Стимулируя симпатическую нервную систему, доксапрам потенцирует действие ингибиторов МАО и адреномиметиков на кровообращение. Во избежание аритмий нецелесообразно использовать доксапрам при пробуждении после галотано-вой анестезии.
Налоксон
Механизм действия
Налоксон — это конкурентный антагонист опиат-ных рецепторов. Налоксон имеет значительно более высокое сродство к μ-рецепторам, нежели к χ-или δ-рецепторам (гл. 8). Налоксон практически не стимулирует никаких опиатных рецепторов, т. е. является чистым антагонистом.
Клиническое применение
Налоксон вытесняет эндогенные (эндорфины и эн-кефалины) и экзогенные опиоиды из связи с опиат-ными рецепторами, что приводит к прекращению их эффектов. Наглядным примером служит восстановление сознания после введения налоксона при передозировке опиоидов. Послеоперационная депрессия дыхания, обусловленная высокой дозой опиоидов, устраняется через 1-2 мин после инъекции налоксона. Точно подобранная небольшая доза налоксона позволяет восстановить полноценное дыхание и сохранить аналитический эффект. Аналогичным образом налоксон в низких дозах в/в избавляет от побочных эффектов при эпиду-ральном введении опиоидов (гл. 18), но не влияет на аналгезию. Возможная эффективность высоких доз налоксона в лечении септического шока и очаговой ишемии связана, по-видимому, с высвобождением эндорфинов при стрессе.
Побочные эффекты
Внезапное прекращение действия опиоидов вызывает симпатическую активацию (тахикардия, желудочковые аритмии, артериальная гипертензия, отек легких) по причине восстановления болевой чувствительности, острый синдром отмены при опиоидной зависимости, а также рвоту. Выраженность данных изменений определяется общей дозой опиатов и скоростью устранения их эффекта.
Дозировка
При возникновении послеоперационной дыхательной недостаточности, вызванной действием опиоидов, налоксон вводят дробными дозами по 0,5-1 мкг/кг каждые 3-5 мин до восстановления полноценного дыхания и сознания (содержимое флакона — 0,4 мг налоксона в 1 мл — разводят в 10 раз до концентрации 0,04 мг/мл). В подавляющем большинстве случаев достаточно дозы, не превышающей 0,2 мг. Короткая продолжительность действия налоксона (30-45 мин) обусловлена перераспределением из центральной нервной системы. Как правило, часто возникает необходимость в продлении эффекта налоксона во избежание рецидива депрессии дыхания, вызванной опиоидами длительного действия. Для этого налоксон вводят в/м (доза в 2 раза выше, чем при в/в введении) или осуществляют длительную инфузию (доза 4-5 мкг/кг/ч). При депрессии дыхания у новорожденных, произошедшей из-за введения опиатов матери, налоксон применяют в дозе 10 мкг/кг каждые 2 мин до восстановления дыхания. Если мать страдает опиоидной зависимостью, то при введении налоксона ее новорожденному ребенку у него может возникнуть синдром отмены. Главный метод лечения депрессии дыхания состоит в поддержании проходимости дыхательных путей и ИВЛ.
Взаимодействие с лекарственными препаратами
Влияние налоксона на неопиоидные анестетики (например, на закись азота) противоречиво и не имеет особой клинической значимости. Налоксон способен устранить гипотензивный эффект клонидина.
Флумазенил (анексат) Механизм действия
Флумазенил, имидазолбензодиазепин по структуре,— это конкурентный антагонист бензодиазепи-нов, который специфически взаимодействует с бен-зодиазепиновыми рецепторами (рис. 8-5).
Клиническое применение
Флумазенил используют для устранения седатив-ного действия бензодиазепинов, а также при лечении передозировки ими. Флумазенил практически сразу ликвидирует гипнотический эффект бензодиазепинов (начало действия < 1 мин), но восстановление полноценной памяти происходит не столь быстро. В отдельных случаях дыхание не становится полноценным, несмотря на восстановление сознания и ориентации. Дыхательный объем и минутный объем дыхания возвращаются к норме, но кривая "РСО2-минутный объем дыхания" смещена вниз (рис. 8-8). У пожилых людей с эффектом бензодиазепинов справиться особенно трудно; у них часты рецидивы седации после окончания действия флумазенила.
