В медицинской практике аэрозоли для наружного применения широко используются в дерматологии, гинекологии, акушерстве, проктологии, хирургии. Лечебные составы из аэрозольной упаковки наносятся на кожу, слизистые оболочки, раневые и ожоговые поверхности в виде мазей, линиментов, пен, эластичных пленок. Вязкопластичные массы с тонкодиспер-гированными лекарственными веществами оказывают противовоспалительное, анестезирующее, ранозажив-ляющее, контрацептивное, защитное действие, а быстрое испарение пропеллента из них вызывает охлаждение кожи, снижение болевого эффекта. В качестве лекарственных веществ используют антисептики, гормоны, антибиотики, витамины, йодофоры, противогрибковые, местноанестезирующие, противовоспалительные, противозачаточные и другие средства С.реди аэрозолей для наружного применения различают душирующие, пенные и пленкообразующие.
Душирующие аэрозоли перспективны в форме мази и линимента, где лекарственные и вспомогательные вещества составляют 30-60%, жидкий пропеллент - 70-40% Размер распыляемых частиц 100-200 мкм. Технология мази-концентрата заключается в растворе нии мазевой основы (ВМС, высокомолекулярные жирные кислоты, ПЭО и др.), вспомогательных (эмульгаторы, масла растительные, силиконы) и лекарственных веществ в пропелленте. Важное значение душирующие аэрозоли приобрели в практике лечения ожогов и лучевых поражений кожи. Аэрозольные препараты обеспечивают быстроту, равномерность, безболезненность нанесения, возможность оказания помощи в минимально короткие сроки. Примером может служить противоожоговый линимент состава: линетола (смесь этиловых эфиров ненасыщенных жирных кислот масла льняного) 31 часть, левомицетина 0,5 части, этанола 3,5 части, хладона-12 15 частей. Линетол и левомицетин хорошо растворимы в этаноле Раствор лекарственных веществ разливают в баллоны и заполняют хладоном.
Пенные аэрозоли получены в 1950 г. Пены представляют собой сравнительно грубые высококонцентрированные дисперсии газа в жидкости (размер пузырьков газа 1-8 мм). Пенные аэрозоли являются разновидностью душирующих.
Пены широко применяют в дерматологии при различных заболеваниях кожи; в гинекологии при воспалении матки и как противозачаточные средства; в проктологии при поражениях прямой кишки. Они хорошо проникают в складки слизистых оболочек, создают охлаждающий эффект. Лекарственные вещества используются без потерь. В аэрозольной упаковке для получения пен должно содержаться 90-70% лекарственного вещества, раствор ПАВ и только 10-30% эвакуирующего газа - испаряющегося пропеллента. Пузырьки разделены тонкими жидкостными прослойками, которые образуют дисперсионную среду.
В состав концентратов для пен входят различные лекарственные вещества (фунгициды, стероиды, сосудосуживающие, кровоостанавливающие, седативпые и др.) и вспомогательные (ПАВ, солюбилизаторы, сорастворители, стабилизаторы). Широко применяют эмульгаторы № 1, Т-2, твин-80, эмульсионные воски, пентол, ОС-20 - полиэтиленгликолевые эфиры дистиллированных спиртов жира кашалотового со степенью полимеризации 20, ГСКЖ - гидрированные спирты кашалотового жира, а также оксистероны - сплавы различных соотношений ГСКЖ и ОС-20. В зависимости от состава пены могут быть водные (непрерывная фаза -вода), неводные (дисперсионной средой являются масла, гликоля) и водно-этанольные, состоящие из смеси воды, этанола, ПАВ и пропеллента во взаиморастворимых соотношениях.
В качестве пропеллентов водных пен применяют хладон-12 и хладон-14, их смеси, пропан, бутан, азот, азота оксид, метиленхлорид. Примерами водных пен могут быть аэрозольные препараты «Нитазол» и «Оксицнклозоль».
Нитазол (Nitazolura). Состав: ннтазола 1,0 г, воска эмульсионного 2,5 г, масла оливкового 6,5 г, глицерина 2,5 г, воды дистиллированной 37,5 г, хладона-12 10,0 г.
Водно-этанольные пены - гомогенные системы, содержание этанола в них может доходить до 50%. Пены могут быть устойчивыми или быстроразрушаю-щимися в зависимости от концентрации ПАВ и соотношения количества: вода - этанол - пропеллент.
В неводных пенах непрерывная фаза обычно представлена гушколями, маслами растительным или минеральным. По внешнему виду пены напоминают кремы, однородны по диаметру пузырьков воздуха, мелкодисперсны и малостабильны. Свойства неводных пен во многом определяются типом масла и его вязкостью. Примером неводной пены является состав: масла минерального 81,0 г, спирта цетилового 2,0 г, спирта стеарилового 2,0 г, хладона-12 15,0 г.
Пленкообразующие аэрозоли (хирургические клеи) при распылении на кожу образуют быстро высыхающую и плотно прилегающую пленку, непроницаемую для микроорганизмов и пыли. В аэрозольном баллоне в смеси с пропеллентом находятся раствор или суспензия смолы натуральной или синтетической в растворителе, пластификатор для создания эластичной и гибкой пленки, а также лекарственные вещества. Толщина образующейся защитной пленки от 10 до 200 мкм, скорость ее высыхания зависит от напыляемого па кожу состава (органический растворитель или водная дисперсия). Пленкообразующие составы применяют при первичной обработке небольших повреждений в быту и на предприятиях, при стационарном и амбулаторном лечении больных, в гинекологической практике (защита операционных швов, обработка операционного поля).
Примером пленкообразующих аэрозолей могут служить неотиэоль (Neolhysolum) и лифузоль (Lifuso-lum).
Контрольные вопросы
1. Как устроен аэрозольный баллон?
2. Какие требования предъявляются к аэрозольной упаковке?
3. Как оценить доброкачественность аэрозольного баллона?
4. Что обеспечивает выход содержимого аэрозольного баллона?
5. Какими свойствами должен обладать пропеллент?
6. Какое значение в составе лекарственного средства в аэрозольной упаковке имеет пропеллент?
7. Какие факторы влияют на размер аэрозольных частиц?
8. Что такое концентрат и как заполняют аэрозольные баллоны?
9. Какими преимуществами обладают лечебные аэрозоли для наружного применения?
10.Как получить пенный аэрозоль?
11.Какие вспомогательные вещества используют для пенных и пленкообразующих аэрозольных составов?
12.Как хранят аэрозоли?
ОГЛАВЛЕНИЕ
ПРЕДИСЛОВИЕ.................................................................................................................................... 3
Глава 1 ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ТЕХНОЛОГИИ СОВРЕМЕННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ 4
Глава 2 ВВЕДЕНИЕ В БИОФАРМАЦИЮ............................................................................................ 8
2.1. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ......................................................................................... 9
2.2. БИОЛОГИЧЕСКАЯ ДОСТУПНОСТЬ....................................................................................... 10
Глава 3ПРОМЫШЛЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ........................ 13
3.1. УСЛОВИЯ ЦЕНТРАЛИЗОВАННОГО ВЫПУСКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ........ 13
3.2. ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ОРГАНИЗАЦИИ УКРУПНЕННОГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА 13
3.3. ОБЩИЕ ПОНЯТИЯ О МАШИНАХ И АППАРАТАХ.............................................................. 15
Глава 4 ТЕПЛОВЫЕ ПРОЦЕССЫ....................................................................................................... 19
4.1. ТЕПЛОПРОВОДНОСТЬ........................................................................................................... 19
4.2. КОНВЕКЦИЯ............................................................................................................................ 19
4.3. ЛУЧЕИСПУСКАНИЕ................................................................................................................ 20
4.4. СЛОЖНЫЙ ТЕПЛООБМЕН..................................................................................................... 20
4.5. НАГРЕВАНИЕ ВОДЯНЫМ ПАРОМ........................................................................................ 20
4.6. ТЕПЛООБМЕННЫЕ АППАРАТЫ........................................................................................... 22
4.7. ПАРОЗАПОРНЫЕ УСТРОЙСТВА........................................................................................... 24
4.8. ОХЛАЖДЕНИЕ. КОНДЕНСАЦИЯ.......................................................................................... 24
Глава 5 ВЫПАРИВАНИЕ.................................................................................................................... 26
5.1. ПРОСТОЕ (ОДНОКРАТНОЕ) ВАКУУМНОЕ УПАРИВАНИЕ............................................... 26
5.2. ТРУБЧАТЫЕ ВАКУУМ-ВЫПАРНЫЕ АППАРАТЫ............................................................... 27
5.3. ЦЕНТРОБЕЖНЫЕ РОТОРНО-ПЛЕНОЧНЫЕ ВЫПАРНЫЕ АППАРАТЫ............................. 29
5.4. ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ ПРИ ВЫПАРИВАНИИ...................................................................... 31
Глава 6. СУШКА.................................................................................................................................. 32
6.1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ СУШКИ.................................................................................... 32
6.2. СУШИЛКИ................................................................................................................................ 35
Глава 7 ИЗМЕЛЬЧЕНИЕ, РАЗДЕЛЕНИЕ, СМЕШИВАНИЕ.............................................................. 40
7.1. ИЗМЕЛЬЧЕНИЕ........................................................................................................................ 40
7.2. РАЗДЕЛЕНИЕ ИЗМЕЛЬЧЕННЫХ МАТЕРИАЛОВ................................................................. 47
7.3. СМЕШИВАНИЕ........................................................................................................................ 50
Глава 8 СБОРЫ (SPECIES). ПОРОШКИ (PULVERES)...................................................................... 53
8.1. СБОРЫ...................................................................................................................................... 53
6.2. ПОРОШКИ (PULVERES).......................................................................................................... 54
Глава 9 ТАБЛЕТКИ (TABULETTAE)................................................................................................. 59
9.1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ, КРАТКАЯ ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА..................................................... 59
9.2. ХАРАКТЕРИСТИКА ТАБЛЕТОК КАК ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ.................................... 59
9.3. НАПОЛНИТЕЛИ И ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ ДЛЯ ТАБЛЕТИРОВАНИЯ 59
9.4. ТЕХНОЛОГИЯ ТАБЛЕТОК...................................................................................................... 61
9.5. ХАРАКТЕР УПЛОТНЕНИЯ ТАБЛЕТИРУЕМЫХ МАТЕРИАЛОВ. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ПРЕССОВАНИЯ 76
9.6. ПОКРЫТИЕ ТАБЛЕТОК ОБОЛОЧКАМИ................................................................................ 78
9.7. МНОГОСЛОЙНЫЕ ТАБЛЕТКИ............................................................................................... 83
9.8. КАРКАСНЫЕ ТАБЛЕТКИ........................................................................................................ 83
9.9 ТРИТУРАЦИОННЫЕ ТАБЛЕТКИ............................................................................................ 84
9.10. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ТАБЛЕТОК (БРАКЕРАЖ).................................................................. 85
9.11. ФАСОВКА И УПАКОВКА ТАБЛЕТОК.................................................................................. 89
Глава 10 ДРАЖЕ (DRAGAE). ГРАНУЛЫ (GRANULAE)................................................................... 93
10.1. ДРАЖЕ.................................................................................................................................... 93
10.2. ГРАНУЛЫ............................................................................................................................... 93
Глава 11 КАПСУЛЫ (CAPSULAE). МИКРОКАПСУЛЫ (MICROCAPSULE).................................... 95
11.1. КАПСУЛЫ.............................................................................................................................. 95
11.2. ПОЛУЧЕНИЕ ЖЕЛАТИНА.................................................................................................... 95
11.3. ПРОИЗВОДСТВО ЖЕЛАТИНОВЫХ КАПСУЛ..................................................................... 95
11.4. МИКРОКАПСУЛЫ................................................................................................................. 99
Глава 12 РАСТВОРЫ (SOLUTIONES).............................................................................................. 102
12.1. КЛАССИФИКАЦИЯ РАСТВОРОВ....................................................................................... 102
12.2. ТЕХНОЛОГИЯ РАСТВОРОВ................................................................................................ 102
12.4. ПЕРЕМЕШИВАНИЕ. ТИПЫ МЕШАЛОК........................................................................... 102
12.5. РАЗДЕЛЕНИЕ ЖИДКИХ ГЕТЕРОГЕННЫХ СИСТЕМ....................................................... 102
12.6. ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ РАСТВОРОВ................................................................... 102
12.7 СТАНДАРТИЗАЦИЯ РАСТВОРОВ....................................................................................... 102
12.8. СИРОПЫ (SIRUPI)................................................................................................................ 102
12.9. АРОМАТНЫЕ ВОДЫ (AQUAE AROMATICAE)................................................................ 102
Глава 13 СТЕРИЛЬНЫЕ И АСЕПТИЧЕСКИ ПРИГОТОВЛЕННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ 102
13.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. ТРЕБОВАНИЯ. КЛАССИФИКАЦИЯ................................. 102
13.2. СХЕМА ТЕХНОЛОГИИ. ТРЕБОВАНИЯ К УСЛОВИЯМ ПРОИЗВОДСТВА. КЛАССЫ ЧИСТОТЫ ПРОИЗВОДСТВЕННЫХ ПОМЕЩЕНИЙ.................................................................................................................................... 102
13.3. МЕДИЦИНСКОЕ СТЕКЛО. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОСНОВНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА 102
13.4. ИЗГОТОВЛЕНИЕ АМПУЛ................................................................................................... 102
13.5. ПОДГОТОВКА АМПУЛ К НАПОЛНЕНИЮ........................................................................ 102
13.6. РАСТВОРИТЕЛИ ДЛЯ СТЕРИЛЬНЫХ И АСЕПТИЧЕСКИ ПРИГОТОВЛЯЕМЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 102
13.7. ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ АМПУЛИРОВАНИЯ.............................................. 102
13.7.2. Изотонирование................................................................................................................. 102
13.8. АМПУТИРОВАНИЕ............................................................................................................. 102
13.9. БРАКЕРАЖ АМПУЛИРОВАННЫХ РАСТВОРОВ............................................................... 102
13.10. МАРКИРОВКА И УПАКОВКА........................................................................................... 102
13.11. ГЛАЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ (FORMAE MEDICAMENTORUM OPHTALMICAE) 102
Глава 14 ЭКСТРАКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ИЗ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ. НАСТОЙКИ (T1NCTURAE). ЭКСТРАКТЫ (EXTRACTA)................................................................................................................... 102
14.1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ЭКСТРАГИРОВАНИЯ.......................................................... 102
14.2. МЕТОДЫ ЭКСТРАГИРОВАНИЯ......................................................................................... 102
14.3. НАСТОЙКИ.......................................................................................................................... 102
14.4. ЭКСТРАКТЫ......................................................................................................................... 102
14.5. РЕКУПЕРАЦИЯ И РЕКТИФИКАЦИЯ................................................................................. 102
Глава 15 ПРЕПАРАТЫ ИЗ СВЕЖИХ РАСТЕНИЙ. ПРЕПАРАТЫ БИОГЕННЫХ СТИМУЛЯТОРОВ 102
15.1. ПРЕПАРАТЫ ИЗ СВЕЖИХ РАСТЕНИЙ............................................................................. 102
15.2. ПРЕПАРАТЫ БИОГЕННЫХ СТИМУЛЯТОРОВ................................................................. 102
Глава 16 НОВОГАЛЕНОВЫЕ (НЕОГАЛЕНОВЫЕ) ПРЕПАРАТЫ (PRAEPARATA NEOGALENICA).... 102
16.1. ТЕХНОЛОГИЯ НОВОГАЛЕНОВЫХ ПРЕПАРАТОВ.......................................................... 102
16.2. ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ НОВОГАЛЕНОВЫХ ПРЕПАРАТОВ........................................ 102
Глава 17 ПРЕПАРАТЫ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ РАСТИТЕЛЬНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СЫРЬЯ 102
17.1. КЛАССИФИКАЦИЯ.............................................................................................................. 102
17.2. ТЕХНОЛОГИЯ ПРЕПАРАТОВ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ.................................... 102
Глава 18 ПРЕПАРАТЫ ИЗ ТКАНЕЙ, ЖЕЛЕЗ И ОРГАНОВ ЖИВОТНЫХ..................................... 102
18.1. ОБЩИЕ МЕТОДЫ ПРОИЗВОДСТВА ОРГАНОПРЕПАРАТОВ......................................... 102
18.2. ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ................................................................................................... 102
18.3. ПРЕПАРАТЫ ФЕРМЕНТОВ................................................................................................ 102
18.4. ПРЕПАРАТЫ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ.......................................................... 102
Глава 19 ФЕРМЕНТЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО СИНТЕЗА. ИММОБИЛИЗОВАННЫЕ ФЕРМЕНТЫ 102
19.1. ФЕРМЕНТЫ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО СИНТЕЗА (ФЕРМЕНТЫ, СИНТЕЗИРУЕМЫЕ МИКРООРГАНИЗМАМИ) 102
19.2. ИММОБИЛИЗОВАННЫЕ ФЕРМЕНТЫ.............................................................................. 102
Глава 20 СУСПЕНЗИИ И ЭМУЛЬСИИ (SUSPENSIONES ЕТ EMULSA)......................................... 102
Глава 21 МАЗИ (UNGUENTA)........................................................................................................ 102
21.1. ТЕХНОЛОГИЯ МАЗЕЙ........................................................................................................ 102
Глава 22 ПЛАСТЫРИ (EMPLASTRA). ГОРЧИЧНИКИ (S1NAPISMATA)....................................... 102
22.1. ПЛАСТЫРИ.......................................................................................................................... 102
22.2, ГОРЧИЧНИКИ...................................................................................................................... 102
Глава 23 РЕКТАЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ.................................................................... 102
23.1. ХАРАКТЕРИСТИКА СУППОЗИТОРИЕВ ПРОМЫШЛЕННОГО ПРОИЗВОДСТВА......... 102
23.2. ТЕХНОЛОГИЯ СУППОЗИТОРИЕВ..................................................................................... 102
23.3. ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ РЕКТАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ........................ 102
Глава 24 АЭРОЗОЛИ (AEROSOLA).................................................................................................. 102
24.1. УСТРОЙСТВО И ПРИНЦИП РАБОТЫ АЭРОЗОЛЬНОГО БАЛЛОНА................................ 102
24.2. ПРОПЕЛЛЕНТЫ................................................................................................................... 102
24.3. ПРОИЗВОДСТВО АЭРОЗОЛЬНЫХ УПАКОВОК................................................................ 102
24.4. АЭРОЗОЛИ ИНГАЛЯЦИОННЫЕ......................................................................................... 102
24.5. АЭРОЗОЛИ ДЛЯ НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ................................................................ 102
[1] 1 ккал - 4186,8 Дж.
[2] Выпаривание вытяжки должно проводиться при получении жидких экстрактов методом реперколяции с законченным циклом, выпаривание и сушка при получении сухих экстрактов.
