Нельзя не отметить, что создание промышленности антибиотиков яв-

Ляется крупнейшим достижением биологии нашего столетия. Организация

Этого производства потребовала коренных преобразований существующей

микробиологической промышленности: при этом были решены вопросы

Обеспечения строжайших условий стерильности в ходе всех стадий био-

Технологического процесса, разработаны и созданы эффективная аппара-

Тура с высокими газо-динамическими характеристиками, средства борьбы

С сильным пенообразованием, методывполучения стерильных препаратов

Антибиотиков высокой степени чистоты. Распространение этих достиже-

Ний и применение их в других, сложившихся биотехнологических процес-

Сах, основанных на жизнедеятельности микроорганизмов, сыграло ре-

Шающую роль в становлении современной биотехнологии в целом.

В процессах производства антибиотиков очень большое значение име-

Ет правильный выбор состава питательной среды. В зависимости от при-

Роды используемого микроорганизма в качестве источника углерода воз-

Можно применение различных субстратов. Например, для получения пе-

Нициллина лучшим источником углерода и энергии является глюкоза и

лактоза; грамицидина – глицерин и соли янтарной кислоты; стрептомици-

на и неомицина – глюкоза. При разработке состава среды для каждого

Отдельного продуцента индивидуально подбирают не только тип углерод-

Ного субстрата, но и его концентрацию. В качестве источника азота мно-

Гие продуценты антибиотиков используют восстановленные формы (ам-

Моний и аминокислоты), однако некоторые предпочитают нитраты. Когда

Источник азота должен присутствовать в виде готовых аминокислот, по-

Липептидов или белков, используют пшеничную и кукурузную муку, экс-

Тракты дрожжевой биомассы. Большое значение имеет также концентра-

Ция в среде фосфора, а также других минеральных элементов (серы, мар-

Ганца, железа, кобальта и др.). В ряде случаев существенного увеличения

Выхода антибиотического вещества достигают в результате внесения в

Среду предшественников синтеза конкретного антибиотика. В связи c ин-

Тенсивным пенообразованием, сопровождающим процесс синтеза анти-

Биотиков, в состав среды вводят пеногасители (растительные и животные

Жиры, минеральные масла).

Помимо состава среды, большое влияние на выход антибиотиков ока-

зывают другие физико-химические факторы среды: рН, температура,

Обеспечение кислородом, которые подбираются и задаются индивидуаль-

Но для каждого продуцента.

На предферментационной стадии получают инокулят из музейной

Культуры и готовят питательную среду. После стерилизации технологиче-

Ского оборудования и среды в ферментер вносят требуемое количество

Инокулята и начинают процесс ферментации. В промышленности исполь-

Зуют аппараты различной емкости, от 500 л до 100 м3 и более. В ходе фер-

Ментации культура непрерывно аэрируется стерильным подогретым воз-

Духом. Температура среды, рН и ряд других параметров автоматически

Регулируются в соответствии с регламентом производства конкретного

Антибиотика.

Процесс ферментации осуществляется в строго стерильной, глубин-

Ной, аэробной и периодической культуре и носит выраженный двухфаз-

ный характер (рис. 2.6). Первая фаза сбалансированного роста (тропо-

Фаза) характеризуется быстрым накоплением биомассы продуцента на

Фоне исчерпания углеродного субстрата, а также азота, фосфатов и др.

2 4 6 8

мг/100 мл

Фаза I Фаза II

Время, сут

Рис. 2.6. Процесс развития Streptomyces fradiae 3535 и образования неомицина

(по Ваксману, 1953).

1 – глюкоза, 2 – мицелий, 3 – неомицин.

При этом может наблюдаться некоторое изменение величины рН; синтез

Антибиотиков не наблюдается или имеет место в незначительных количе-

Ствах. На второй фазе (идио-фаза) прирост биомассы прекращается, и мо-