Производные дибензоазепина

Дибензоазепин – конденсированная система, состоящая из кольца азепина и двух бензольных колец

5-Н-дибензо(b,f)азепин

 

Наиболее интересными производными дибензоазепина оказался карбамазепин, который проявляет высокую противосудорожную активность.

Карбамазепин

Carbamazepinе

М.м.=

5-карбамоил-5Н-дибензо[b,f]азепин

Получение карбамазепина проводят путём последовательного формирования дибензоазепинового ядра и введения карбамоильного остатка.

Диазобенздиазепин получают из производных дифениламина различными методами, один из них приведен ниже

 

 

 

Далее при взаимодействии с фосгеном и аммиаком вводится карбамоильный остаток

 

 

фосген карбамазепин

Карбамазепин – это белый или с сероватым оттенком кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде, умеренно растворимый в спирте, очень легко растворим в метиленхлориде.

Подлинность карбамазепина устанавливают по УФ-, и ИК- спектрам.

УФ-спектр раствора карбамазепина в метаноле имеет максимумы поглощения при 237 и 285 нм, 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной - при 285 нм и в 0,1 М растворе натрия гидроксида также при 285 нм.

ИК- спектр карбамазепина должен иметь полоса поглощения, совпадающие с полосами поглощения спектра стандартного образца или со спектром, прилагаемым к НД.

Из других испытаний можно использовать реакции с осадительными реактивами или метод ТСХ.

Количественное определение карбамазепина проводят методом спектрофотометрии по удельному показателю светопоглощения или методомВЭЖХ путём расчёта по площади пика определяемого и стандартного образца.

По фармакологическому действию карбамазепин относится к противосудорожным средствам. Его применяют при психомоторной эпилепсии. Назначают карбамазепин внутрь 0,1 г 2-3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 0,4-1,2 г в день.

Выпускается карбамазепин в таблетках по 0,2 г.

 

Производные дибензоциклогептена

дигидродибензоазепин дигидродибензоциклогептен

Производные дигидродибензоциклогептена относятся к т.н. трициклическим

антидепрессантам. В настоящее время известны два соединения производные дибензоциклогептена: нортриптилин и амитриптилин.

Амитриптилина

Amitriptylinе

 

М.м.= 313,87

5-(3-диметиламинопропилиден)-10,11-дигидродибензо[a,d]-циклогептадиена

гидрохлорид

Для получения амитриптилина используют фталевый ангидрид, которыйпри взаимодействии с фенилуксусной кислотой образует бензальдегид. Образование циклогептанового кольца проводят в две стадии – после восстановления бензальдегида и действия пентаоксида фосфора. Боковую цепь вводят с помощью реактива Гриньяра

фталевый фенилуксусная бензальфталид

ангидрид кислота

(реактив Гриньяра)

о-фенилэтилбензойная дигидродибензоцикло-

кислота гептанон

 

амитриптилин

Амитриптилин выпускается в виде гидрохлорида, который представляет собой белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, растворимый в спирте.

Подлинность амитриптилина устанавливают по спектрам поглощения в УФ-и ИК-области.

УФ-спектр амитриптилина в метаноле имеет максимум поглощения при 239нм.

ИК- спектр должен иметь совпадение полос поглощения со спектром стандартного образца амитриптилина.

Препарат даёт положительные реакции на хлорид-ионы.

Количественное определение амитриптилина проводят методом титрования 0,1 М раствора кислоты хлорной в среде безводной кислоты уксусной (индикатор – кристаллический фиолетовый)..

Амитриптилин проявляет антидепрессивное, анксиолитическое и седативное действие. Его назначают при депрессиях, различныого генеза, шизофренических психозах, при сильных болях неврогенного характера в дозах 0,025 г внутрь или парентерально в виде 1% раствора.

Выпускают амитриптилин в таблетках по 0,025 г и в растворе 1% по 2 мл.

 

Производные бензотиазина

Бензотиазин – конденсированная система, включает бензольный и тиазиновый циклы. Бензотиазин входит в структуру противовоспалительного препарата пироксикама.

Пироксикам

Piroxicam

М.м.=

2-гидрокси-2-метил-3-(N-пиридил-2)-карбоксамидо)-2Н-бензотиазин-1,1-диоксид

Получают пироксикам следующим образом. При взаимодействии толуола с хлорсульфоновой кислотой получают толуолсульфохлорид, который последовательно через стадии замещения, окисления превращается в сахарин. Затем вводят остаток уксусной кислоты и на последней стадии вводят остаток пиридина

 

 

 

 

2-аминопиридин

пироксикам Пироксикам - это кристаллический порошок белого или жёлтовато-белого цвета, практически нерастворимый в воде, мало растворим в спирте, раство- рим в хлористом метилене.

Идентифицируют пироксикам по ИК-спектру, который должен иметь полосы поглощения, совпадающие с полосами поглощения спектра стандартного образца.

Количественное определение пироксикама проводится методом титрования 0,1 М раствором кислоты хлорной в смеси уксусного ангидрида и кислоты уксусной. Точку конца титрования определяют потенциометрически.

Пироксикам относится к нестероидным противовоспалительным средствам.

Его применяют при артрозах, ревматизме. Назначают пироксикам внутрь по 0,025-0,05г 2-3 раза в деньна протяжении 5-6 недель.

В настоящее время разработана технология приготовления раствора пироксикама в растворе глицинкарбоната натрия, который можно использовать внутримышечно.

Выпускают пироксикам в таблетках по 0,025 и в растворе 2,5% по 3 мл.