Sulfadiazine / trimethoprim • 701

и лошадям, но назначается многим другим видам животных для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему бактериями. Более подробную информацию смотри ниже в разделе Дозы.

Фармакокинетика - после перорального поступления триметоприм/ сульфа хорошо абсорбируется, максимальная концентрация отмечается через 1-4 ч после его введения. После подкожного введения препарат абсорбируется медленнее. У жвачных животных после перорального введения триметоприм поступает в рубец и сетку, где частично разлагается.

Триметоприм/ сульфа хорошо распределяется по организму. При воспалении мозговых оболочек концентрация препарата в спинномозговой жидкости может достигать 50% от концентрации его в сыворотке крови. Оба препарата проникают через плаценту и выделяются с молоком. Объем распределения триметоприма составляет: 1,49 л/кг (у собак) и 0,59-1,51 л/кг (у лошадей). Объем распределения сульфадиазина у собак составляет 1,02 л/кг.

Триметоприм/ сульфа экскретируются через почки путем клубочковой фильтрации и канальце-вой секреции, метаболизируются в печени. Сульфаниламиды, главным образом, ацетилируются и конъюгируются с глюкуроновой кислотой, триметоприм метаболизируется до оксида и гидрокси-лированных метаболитов. У взрослых жвачных животных триметоприм может метаболизировать-ся с меньшей скоростью по сравнению с другими видами животных. Элиминационный период полувыведения триметоприма из сыворотки крови составляет: 2,5 ч (у собак), 1,91-3 ч (у лошадей), 1,5 ч (у крупного рогатого скота). Элиминационный период полувыведения сульфадиазина из сыворотки крови составляет: 9,84 ч (у собак), 2,71 ч (у лошадей), 2,5 ч (у крупного рогатого скота). Триметоприм достаточно быстро элиминируется из сыворотки крови, но в тканях сохраняется длительно.

Чрезвычайно трудно учесть фармакокинетиче-ские параметры комбинированных препаратов для того, чтобы составить рекомендации по их дозированию, поскольку имеется большое количество изменяющихся показателей. У каждого препарата (триметоприма и сульфаниламидного препарата) имеются разные фармакокинетические параметры (абсорбции, распределения, элиминации) у разных видов животных. Проблема правильного дозирования препаратов также осложняется в связи с тем, что разные микроорганизмы имеют разный уровень МИК, а оптимальное соотношение триме-

топрима и сульфаниламида у микроорганизмов также различается.

Существует значительное разногласие в отношении кратности дозирования этих комбинированных препаратов. Триметоприм/ сульфадиазин для ветеринарного применения показан 1 раз в день для собак и лошадей, но многие ветеринарные специалисты полагают, что эффективность препарата возрастает при введении его 2 раза в день, не беря во внимание то, какой применяется сульфаниламид.

Противопоказания/ Меры предосторожнос ти/ Влияние на репродукцию - производитель утверждает, что триметоприм/ сульфадиазин не следует применять собакам или лошадям с выраженным повреждением паренхимы печени, дискрази-ей крови или с чувствительностью к сульфаниламидам в анамнезе. Препарат не предназначен для применения лошадям (или другим животным), продукция от которых используется в пищевых целях.

Животным с заболеваниями печени в анамнезе эту комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью.

Безопасность применения триметоприм/ сульфа во время беременности не установлена. Исследования, проведенные на крысах, показали терато-генность препаратов (появление волчьей пасти). У кроликов, получавших высокие дозы триметоприма, было установлено увеличение гибели плодов. Исследования на собаках не выявили никаких тератогенных эффектов. В связи с вышеперечисленным, эту комбинацию препаратов следует применять беременным животным только в том случае, если эффективность лечения несомненно превалирует над возможными побочными действиями. На сегодняшний день исследования, проведенные на самцах, не выявили у них никакого снижения репродуктивных показателей.

Побочные эффекты/ Предупреждения - у собак описаны следующие побочные эффекты: сухой кератоконъюнктивит (keratoconjunctivitis sicca) (может переходить в необратимую форму), острый нейтрофильный гепатит с желтухой, рвота, анорек-сия, диарея, лихорадка, гемолитическая анемия, крапивница, полиартрит, опухание в области морды, полидипсия, полиурия и холестаз. Потенцированные сульфаниламиды у собак могут вызывать гипотиреоз, особенно при длительной терапии. Также могут развиваться острые реакции гиперчувствительности, манифестирующие в виде реакций I типа (анафилаксия) или реакций III типа (сывороточная болезнь). Реакции гиперчувстви-