффекты
Ондансетрон и гранисетрон не вызывают серьезных побочных эффектов даже в дозах, превышающих рекомендованные в несколько раз. Не наблюдается ни сонливости, ни экстрапирамидных симптомов, ни депрессии дыхания. Введение гра-нисетрона (но не ондансетрона) может сопровождаться преходящими умеренными изменениями АД. Иногда появляется боль в месте инъекции.
Дозировка
Взрослым для профилактики периоперационной тошноты и рвоты перед индукцией анестезии вводят 4 мг ондансетрона в/в в течение 2-5 мин. Пос-
Рис. 15-1. По структуре Ондансетрон напоминает серотонин
леоперационная тошнота и рвота: 4 мг ондансетрона каждые 4-8 ч. Ондансетрон подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидроксили-рования и конъюгации ферментами цитохрома Р450. При печеночной недостаточности клиренс ондансетрона снижается в несколько раз, чем диктуется необходимость соответственного снижения дозы. Мощность и продолжительность действия гранисетрона выше по сравнению с таковыми у ондансетрона, но он также подвергается интенсивному метаболизму в печени. Режим применения гранисетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты еще не разработан, но сообщалось о введении гранисетрона 1 раз в сут за 30 мин перед началом химиотерапии в дозе 10 мкг/кг.
