Наряду с традиционной ректальной лекарственной формой, изготовляемой в аптеке, - суппозиториями в условиях промышленного производства готовят: ректальные мази, капсулы, ректиоли (или микроклизмы одноразового применения), растворы, ректальные тампоны.
Наиболее распространенной лекарственной формой являются суппозитории.
В качестве суппозиторной основы используют чаще всего жировую основу, в среднем для приготовления одной свечи (шарика) от 1,2 до 2,5 г. Состав жировой основы: жира гндрогенизированного (масла хлопкового - ГХМ, фракции жира говяжьего - ГЖ, масла пальмоядрового - ПЯ, масла арахисового - ГА, масла подсолнечного - ГПМ), парафина, масла какао в соотношениях соответственно от 49 до 58%, 12-21% и 30%.
В состав основ чаще вводят ПАВ, которые не только улучшают структурно-механические свойства, но и оказывают влияние на кинетику высвобождения и всасывания лекарственных веществ. В качестве ПАВ в технологии суппозиториев применяют эмульгатор Т-2, теины, спены, натрия лаурилсульфат и другие, а также сплавы продуктов этерификации высокомолекулярных спиртов с жирными и другими кислотами: ланолевая основа,1 лазупол, имхаузен, массупол, витеп-сол. Из гидрофильных основ в промышленном производстве применяют: мыльно-глицериновые свечи, ПЭО (см. том 1).
ТЕХНОЛОГИЯ СУППОЗИТОРИЕВ
. Основным методом получения суппозиториев в промышленном производстве является выливание в формы. Метод состоит из следующих стадий: приготовление основы, введение в основу лекарственных веществ, формирование и упаковка свечей.
Приготовление основы. Сначала отвешивают все компоненты основы. В реактор из нержавеющей стали вместимостью 1000 л с паровой рубашкой и якорной мешалкой загружают парафин, предварительно пустив в рубашку реактора пар. В другой реактор загружают гидрожир и расплавляют, пустив пар в рубашку реактора. После расплавления парафина с помощью насоса гидрожир перегружают в реактор и сплав доводят до температуры 60-70°С. Затем добавляют масло какао, при этом учитывают, что длительный нагрев основы и повышение температуры более 70°С может привести к явлению полиморфизма, т. е, изменению модификации масла какао и повышению на 2-3° температуры его плавления. После расплавления основы включают мешалку и жировую основу перемешивают в течение 40 мин. В приготовленной основе определяют температуру плавления и время полной деформации. Если температура плавления основы больше или меньше заданной, ее исправляют введением парафина или гидрожира, добавляя их в подогретую до 60-70°С основу при тщательном перемешивании.
Рис. 23.1. Устройство ротационно-зубчатого насоса РЗ-За.
Объяснение в тексте.
Готовую жировую основу фильтруют через друк-фильтр, в качестве фильтрующего материала используют латунную сетку или бельтинг-полотно. Основу с помощью сжатого воздуха подают в реактор, в котором происходит приготовление суппозиторной массы. Затем вводят лекарственные вещества.
Введение в основу лекарственных веществ. Его производят в зависимости от физико-химических свойств компонентов: растворяют в воде (новокаин, резорцин, цинка сульфат и др.), этаноле (йод кристаллический), основе (ментол), предварительно приготовив растворы-концентраты. Например, йод в виде 10% раствора на этаноле; новокаин растворяют в воде, нагретой до температуры около 45°С; ментол - в жировой основе. Часто в состав суппозиториев входит экстракт красавки густой, который растворяют при перемешивании в равном количестве воды\ температура которой 45-48°С. Экстракт для уменье шения вязкости нагревают до температуры 55-60°С. Растворение лекарственных веществ производят в емкости, воду дистиллированную подают из сборника, поступающую туда из аквадистиллятора. Растворы-концентраты фильтруют через бязевый мешок в специальной емкости, откуда их подают в реактор для введения в основу
Лекарственные вещества, нерастворимые в воде, этаноле, жировой основе, вводят в виде суспензий (цинка оксид, висмута нитрат основной, дерматол и другие). Измельчение лекарственных веществ проводят на трехвальцовой мазетерке, в некоторых случаях - крупнокристаллические вещества - после измельчения в шаровой мельнице и просеивания через сита. Измельченные лекарственные вещества смеши вают в кбтле с равным или полуторным количеством основы, нагретой до 40-50 DC и поступающей в него из реактора через друк-фильтр. Полученную взвесь концентрат охлаждают и размалывают на трехвальцовой мазетерке с зазорами между вальцами 5-10 мкм При необходимости размалывание повторяют несколько раз. При получении необходимого измельчения взвесь-концентрат подают в приемник, а затем в реактор.,
Для получения суспензий-концентратов часто используют ротационно-зубчатый насос РЗ-За (рис. 23.1). В корпусе насоса помещены две шестерни (а, б), зацепленные между собой и разделяющие рабочую полость на две (г, д), сообщающиеся с наружной средой. Если полость г насоса а соединить при помощи трубопровода с реактором, заполненным смесью основы и порошка, а шестерни насоса привести во вращение навстречу друг другу, концентрат из реактора будет поступать в полость (г всасывающую), смешиваться с основой, заполнять просветы между зубьями, измельчаться и через полость (д - нагнетающую) поступать в реактор, который имеет паровую рубашку (температура основы 45-48°С) и снабжен якорной мешалкой. В рубашку насоса впускают пар, включают его, а пуск пара прекращают. Небольшими порциями вводят порошок при перемешивании с помощью мешалки, температуру концентрата поддерживают 45-48°С. Размол в насосе продолжают в течение 40-60 мин до получения требуемого измельчения лекарственных веществ и подают в реактор для приготовления суппозиторной массы, которое состоит в смешивании основы с концентратом в реакторе, имеющем паровую рубашку и турбомешалку.
Жировую основу передавливают из реактора через друк-фильтр в реактор, включают мешалку и насос Температуру основы доводят до 45-48°С пуском пара или воды в рубашку реактора, через верхний люк которого небольшими порциями загружают суспензии или растворы-концентраты. В реактор и насос снова подают жировую основу, очищая их от остатков концентратов, и суппозиторную массу сливают в реактор Во избежание оседания лекарственных веществ через спускной кран реактора по окончании загрузки концентратов сливают 30-40 кг массы а возвращают в реактор через насос. Массу перемешивают в течение 45 мин, анализируют, фасуют
Формирование и упаковка свечей. Выпускают свечи двух размеров № 1 (масса от 1,2 до 1,5 г, длина 29 мм диаметр 8 мм), № 2 (масса 2,3-2,5 г, длина 35 мм, диаметр 10 мм) Время полной деформации не более 3-4 мин
Выливание суппозиториев производят на автоматах с разделенными операциями отливки и упаковки («Франко-Креспи», Италия) и на полностью автоматизированной линии фирмы Хефлигер и Карг «Servac-200S» (ФРГ)
Основными частями автомата «Франко-Креспи» являются три синхронно вращающихся диска. Два крайних имеют по 36 форм для выливания свечей, каждая по 12 гнезд. Охлаждение форм до - 15-18°С производится с помощью холодильного устройства. Средний диск служит для приема охлажденных форм с последующим выталкиванием их в приемные ванны
Принцип действия полуавтомата для упаковки суппозиториев заключается в следующем Суппозитории из приемника вручную укладывают а ячейки вращающегося диска, из которого горизонтальным толкателем они выталкиваются через входное отверстие, образованное целлофановыми лентами. Свечи принимаются держателем, прессующие штампы покрывают и упаковывают свечи в целлофан. С помощью отсекающего устройства происходит их деление по 5 штук отрезающим устройством.
Упакованные свечи поступают на автоматы, где они укладываются по 10 штук в картонные коробки, которые завертывают по 50 штук в бумажные пачки, помещают по 5-8 пачек в фанерные ящики и маркируют. Серия готовой продукции составляет 30 ООО- 50 000 коробок. Хранят суппозитории в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 20°С.
Наиболее совершенным является автомат «Scrvac-200S» (ФРГ).
Рис. 23.2. Устройство автомата «Servac-200S»
Объяснение в тексте
Внешний вид автомата «Servac-200S» и схема его устройства представлены на рис. 23.2. Это полностью автоматизированная линия, принцип действия которой состоит в следующем: с двух рулонов (I) поступает алюминиевая фольга, которая благодаря режущему инструменту (2) разрезается в вертикальном направлении, а затем обе лепты формуются в чашеобразные половины (3), которые соединяются в комплектную форму и термосвариваются (4). При этом наверху каждой формы остается открытым наполнительное отверстие, через которое иглой подается суппозиторная масса. Таким образом упаковка одновременно служит формой для выливания суппозиториев. Резервуар (5) содержит примерно 30 л массы, подогреваемой паровой рубашкой при непрерывной работе мешалки. Дозирование осуществляется насосом. После заполнения форм упаковка герметически закрывается (6) и снабжается (7) между отдельными сваренными суппозиториями дополнительно поперечными ребрами жесткости (холодное тиснение). Далее от ленты нарезают полоски по определенному количеству суппозиториев (8), (9). Отрезанную полоску охлаждают (10), автомат выбрасывает готовую упаковку. Наружная поверхность фольги (толщина 40 мкм) покрыта растянутой полипропиленовой пленкой (12,5 мк), внутренняя - полирована либо наслоена полиэтиленом высокого давления массой 20 r/м2. Производительность автомата составляет 200-250 суппозиториев в минуту.
В номенклатуру суппозиториев и вагинальных шариков промышленного производства включены следующие наименования (примеры прописей)-
Цефекон (Suppositoria «Cefeconum») Состав: салициламида 0,6 г, амидопирина 0,2 г, фенацетина 0,2 г, кофеина (или кофеина бензоата натрия) 0,05 г.
Бетиол (Suppositoria «Bethiolum»). Состав: экстракта красавки 0,015 г, ихтиола 0,2 г.
Анузол (Suppositoria «Anusolum»). Состав: экстракта красавки 0,02 г (или 0,015 г), ксероформа 0,1 г, цинка сульфата 0,05 г, глицерина 0,12 г.
Анестезол (Suppositoria «Anaesthesolum»). Состав: анестезина 0,1 г, дерматола 0,04 г, ментола 0,004 г, цинка оксида 0,02 г.
Суппозитории с глицерином (Suppositoria cum Glycerino). Состав: глицерина 1,44 г (или 2,46), кислоты стеариновой 0,12 г (или 0,25), натрия углекислого кристаллического 0,06 г (или 0,13 г).
Суппозитории с дигитоксином (Suppositoria cum Digitoxino) содержат дигитоксина 0,00015 г.
Свечи антисептические биологические (Suppositoria antiseptica biologica) Состав: сухой смеси бычьей плазмы и тромбопластина 0,9 г, лeвoмицeтинaJ 0,02 г, новокаина 0,12 г, экстракта красавки 0,015 г.
Свечи апи,лака (Suppositoria «Apilacum») содержит апилака лиофилизированного 0,005 г (или 0,01 г).
Нео-Анузол (Suppositoria «Neo-AnusoIum»). Состав: цинка оксида 0,2 г, висмута нитрата основного 0,075 г, танина 0,05 г, йода 0,005 г, резорцина 0,005 г, метиленового синего 0,003 г.
Свечи с ихтиолом (Suppositoria cum Ichthyolo) содержат ихтиола 0,2 г.
Осарбон (Globuli «Osarbonum»). Состав: осарсола 0,25 г, кислоты борной 0,3 г, глюкозы 0,3 г.
Осарцид (Globuli «Osarcidum»). Состав: осарсола 0,3 г, глюкозы 0,2 г, кислоты борной 0,3 г, стрептоцида 0,3 г.
