Заболевания собак, обусловленные нарушениями на молекулярном уровне

В большинстве известных генетических заболеваний у собак аутосомный рецессивный способ наследования, и только несколько имеют доминантное или сцепленное с половой Х-хромосомой наследование. Причины преоб­ладания рецессивного наследования генетических забо­леваний у собак очень сложны. Это обусловлено следую­щими факторами: (1) трудностью идентификации забо­леваний, которые слишком поздно проявляют себя в жизни собаки-носителя и которые тяжело выявить на ранних этапах жизни и (2) практикой разведения собак, когда высокопородные особи, особенно кобели, слишком усиленно используются в разведении. Это приводит к диспропорции между отдельными породными линиями в популяции. Если у этих особей будут нежелательные мутации, то увеличивается вероятность преобладания рецессивных заболеваний.

Аутосомное доминантное наследование

На молекулярном уровне не было выявлено аутосомных доминантных заболеваний. При полной пенетрантности гена эти заболевания не представляют серьезной опасно­сти для популяции, потому что контроль болезни легко осуществить простым удалением пораженных собак из разведения. Только при неполной пенетрантности гена, например, нарушении органов зрения/скелета у лабрадоров ретриверов или катаракте у золотистых и Лабрадор ретриверов, снизить заболеваемость очень трудно.

 

Наследование, сцепленное с половой Х - хромосомой

Некоторые гены, ответственные за определенные забо­левания, локализованы на Х-хромосоме. Эта хромосо­ма лучше всего исследована у людей и других млекопи­тающих. У собак существует 5 нарушений, идентифи­цированных на молекулярном уровне, которые переда­ются признаком, сцепленным с половой Х-хромосомой (таблица 1). Поскольку контроль разведения пока дей­ствует эффективно, уровень заболеваемости остается низким.

 

Таблица 1. Заболевания собак, идентифицируемые на молекулярном уровне: признаки, сцепленные с половой Х - хромосомой

 

Заболевание	Ген	Породы	Координаты исследователей	Научные источники
Гемофилия В	Фактор IX	Лабрадор ретривер, лхасский апсо и др.	М. Brooks, Cornell Univercity	Brooks, 1994; Mauser et ai, 1996
Тяжелый комбинированный иммунодефицит, сцеплен­ный с Х-хромосомой	IL-2Rg	Бассет хаунд, кардиган велш корги	P. Henthorn, Univ. of Penna	Henthorn etai, 1994; Sombergetal., 1995
Наследственная нефропатия	а5 (Col. IV)	Самоедская лайка	P. Thorner, Hosp. for Sick Children, Toronto	Zheng etai, 1994
Синдром тремора щенков (наследственная гипомиелинизация)	Протеолипидный белок	Английский спрингер спаниель	I. Dunkan, Univ. of Wisconsin	Nadonetai, 1990
Мышечная дистрофия	Дистрофии	Золотистый ретривер, ротвейлер	B. Copper/N. Winand, Cornell Univ.	Winand, 1994

 

 

Аутосомное рецессивное наследование

Этот способ наследования наблюдается у большинства заболеваний, вызванных дефектом в единичном гене, из них мутация идентифицирована при 10 заболеваниях (таблица 2). После успехов молекулярных исследований генома человека в ближайшем будущем можно надеять­ся на более точную молекулярную идентификацию ана­логичных наследственных рецессивных заболеваний у собак. Поскольку некоторые из них имеют высокую забо­леваемость и большое число носителей генов, тесты на ДНК имеют очень большой потенциал для выявления пораженных особей и носителей.

 

Таблица 2. Аутосомное рецессивное наследование: заболевания собак, определяемые на молекулярном уровне и по сцепленным генам

 

Заболевание	Ген	Породы	Координаты исследователей	Научные источники
Дефицит пируваткиназы	РК, R-тип	Басенджи	С. Lothrop, Jr., Auburn Univ.	Whithney and Lothrop, 1995
Прогрессирующая атрофия	PDEB	Ирланский сеттер	G. Aguirre, Cornell Univ.	Ray etai, 1994
сетчатки (форма rcdl)
МПС1	IDUA	Гончая Плотта	R. Shull, Univ. of Tennessee	Menonetal., 1992
МПСУИ	GUSB	Метисы	P. Henthorn, Univ. Penna/J/	Ray etai, 1996
			Ray, Cornell Univ.
Эллиптоцитоз 1	Белок 4.1	Метисы	J. Conboy, Univ. California	Conboy etai, 1991
			Berkeley
Лейкодистрофия	GALK	Вест хайленд уайт терьер	D. Wenger, Jefferson	Victoria etai, 1996
глобоидных клеток		и керн терьер	Medical College
Дефицит	PFK, М-тип	Английский спрингер	U. Giger, Univ. Penna	Smith etai, 1996
фосфофруктокиназы		спаниель, американский
		кокер спаниель
Медный токсикоз	Сцепленный маркер	Бедлингтон терьер	G. Brewer, Univ. of Mich.	Yuzbasiyan-Gurkan, 1997
Болезнь фон Виллебранда	vWF	Скотч терьер	P. Venta, Mich. State Univ.	Venta etai, Submitted
Фукозидоз	FUCAI	Английский	D. Sargan, Univ. of Cambridge	Skellyetai, 1996
		спрингер спаниель

МПС - мукополисахаридоз