Циметидин снижает кровоток в печени и связывается с оксидазами цитохрома Р450. Эти эффекты замедляют метаболизм многих лекарственных препаратов, в т. ч. лидокаина, пропранолола, диа-зепама, теофиллина, фенобарбитала, варфарина и фенитоина. Ранитидин тоже снижает печеночный кровоток, но лишь незначительно взаимодействует с цитохромом Р450, в связи с чем не оказывает заметного влияния на метаболизм лекарственных средств. Фамотидин не влияет на цитохром Р450.
Антациды
Механизм действия
Антациды — это основания (гидроксиды, карбонаты, бикарбонаты, цитраты и трисиликаты), которые при приеме внутрь нейтрализуют соляную кислоту в желудке, что приводит к повышению pН желудочного сока.
Клиническое применение
Антациды назначают для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, реф-люкс-эзофагита и синдрома Золлингера-Эллисо-на. В анестезиологии антациды используют для профилактики аспирационной пневмонии. Эффект антацидов, в отличие от такового у блокаторов Н2-рецепторов, развивается немедленно. К сожалению, антациды увеличивают объем содержимого желудка. Аспирация антацида, содержащего взвесь частиц (например, гидроксид алюминия или магния), вызывает выраженные изменения в легких, сравнимые с таковыми при аспирации кислого содержимого желудка. Аспирация растворимых антацидов (цитрат натрия или бикарбонат натрия) не сопровождается значительным повреждением легочной ткани. Кроме того, антациды, имеющие в своем составе взвесь частиц, хуже перемешиваются с содержимым желудка, чем растворимые. Фактор времени играет решающую роль, так как продолжительность действия растворимых антацидов после приема внутрь составляет 30-60 мин.
Дозировка
Для взрослых обычная доза 0,3 M раствора бицит-ра (цитрат натрия и лимонная кислота) или полицитра (цитрат натрия, цитрат калия и лимонная кислота) составляет 15-30 мл внутрь за 15-30 мин до индукции.
Взаимодействие с лекарственными препаратами
Поскольку антациды увеличивают рН желудочного содержимого и мочи, они влияют на абсорбцию и элиминацию многих лекарственных препаратов. Антациды замедляют абсорбцию дигоксина, циме-тидина и ранитидина и ускоряют элиминацию фенобарбитала.
Метоклопрамид
Механизм действия
Метоклопрамид является агонистом некоторых периферических м-холинорецепторов и антагонистом центральных дофаминергических рецепторов.
Клиническое применение
Потенцируя обусловленную ацетилхолином моторную активность ЖКТ, Метоклопрамид усиливает тонус нижнего пищеводного сфинктера, ускоряет опорожнение желудка и снижает объем его содержимого. Эти эффекты позволяют применять Метоклопрамид при диабетическом парезе желудка, рефлюкс-эзофагите и для профилактики аспи-рационной пневмонии. Метоклопрамид не влияет на объем и кислотность желудочного сока.
Блокируя дофаминергические рецепторы в ЦНС, Метоклопрамид вызывает противорвотный эффект. Противорвотный эффект метоклопрами-да лучше документирован при противоопухолевой терапии, нежели во время общей анестезии. Метоклопрамид обеспечивает некоторую анал-гезию при спазме гладкомышечных органов (например, при почечной или печеночной колике, болезненных сокращениях матки) благодаря холиномиметическому и антидопаминергическо-му эффекту. При прерывании беременности методом инъекции простагландина Метоклопрамид снижает потребность в анальгетиках.
Побочные эффекты
При быстром в/в введении препарата возникают спастические сокращения кишечника, поэтому ме-токлопрамид противопоказан при кишечной непроходимости и феохромоцитоме. Сонливость, нервозность и экстрапирамидные симптомы, обусловленные антидофаминергической активностью (например, акатазия) встречаются редко и носят обратимый характер. Тем не менее при болезни Паркинсона от метоклопрамида лучше отказаться. Метоклопрамид стимулирует секрецию альдосте-рона и пролактина, но при кратковременном его применении этого не происходит. В редких случаях Метоклопрамид вызывает артериальную гипотонию и аритмии.
Дозировка
Стандартная доза метоклопрамида для взрослых составляет 10-20 мг (0,25 мг/кг) внутрь, в/м или в/в (в/в препарат следует вводить в течение 5 мин). Более высокие дозы (1-2 мг/кг) применяют для профилактики рвоты во время химиотерапии. Препарат начинает действовать значительно быстрее после парентерального введения (3-5 мин), нежели после приема внутрь (30-60 мин). Метоклопрамид выделяется с мочой, поэтому при дисфункции почек его дозу необходимо уменьшать.
